血必净注射液联合乌司他丁在重症肺炎并脓毒症患者中的应用观察

2017-11-29万兴富王家焕

中国中医急症 2017年11期

关键词：乌司脓毒症注射液

陈彬万兴富王家焕

（海南省琼海市中医院，海南琼海 571400）

血必净注射液联合乌司他丁在重症肺炎并脓毒症患者中的应用观察

陈彬万兴富王家焕

（海南省琼海市中医院，海南琼海 571400）

目的观察血必净注射液联合乌司他丁注射液在重症肺炎并脓毒症患者中的临床疗效。方法选取60例重症肺炎并脓毒症患者为研究对象，采用随机数字表分组法分为研究组和对照组各30例，均给予西医常规治疗，对照组另予乌司他丁注射液，研究组在对照组基础上给予血必净注射液。两组疗程均为14 d。比较两组患者的临床疗效、血气分析（氧分压、血氧饱和度、二氧化碳分压）、血清炎症指标变化（超敏C反应蛋白、肿瘤坏死因子-α、降钙素原）及不良反应。结果研究组临床总有效率93.33%，高于对照组的73.33%，差异具有统计学意义（P＜0.05）；两组血气分析和炎症指标值均较治疗前改善，但研究组改善更为显著，两者具有明显差异（P＜0.01）；治疗过程中，两组患者均未发生严重药物不良反应。结论血必净联合乌司他丁治疗重症肺炎并脓毒症患者的疗效良好且安全性高，能改善患者的血气分析，降低炎症反应。

血必净注射液乌司他丁重症肺炎脓毒症

脓毒症是由于感染因素导致致病微生物侵入机体，进而产生的全身炎症反应综合征（SIRS），是发展至脓毒症休克、多脏器功能衰竭的主要原因。重症肺炎作为脓毒症重要的基础病因，由于自身免疫力的低下，感染后细菌释放过多的内毒素产生了大量炎症介质，并通过级联反应诱发SIRS，造成脓毒症的发生、发展。重症肺炎合并脓毒症的常规治疗手段以控制原发病、抗感染、营养支持等对症处理，但疗效欠佳。乌司他丁作为广谱蛋白酶抑制剂，具有清除氧自由基，稳定细胞膜及溶酶体膜，抑制炎症介质的释放，提高免疫力的作用。近年来乌司他丁在治疗急性肺损伤、脓毒症中已取得了一定效果［1］。而血必净注射液具有拮抗内毒素、调节免疫反应、改善微循环、抑制炎症反应及保护内皮细胞等多重功效，亦被推荐在脓毒症治疗中应用［2］。本研究针对重症肺炎并脓毒症患者的治疗，首次联用血必净注射液及乌司他丁注射液，以期为临床治疗此病提供更多安全、有效的方案。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 1）纳入标准：（1）年龄≥18岁，且≤70岁；（2）西医诊断参考中华医学会制定的重症肺炎［3］及国际脓毒症诊断标准［4］。中医辨证参考《中药新药临床研究指导原则》中符合瘀血内阻证［5］；（3）患者依从性好，患者或家属愿意签署知情同意书。2）排除标准：（1）不符合纳入标准者；（2）存在严重肝肾功能障碍、恶性肿瘤、恶性心律失常或急性心肌梗死者；（3）近2周存在消化道出血、脑出血或出血倾向者；（4）对研究药物乌司他丁或血必净过敏者。

1.2 临床资料选取2015年4月至2016年10月在琼海市中医院呼吸科及重症医学科收治的60例重症肺炎并脓毒症患者作为研究对象，按照随机数字表法分为研究组和对照组各30例。研究组男性21例，女性9 例；年龄 56～70 岁；平均年龄（68.70±4.36）岁；病程7～22 年，平均病程（15.80±4.57）年。对照组男性 23 例，女性 7 例；年龄 58～70 岁，平均年龄（67.60±5.42）岁；病程 6～24年，平均病程（14.30±5.28）年。两组患者的性别、年龄、病程等基础资料差异均无统计学意义（P>0.05）。

1.3 治疗方法两组患者均参考2014版《中国严重脓毒症/脓毒性休克治疗指南》［6］和中国 2016年版《社区获得性肺炎指南》［7］进行规范化治疗，给予吸氧、抗感染、止咳化痰、维持水、电解质、酸碱平衡，必要时予辅助通气等处理，治疗中根据痰培养或血培养的药敏结果调整抗生素。对照组患者给予乌司他丁注射液（广东天普生化医药股份有限公司生产，国药准字H19990134）20万IU加入0.9%氯化钠注射液100 mL静滴1 h，每日2次，疗程14 d。研究组在对照组的基础上加用血必净注射液（天津红日药业股份有限公司生产，国药准字Z20040033）50 mL加入0.9%氯化钠注射液100 mL静滴30 min，每日3次，疗程为14 d。

1.4 观察指标分别记录治疗前和治疗后第14日两组患者血气分析值（氧分压、血氧饱和度、二氧化碳分压）、血清炎症指标［超敏C反应蛋白（hs-CRP）、降钙素原（PCT）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）］以及治疗过程中的药物不良反应等指标。

1.5 疗效标准［8］痊愈：患者体温、呼吸、心率及白细胞计数都恢复正常。显效：患者病情显著好转，上述痊愈指标中有1项未正常。有效：患者病情较前有所好转，但上述痊愈指标恢复不显著。无效：患者病情无变化或病情恶化。总有效率=（痊愈+显效+有效）/总例数×100%。

1.6 统计学处理应用SPSS20.0统计软件。计数资料以率/构成比形式表示，采用χ2检验；计量资料以（±s）形式表示，采用 t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较见表1。结果示研究组总有效率93.33%，对照组为73.33%，治疗组疗效优于对照组（P＜0.05）。

表1 两组临床疗效比较（n）

2.2 两组血气分析指标比较见表2。两组治疗前血气分析指标氧分压、血氧饱和度、二氧化碳分压值经比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。两组患者治疗后，上述3项血气指标均较治疗前有统计学意义（P＜0.01），但研究组患者改善更显著（P＜0.01）。

表2 两组治疗前后血气分析指标比较（±s）

与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。下同。

2.3 两组炎症指标比较见表3。两组治疗前hs-CRP、TNF-α和PCT比较均差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组患者TNF-α、hs-CRP和PCT原值均较前改善，且研究组上述指标改善更为显著（P＜0.01）。

表3 两组治疗前后炎症指标比较（±s）

组别时间 P C T（n g/m L）h s-C R P（m g/L） T N F-α（n g/L）研究组治疗前 7.4 0±1.5 0（n＝3 0）治疗后 1.8 0±0.3 0*△对照组治疗前 7.6 0±1.3 0 5 3.2 0±8.5 0 9 7.3 0±1 3.7 0 1 9.8 0±3.5 0*△ 5 5.2 0±8.7 0*△5 1.6 0±9.3 0 9 8.5 0±1 2.5 0（n＝3 0）治疗后 3.2 0±0.5 0*2 6.4 0±5.3 0* 6 8.4 0±9.5 0*

2.4 两组不良反应情况比较本研究中，对照组患者出现1例皮肤轻微瘙痒，2例恶心欲呕，发生率为10.00%；研究组出现2例皮肤轻微瘙痒，1例口干渴，1例转氨酶轻度升高，发生率13.33%。两组患者不良反应较轻微，予对症处理后均得到好转，无患者因此不良反应退出研究。

3 讨论

重症肺炎属于呼吸系统疾病的危急重症，可产生全身炎症反应发展至多脏器功能衰竭。同时，重症肺炎也是发生脓毒症的主要病因之一。脓毒症的原发感染部位在肺部，约占28.7%。脓毒症可发生在每个年龄段的肺炎患者中，但以老年人多见，其中65岁以上老年患者约占肺炎并脓毒症病例的64.9%，其病死率亦和年龄呈正相关，年龄越大，病死率越高［9］。

血必净注射液主要成分是从川芎、红花、芍药、当归及丹参中提取而来，其具备活血化瘀、扶正固本、清热解毒的功效。王靓等［10］通过对血必净注射液近十年来的药理研究总结发现，血必净具备降低炎症反应、抗氧化应激反应、调节免疫功能、改善凝血功能、清除内毒素的作用。同时，朱明锦等［11］通过Meta分析结果亦阐述了血必净注射液在重症肺炎患者治疗中的临床有效性。乌司他丁注射液作为广谱的胰蛋白酶抑制剂，自1909年被Reich和Beuer从人体尿液中发现后逐渐应用于临床。相关研究发现［12］，乌司他丁能够调节肿瘤坏死因子-α及NF-κB的表达，使炎症趋化因子释放减少，从而避免了炎症细胞对气道的过度浸润，提高了机体细胞免疫功能，达到提高重症肺炎和（或）全身炎症反应综合征患者的缓解率，并降低其病死率。本研究联用血必净和乌司他丁治疗重症肺炎并脓毒症患者，二者功效相辅相成，效果更加显著。血必净组临床总有效率93.33%，明显高于单纯乌司他丁组的73.33%，且血必净组血气分析值均较单纯乌司他丁组得到显著改善（P<0.05），从而改善肺通气功能，促进患者康复，提高临床疗效。本研究成果与姜丽萍、安宇等人的研究大致相符［13-14］。

重症肺炎并脓毒症的发生、发展都伴随着促炎反应及抗炎反应的交替出现。因此炎症介质的检测能够早期了解机体炎症反应状态，以便及时弄清病情的预后转归。本研究通过对TNF-α、CRP、PCT 3项炎症指标监测，旨在为评估预后、指导治疗提供依据。当细菌感染导致脓毒症时，机体内的内毒素大量分泌TNF-α，它可以与血管内皮细胞上的TNFR结合，激活自由基和蛋白酶，从而破坏血管内皮，其水平的多少与患者病死率呈正相关［15］。CRP虽然特异性不高，但其浓度水平与炎症出现及炎症损伤的程度存在相关性，可作为早期炎症反应的灵敏指标。而PCT作为降钙素的前体，在病毒感染、局部感染或慢性非特异性炎症及自身免疫性疾病中浓度升高不明显，但对于全身性细菌性感染浓度明显提高，可用来评估感染严重程度。林诗杰的研究表明了肺炎合并脓毒症时，PCT的特异性优于CRP，能更好说明脓毒症的严重程度［16］。由表3结果可知，血必净注射液组的炎症指标TNF-α、CRP、PCT水平值均较对照组降低，差异具有统计学意义（P＜0.01），提示血必净注射液联合乌司他丁能更有效地控制机体的炎症反应。分析其原因与血必净注射液联合乌司他丁能更有效地清除氧自由基，同时抑制TNF-α、白介素-6等炎症因子的释放，从而稳定了溶酶体膜，改善血液微循环，促进血管内皮再生，缓解了脓毒症对心肌的进一步损伤，使炎症得以控制，疾病趋向康复［17］。

同时，本研究在对两组患者的不良反应观察中，均未见严重不良反应，提示血必净联合乌司他丁在治疗中的安全性佳。

综上所述，血必净注射液联合乌司他丁治疗重症肺炎并脓毒症患者，能够有效调控炎症介质释放，使SIRS得到缓解，提高了临床疗效，值得临床借鉴应用。

［1］肖敏，刘冰琪，万勇，等.国内乌司他丁治疗脓毒症的疗效的系统评价［J］.中国药房，2013，24（36）：3401-3404.

［2］吴江莹，刘晓新.血必净注射液的抗炎作用机制研究进展［J］.检验医学与临床，2013，10（15）：2030-2032.

［3］中华医学会呼吸病学分会.社区获得性肺炎诊断和治疗指南［J］.中华结核和呼吸杂志，2006，29（10）：651-655.

［4］姚咏明.2001年国际脓毒症定义会议关于脓毒症诊断的新标准［J］.中国危重病急救医学，2006，18（11）：645-646.

［5］中华人民共和国卫生部.中药新药临床研究指导原则［M］.北京：中国医药科技出版社，2002：383-385.

［6］中华医学会重症医学分会.中国严重脓毒症/脓毒性休克治疗指南（2014）［J］.全科医学继续教育，2015，13（4）：365-367.

［7］胡明冬，李琦，隆云.重症社区获得性肺炎的临床识别——中国2016年版CAP指南对临床的启示［J］.中国医刊，2016， 51（7）：23-25.

［8］杨海玲，何少平，庞永诚，等.血必净注射液治疗重症肺炎并脓毒症 20 例［J］.中国中医急症，2011，20（5）：792.

［9］Martin，GS，D.M.Mannino，M.Moss.The effect of age on the development and outcome of adult sepsis ［J］.Crit Care Med，2006，34（1）：15-21.

［10］王靓，郑云辉.血必净注射液药理研究进展［J］.临床医药实践，2016，25（7）：542-543.