高血压患者脂蛋白a与颈动脉内-中膜厚度的关系研究

周荣

高血压患者脂蛋白a与颈动脉内-中膜厚度的关系研究

周荣

目的探讨原发性高血压患者血清脂蛋白a与颈动脉内-中膜厚度的关系。方法选取我科2014年7月—2016年11月158例原发性高血压患者，以同期门诊体检健康者54例为对照组。所有对象均检测脂蛋白a、行颈动脉彩超检查。158例高血压患者经彩超证实为内-中膜增厚作为研究组，54例体检健康者经证实为内中膜正常作为对照组。比较两组间的血清脂蛋白a水平，同时分析脂蛋白a水平与颈动脉内-中膜厚度的相关性。结果颈动脉内-中膜增厚组脂蛋白a水平明显高于对照组，而且脂蛋白a水平与颈动脉内-中膜厚度呈正相关。结论脂蛋白a水平升高是增加原发性高血压颈动脉内-中膜增厚的危险因素，能预测颈动脉粥样硬化的发生。

脂蛋白a；高血压；颈动脉内-中膜厚度

原发性高血压是动脉粥样硬化的主要危险因素之一，动脉粥样硬化所致的心脑血管靶器官损害严重威胁着人类的健康。脂蛋白a [Lp(a)]是由肝脏合成的一种血浆脂蛋白，是心血管疾病的独立危险因素，与动脉粥样硬化疾病也显著相关[1-3]。本研究通过检测根据内膜-中膜厚度（initima-media thickness，IMT）而诊断的早期颈动脉粥样硬化的原发性高血压患者的Lp(a)含量，讨论其与颈动脉内-中膜厚度的关系，从而明确Lp(a)在原发性高血压患者动脉粥样硬化的初始阶段起到的关键性的作用。

1 资料与方法

1.1 对象选择

选取2014年7月—2016年11月在我科就诊的原发性高血压患者158例作为研究组（IMT增厚组），所有患者均符合世界卫生组织1999年制定的原发性高血压病的诊断标准，并且经颈动脉超声证实为颈动脉内-中膜增厚，其中高血压Ⅰ级49例，高血压Ⅱ级53例，高血压Ⅲ级56例。同时选取门诊体检健康者54例作为对照组。所有入选者均排除继发性高血压、冠心病、急性感染、严重肝肾功能不全、恶性肿瘤、自身免疫性疾病等，以及近期使用抗炎、降血脂等药物者。

1.2 方法

所有入选者均空腹抽血化验空腹血糖、血总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇。同时采用免疫比浊法检测Lp(a)。并且行颈动脉超声检查，检测IMT、血管壁形态，以颈动脉内膜光滑，IMT＜1.0 mm者为正常；1.0 mm≤IMT＜1.2 mm定义为颈动脉内-中膜增厚。

1.3 统计学分析

采用SPSS 13.0软件进行统计分析，计量资料以（x-±s）表示。两组均数比较采用t检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。采用Pearson相关分析法分析Lp(a)与IMT的关系。

2 结果

2.1 两组基线资料比较

共有212例入选对象，IMT增厚组158例，其中高血压Ⅰ级49例（男25例，女24例），高血压Ⅱ级53例（男28例，女25例），高血压Ⅲ级56例（男29例，女27例），年龄32～64岁，平均年龄为（41.0±9.8）岁。对照组54例（男28例，女26例），年龄37～68岁，平均年龄为（40.0±9.7）岁。内膜增厚组各级高血压亚组与对照组在年龄、性别构成、血糖、除Lp(a)外的其他血脂指标及各种病史资料方面差异均无统计学意义（P＞0.05）。

2.2 两组血清Lp(a)水平比较

两组血清Lp(a)水平的比较见表1。原发性高血压患者颈动脉内-中膜增厚组各高血压分级亚组与对照组的LP(a)的比较结果显示：IMT增厚组各亚组Lp(a)水平分别高于对照组（P＜0.05），且随着血压升高，Lp(a)水平亦逐渐升高（P＜0.05）。

表1 颈动脉内-中膜增厚组与对照组Lp(a)的比较结果[ （x-±s） ，nmol/L]

2.3 原发性高血压患者Lp(a)水平与IMT相关性分析

采用Pearson相关分析法进一步探讨Lp(a)与IMT的关系，发现Lp(a)与IMT呈正相关（r=0.663，P=0.034）。

3 讨论

目前心血管疾病死亡占居民疾病死亡构成的40%以上，而且患病率及死亡率仍处于上升阶段。原发性高血压是最常见的一种心血管疾病，动脉粥样硬化是其主要并发症之一。作为导致动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的重要危险因素，血脂异常的防治是降低疾病风险的关键。其中低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的增高可提升ASCVD发生风险，但其他心血管疾病残留风险也不能忽视，新兴危险因素LP(a)是ASCVD显著、独立的残留风险因素，对于提高疾病风险评估、改善诊疗具有重要的临床应用价值[1-3]。

Lp(a)于1963年由挪威遗传学家Kare Berg在人血浆中发现，其含量主要由遗传因素决定，很少受饮食或运动因素的影响[4]。其蛋白颗粒的结构类似于低密度脂蛋白(LDL)，但含有独特的载脂蛋白(a)。欧洲动脉粥样硬化协会(EAS)和美国心肺血液研究所(NHLBI)指出当血清中Lp(a)超过75 nmol/L时罹患心血管疾病的风险将提高2～3倍，并能预测颅内大动脉狭窄的进程及颈动脉颅外段的狭窄和闭塞[5]。其生理机制尚不完全明了，有研究发现富含脂质核心的Lp(a)在动脉粥样硬化的发生、发展中起重要作用，具有促炎、促动脉粥样硬化、促血栓、抗纤维溶解等作用[6]。病理过程可分为两个时期：动脉粥样硬化形成前期和血栓形成前期或抗纤维蛋白溶解期。除LDL外，其他氧化磷脂（OxPL）/载脂蛋白B（ApoB-100）是与炎症和氧化应激反应有关的指标，明显增加Lp(a)致动脉粥样硬化的能力[7]。

Lp(a)可能通过以下机制参与动脉粥样硬化和血栓形成，从而引起心脑血管疾病：（1）促进泡沫细胞形成：血管内皮细胞结构、功能的改变能导致动脉粥样硬化的发生，Lp(a)能上调巨噬细胞清道夫受体表达，增加摄取乙酰化的LDL，破坏内皮舒张功能；同时穿过血管内皮积聚在动脉内膜处，通过受体、非受体途径被巨噬细胞摄取，导致细胞内胆固醇堆积，形成泡沫细胞[8]。（2）抑制转化生长因子β1，促进巨噬细胞和血管平滑肌细胞增殖[9]；（3）抑制肝脏对乳糜颗粒的清除能力[10]；（4）干扰纤维蛋白溶解系统；Lp(a)与纤溶酶原（PLG）具有高度的结构同源性，竞争性地抑制PLG激活，干扰PLG与受体结合，阻止纤溶酶的产生，而Lp(a)与纤维蛋白结合形成复合物沉积在血管壁。另外Lp(a)与组织型和尿激酶型纤溶酶原激活物竞争纤维蛋白结合位点，减少纤溶酶原的激活，从而抑制血凝块内的纤维蛋白溶解；（5）有凝血酶样作用，通过蛋白激酶C底物即47 kd蛋白磷酸化使血小板活化，发挥粘附、聚集、释放的作用，促进血栓形成[11]。

本文结果显示原发性高血压患者IMT增厚组各高血压分级亚组Lp(a)水平分别高于对照组，且随着血压升高，Lp(a)水平亦逐渐升高。同时发现Lp(a)水平与IMT呈显著正相关。本研究结果提示原发性高血压患者随着血清Lp(a)水平的升高可导致颈动脉损伤而且进一步增厚，促进了动脉粥样硬化的发生，它可以作为评估原发性高血压患者动脉粥样硬化早期病变程度的一个重要指标，在临床上能更好地做到早期预测、有效预防。

[1] Wiesner P，Tafelmeier M，Chikkta D，et al． MCP-1 binds to oxidized LDL and is Carriedbylipoprotein (a) inhumanplasma[J]． Miller J Lipid Res，2013，54（7）：1877-1883．

[2] Klingel R，Heibges A，Fassbender C． Lipoprotein apheresis results in plaque stabilization and prevention of cardiovascular events：comments on the prospective Pro (a) Life study[J]． Clin Res Cardiol Suppl，2015，10（1）：46-50．

[3] Nordestgaard BG，Chapman MJ，Ray K，et al． Lipoprotein (a) as a cardiovascular risk factor：current status[J]． Eur Heart J，2010，31（23）：2844-2853．

[4] Bennet A，Di Angelant E，Erqou S，et al． Lipoprotein (a) levels and risk of future coronary heart disease：Large scale prospective data[J]．Arch Intern Med，2008，168（6）：598-608．

[5] Klein JH，Hegele RA，Hackam DG，et al． Lipoportein (a) is associated differentially with carotid stenosis，occlusion，and total plaque area[J]． Arterioscler Thromb Vasc Biol，2008，28（10）：1851-1856．

[6] Gurdasani D，Sjouke B，Tsimikas S，et al． Lipoprotein(a) and risk ofcoronary，cerebrovascular and peripheral artery disease：the EPICNorfolk prospective population study[J]． Arterioscler Thromb Vasc Biol，2012，32（12）：3058-3065．

[7] Tsimikas S，Witztum JL，Miller ER，et al． High-dose atorvastain reduces total plasma levels of oxidized phospholipids and immune complexes present on apolipoprotein B-100 in patients with acute coronary syndromes in the MIRACL trial[J]． Circulation，2004，110（11）：1406-1412．

[8] Tsimikas S，Tsironis LD，Tselepis AD． New insights into the role of lipoportein(a)-associated lipoportein-associated phospholipasc A2 in atherosclerosis and cardiovascular disease[J]． Arterioscler Thromb Vasc Biol，2007，27（10）：2094-2099．

[9] Komai N，Morishita R，Yamada S，et al． Mitogenic activity of oxidized lipoportein(a) on huaman vascular smooth muscle cells[J]．Hypertension，2002，40（3）：310-314．

[10] Delin CM，Lee SJ，Kuriakose G，et al． An apolipoportein(a) peptide delays chylomicon remnant clearance and increases plasma remnant lipoporteins and atherosclerosis in vivo[J]． Arteriosclar Thromb Vasc Biol，2005，25（5）：1704-1710．

[11] 施冰，冬兰，王海燕，等． 老年陈旧性心肌梗死患者血清脂蛋白（a）与外周动脉粥样硬化的相关性研究[J]． 中国临床保健杂志，2013，16（4）： 337-338．

Association Between Lipoprotein (a) and Intima-media Thickness of Carotid Artery in Patients With Hypertension

ZHOU Rong Department of Health Care, The Frist Affiliated Hospital of Xiamen University, Xiamen Fujian 361000, China

ObjectiveTo investigate the association between lipoprotein(a)[Lp(a)] and intima-media thickness(IMT) of carotid artery in patients with hypertension.Methods158 patients with essential hypertension in our hospital from July 2014 to November 2016 were selected, and 54 healthy subjects were enrolled as control group. Serum Lp(a) levels and carotid artery ultrasonography were measured in all subjects. According to the results of carotid ultrasound, 158 essential hyptensive patients were confirmed as intima-media thickened group and 54 healthy persons as normal IMT group. Serum Lp(a) levels were compared among the 2 groups. The correlation between Lp(a) levels and IMT were investigated.ResultsThe concentrations of serum Lp(a) were significantly higher in intima media thickened group than normal IMT group. There was a positive correlation between Lp(a) levels and IMT.ConclusionThe higher serum Lp(a) was the risk factor for carotid artery atherosclerosis and more likely to predict it in hypertension.

lipoprotein(a); hypertension; intima-media thickness of carotid artery

R543

A

1674-9316（2017）25-0024-03

10．3969/j．issn．1674-9316．2017．25．011

厦门大学附属第一医院保健门诊，福建 厦门361000

周荣