小青龙汤加味联合布地奈德雾化吸入治疗小儿毛细支气管炎（风寒闭肺证）临床研究*

刘 锋 李 丽 陈荣娥 杨子江 张 鹏

（1.湖北省十堰市太和医院武当山分院，湖北 十堰 442714；2.湖北省十堰市太和医院，湖北医药学院附属医院，湖北 十堰 442000；3.湖北省中医院，湖北 武汉 430000）

小青龙汤加味联合布地奈德雾化吸入治疗小儿毛细支气管炎（风寒闭肺证）临床研究*

刘 锋1李 丽1陈荣娥1杨子江2张 鹏3

（1.湖北省十堰市太和医院武当山分院，湖北 十堰 442714；2.湖北省十堰市太和医院，湖北医药学院附属医院，湖北 十堰 442000；3.湖北省中医院，湖北 武汉 430000）

目的观察小青龙汤加味联合布地奈德雾化吸入治疗小儿毛细支气管炎（风寒闭肺证）临床效果并探讨其机制。方法选取本院收治的毛细支气管炎（风寒闭肺证）患儿110例作为研究对象，按照随机数字表法分为观察组和对照组各55例，两组均给予吸氧、止咳、退热、化痰等对症治疗，对照组另予布地奈德雾化吸入治疗，观察组在对照组基础上联合小青龙汤加味治疗。比较两组临床疗效、中医证候积分、咳嗽、发热、喘憋、肺部湿啰音以及哮鸣音消失时间，同时检测血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、降钙素原（PCT）水平，并检测CD4+、CD8+、CD4+/CD8+亚群水平。结果观察组总有效率94.55%，显著高于对照组81.82%，差异具有统计学意义（P＜0.05）；治疗后两组中医证候积分显著低于治疗前（P＜0.05），且观察组显著低于对照组（P＜0.05）；观察组咳嗽、发热、喘憋、肺部湿啰音以及哮鸣音消失时间显著短于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）；治疗后两组 TNF-α、hs-CRP、PCT水平显著低于治疗前（P＜0.05），且观察组显著低于对照组（P＜0.05）；治疗后两组CD4+、CD4+/CD8+亚群水平显著高于治疗前（P＜0.05），且观察组显著高于对照组（P＜0.05），两组CD8+亚群水平显著低于治疗前（P＜0.05），且观察组显著低于对照组（P＜0.05）。 结论 采用小青龙汤加味联合布地奈德雾化吸入能够有效缓解毛细支气管炎（风寒闭肺证）患儿临床症状，改善血清炎性因子和T细胞亚群水平，提高临床疗效。

毛细支气管炎 小青龙汤 布地奈德 风寒闭肺型

毛细支气管炎属于临床儿科常见呼吸道感染性疾病，其主要发病人群是2岁以下婴幼儿，多由细菌和病毒感染所致，感染病毒后，可导致毛细支气管出现水肿或充血症状，黏膜上皮细胞脱落后可堵塞管腔，从而引起肺不张［1］。该病临床症状表现为肺部湿啰音、喘憋、发热、咳嗽等，治疗不及时可造成病情反复，引发多器官重症并发症，严重影响患儿发育［2］。目前临床多采用抗病毒或抗感染药物治疗该病，但缓解症状较为缓慢，复发率高，整体治疗效果不理想［3］。布地奈德属于糖皮质激素药物，在临床中广泛用于治疗毛细支气管炎，能够有效缓解咳嗽、痰多等临床症状，但由于病程长，长期使用易成瘾［4］。中医从整体出发，并采用辨证论治方式对病因进行追本溯源，在治疗毛细支气管炎方面具有独特优势［5］。本研究采用小青龙汤加味联合布地奈德雾化吸入治疗小儿毛细支气管炎 （风寒闭肺证），以期为此类患儿临床治疗方案提供参考。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 西医诊断标准参考《诸福棠实用儿科学》［6］中关于毛细支气管炎诊断标准。中医诊断标准参考《中医儿科学》［7］，结合毛细支气管炎（风寒闭肺证）患儿临床表现，拟定中医诊断标准。纳入标准：1）符合西医、中医诊断标准；2）年龄≤2岁；3）经医院伦理委员会批准，患儿家属知情同意。排除标准：1）对本研究所用药物过敏者；2）病程＞3 d；3）先天性肺发育不良或喉喘鸣、支气管异物者；4）严重呼吸衰竭或全身性感染者；5）严重心、肝、肾等器质性疾病；6）入院前接受抗病毒治疗者；7）严重脱水或代偿性酸中毒；8）重症肺炎、重度营养不良。

1.2 临床资料 选取2016年1月至2017年4月笔者所在医院收治的毛细支气管炎 （风寒闭肺证）患儿110例作为研究对象，按照随机数字表法分为观察组和对照组各55例。观察组男性29例，女性26例；年龄2～11 个月，平均（6.38±1.24）个月；病程 1～2 d，平均（1.64±0.21） d；发热 16 例，腹泻 14 例，气喘 18 例；病情程度为轻度12例，中度34例，重度9例。对照组男性31例，女性24例；年龄3～14个月，平均 （6.46±1.32）个月；病程 1～3 d，平均（1.58±0.24） d；发热 19例，腹泻15例，气喘17例；病情程度为轻度13例，中度35例，重度7例。两组性别、年龄、病程、临床症状、病情程度资料差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.3 治疗方法 两组患儿均给予基础治疗，包括平喘、止咳、化痰、抗感染等。对照组给予布地奈德雾化（天津医药集团津康制药有限公司，国药准字：H20093794）治疗，每次 0.5 mg，氧驱雾化吸入，每日 2次，每次10 min。持续治疗1周。观察组在对照组基础上联合小青龙汤加味：麻黄、炙甘草各4 g，桂枝、干姜各3 g，法半夏 9 g，白芍 8 g，细辛 1 g，黄芪、党参各 6 g，五味子2 g。痰黄、肺热加入鱼腥草、生石膏各10，黄芩9；表寒严重适当增加麻黄与干姜剂量；胸闷、气喘加入地龙5 g，枳壳6 g；鼻塞、流涕加入防风、苍耳子各 5 g；便溏、体虚加入茯苓、神曲各8 g。上述药物加水浸泡4 h，大火煮沸后改为文火煎。年龄≤6个月，每日60 mL；年龄＞6个月，每日60～100 mL。每日1剂，分3～5次口服。持续治疗1周。

1.4 观察项目 1）中医证候积分。参照《中药新药临床研究指导原则》［8］对患儿治疗前、治疗后证候积分进行记录，按照正常、轻度、中度、重度依次记为0分、2分、4分、6分，分别计算主症和次症积分。2）临床症状缓解时间。观察并统计患儿咳嗽、发热、喘憋、肺部湿啰音以及哮鸣音消失时间。3）血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、超敏 C 反应蛋白（hs-CRP）、降钙素原（PCT）。 分别于治疗前、治疗后抽取患儿空腹时肘静脉血3 mL，离心后分离血清，采用全自动生化分析仪，并采用酶联免疫吸附试验法进行测定，其中PCT采用双抗夹心免疫化学发光法测定，严格按照试剂盒说明书操作。4）T细胞亚群水平。分别于治疗前、治疗后采用流式细胞分析仪检测 CD4+、CD8+、CD4+/CD8+亚群水平。

1.5 疗效标准 参照《中医病证诊断疗效标准》［9］进行评估，其中采用尼莫地平法计算疗效指数。临床痊愈：咳嗽、喘憋等临床症状基本消失，肺部哮鸣音消失，肺部病灶完全吸收，疗效指数＞95%。显效：咳嗽、喘憋等临床症状显著改善，肺部哮鸣音明显减轻，肺部病灶少量未被吸收，疗效指数70%～95%。有效：咳嗽、喘憋等临床症状有所改善，肺部哮鸣音有所减轻，肺部病灶未完全吸收，疗效指数30%～＜70%。无效：不符合上述标准或病情加重。总有效率：临床痊愈、显效、有效之和的百分比。

1.6 统计学处理 应用SPSS18.0统计软件。计量资料以（±s）描述，t检验；计数资料用“率”描述，用 χ2检验，等级资料采用秩和检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较 观察组临床痊愈36例，显效12例，有效4例，无效3例，总有效率94.55%；对照组临床痊愈21例，显效16例，有效8例，无效10例，总有效率81.82%。治疗组疗效优于对照组（P＜0.05）。

2.2 两组治疗前后中医证候积分比较 见表1。治疗后两组中医证候积分显著低于治疗前（P＜0.05），且观察组显著低于对照组（P＜0.05）。

表1 两组治疗前后中医证候积分比较（分，±s）

表1 两组治疗前后中医证候积分比较（分，±s）

与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。下同。

组 别 n 治疗前 治疗后观察组 55 22.89±4.35 10.53±2.39*△对照组 55 23.49±4.26 13.28±2.46*

2.3 两组治疗前后血清TNF-α、hs-CRP、PCT水平比较 见表2。治疗后两组TNF-α、hs-CRP、PCT水平显著低于治疗前（P＜0.05），且观察组显著低于对照组（P＜0.05）。

表2 两组治疗前后血清TNF-α、hs-CRP、PCT水平比较（±s）

表2 两组治疗前后血清TNF-α、hs-CRP、PCT水平比较（±s）

组 别 时 间 PCT（ng/mL）TNF-α（ng/L） hs-CRP（mg/L）观察组 治疗前 0.92±0.22（n＝55） 治疗后 0.43±0.11*△对照组 治疗前 0.98±0.21 134.48±31.25 6.45±1.18 107.62±20.36*△ 3.42±1.05*△136.79±32.41 6.59±1.27（n＝55） 治疗后 0.57±0.15*116.98±21.75* 5.41±1.04*

2.4 两组治疗前后T细胞亚群水平比较 见表3。治疗后两组CD4+、CD4+/CD8+亚群水平显著高于治疗前（P＜0.05），且观察组显著高于对照组（P＜0.05），两组CD8+亚群水平显著低于治疗前（P＜0.05），且观察组显著低于对照组（P＜0.05）。

表3 两组治疗前后T细胞亚群水平比较（±s）

表3 两组治疗前后T细胞亚群水平比较（±s）

组 别 时间 CD4+/CD8+CD4+（%） CD8+（%）观察组 治疗前 1.39±0.24（n＝55） 治疗后 1.89±0.41*△对照组 治疗前 1.34±0.26 36.97±6.52 27.68±3.55 45.67±7.28*△ 22.45±2.36*△37.42±6.24 28.64±3.42（n＝55） 治疗后 1.65±0.32*42.65±7.19* 24.51±2.30*

2.5 两组临床症状缓解时间比较 见表4。观察组咳嗽、发热、喘憋、肺部湿啰音以及哮鸣音消失时间显著短于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。

表4 两组临床症状缓解时间比较（d，±s）

表4 两组临床症状缓解时间比较（d，±s）

与对照组比较，△P<0.05。

组 别 n 喘憋 肺部湿啰音 肺部哮鸣音观察组 55 4.28±1.06△ 4.35±1.31△ 4.19±1.17△对照组 55 5.39±1.18 5.47±1.24 5.64±1.22咳嗽 发热4.26±1.15△ 2.76±0.53△5.13±1.20 3.46±1.02

3 讨 论

毛细支气管炎属于临床儿科特殊类型的肺炎，其发生与毛细支气管的解剖特点存在密切联系，由于患儿气管管腔较为狭窄，再加上平滑肌薄弱，因而黏性分泌物、水肿等可堵塞管腔，从而引起窒息。有研究表明［10］，由免疫系统介导的气道炎症反应在毛细支气管炎的发展过程中起着重要作用。患儿受到细菌感染后，可引起全身炎症反应，导致PCT水平升高。hs-CRP属于急性时相反应蛋白，其水平可于机体出现炎症后5 h内快速提高。TNF-α属于多肽调节因子，具有广泛生物活性，主要由单核巨噬细胞产生。大量资料证实［11］，TNF-α与毛细支气管炎病情呈正相关。病毒可刺激肺泡巨噬细胞合成TNF-α，从而导致其水平升高。有研究表明［12］，毛细支气管炎患儿广泛存在免疫功能异常。T辅助和抑制细胞与临床具有密切联系，其具有免疫调节和应答作用。作为T辅助细胞，CD4+能够促使细胞和体液发生免疫，而CD8+对其反应具有抑制作用，在健康机体内CD4+/CD8+比值平衡，是对免疫系统内环境稳定性的反映。

目前布地奈德是临床治疗毛细支气管炎常用药物，作为可吸入糖皮质激素，其能够对支气管内痰液进行稀释，从而有效缓解支气管痉挛［13］。其局部抗炎作用较强，能够刺激平滑肌扩张，增强内皮细胞稳定性，并抑制机体发生免疫反应，减少支气管收缩。此外通过雾化泵动力吸入，可降低气道阻力，提高并延长药物在气道中作用浓度与时间，抑制炎症因子释放，从而缓解咳嗽、喘憋等症状，消除肺部湿啰音和哮鸣音［14］。但该病病程较长，长期使用布地奈德易成瘾，导致病情反复。

中医学将毛细支气管炎归属于“肺炎喘嗽”范畴，认为该病发病机制为外感风邪，《景岳全书·咳嗽》中论述“外感之嗽，必因于风寒”。风寒犯肺，阳气内藏，肺脏较弱，卫外不固，阳失输布，则发热。肺失宣降，水失输化，凝液成痰，蕴于气道，肺气上逆，则喘憋［15］；治疗原则是化痰止咳、消痰散结。小青龙汤源自《伤寒论》，方中麻黄为君药，具有袪邪散寒之功效；细辛善解表温里［16］；白芍性微寒，可养血敛阴；法半夏具有和胃化痰之功效；五味子善敛肺止咳，地龙善清热利尿、平喘止痉；鱼腥草具有清热解毒、利尿消肿之功效；甘草性温，善调和营卫。现代药理研究表明［17］，麻黄中有效成分麻黄碱通过松弛支气管平滑肌，从而缓解痉挛症状；其水提物能够抑制炎症反应，并能抑制病毒。党参通过刺激淋巴细胞能够增强免疫力，并具有抗病毒和抗应激作用［18］。白芍能够抑制T淋巴细胞异常增殖，提高细胞耐受性，从而发挥免疫调节作用［19］。甘草可增强特异性免疫功能，直接作用或干扰各种病毒，且能通过提高巨噬细胞活性，增强机体免疫力，从而发挥广谱抗病毒作用［20］。

本研究结果显示，观察组总有效率高于对照组，中医证候积分改善优于对照组，咳嗽、发热、喘憋、肺部湿啰音以及哮鸣音消失时间均短于对照组，提示二者联合使用能够显著改善患儿症状，提高治疗效果。观察组TNF-α、hs-CRP、PCT水平改善优于对照组，提示二者联合使用能够有效抑制患儿支气管炎症。观察组CD4+、CD8+、CD4+/CD8+亚群水平改善优于对照组，提示二者联合使用能够显著改善患儿免疫力。

综上所述，采用小青龙汤加味联合布地奈德雾化吸入治疗毛细支气管炎（风寒闭肺证）患儿，能够有效改善临床症状，改善炎性因子水平，提高机体免疫力和临床疗效。但本研究尚存不足之处，如受到研究样本数量限制，未进行长期随访等，今后将针对不足之处进一步研究。

［1］徐浩岑，刘秋海，钱雄，等.小儿推拿联合雾化吸入治疗毛细支气管炎（风寒闭肺证）40 例［J］.浙江中医杂志，2017，52（1）：34.

［2］彭信平.加味小青龙汤治疗小儿毛细支气管炎临床疗效观察［J］.亚太传统医药，2015，11（15）：139-140.

［3］陈楷正.布地奈德联合特布他林雾化吸入治疗小儿毛细支气管炎的疗效［J］.实用临床医学，2015，16（7）：67-68.

［4］王健，严争.布地奈德混悬液联合沙丁胺醇雾化吸入治疗小儿毛细支气管炎的疗效分析［J］.北方药学，2015，12（12）：12-13.

［5］李军文，陈凛凛.中西医结合治疗婴幼儿毛细支气管炎69例疗效体会［J］.现代诊断与治疗，2016，27（9）：1571-1573.

［6］胡亚美，江载芳.诸福棠实用儿科学［M］.8版.北京：人民卫生出版社，2012：126-129.

［7］江育仁，张奇文，俞景茂，等.实用中医儿科学［M］.上海：上海科学技术出版社，2005：102-103.

［8］中华人民共和国卫生部.中药新药临床研究指导原则［M］.北京：中国医药科技出版社，2002：228-229.

［9］国家中医药管理局.中医病证诊断疗效标准［M］.南京：南京大学出版社，1994：37.

［10］李静.布地奈德联合复方异丙托溴铵雾化吸入治疗小儿毛细支气管炎疗效观察及其对血清PCT、hs-CRP的影响［J］.临床和实验医学杂志，2015，14（19）：1641-1643.

［11］邱双凤，黄从付.盐酸氨溴索联合布地奈德雾化吸入治疗小儿毛细支气管炎疗效观察［J］.中国药物经济学，2015，10（5）：35-37.

［12］林桂坤.小青龙汤加减治疗小儿毛细支气管炎44例临床观察［J］.当代医学，2013，19（34）：153-154.

［13］杨玮.特布他林联合布地奈德雾化吸入治疗小儿毛细支气管炎的临床研究［J］.黑龙江医药，2016，29（2）：298-299.

［14］李延琪，王立军.异丙托溴铵联合沙丁胺醇及布地奈德雾化吸入治疗小儿毛细支气管炎疗效观察［J］.儿科药学杂志，2013，19（2）：12-14.

［15］陆广利，陈仪新，邓家刚.中医外治疗法防治慢性支气管炎研究进展［J］.世界中医药，2015，10（9）：1464-1467.

［16］栾大丽，马桐生.中西医结合治疗毛细支气管炎研究进展［J］.河南中医，2016，37（1）：179-181.

［17］孙海宁，何晓敏，王桂枝，等.青金栀汤对小儿急性毛细支气管炎肺功能及炎症因子水平的影响［J］.中医学报，2017，32（2）：190-193.

［18］朱惠琴，孙莉.小青龙汤加味联合小剂量甲泼尼龙琥珀酸钠治疗小儿毛细支气管炎 40 例［J］.河南中医，2015，36（6）：1221-1223.

［19］管发军，笱晓葵.小青龙汤辨证加减佐治婴幼儿毛细支气管炎的临床研究［J］.临床合理用药杂志，2012，5（26）：72-73.

［20］杜建波，陆艳燕，王艳会.小青龙汤联合雾化吸入布地奈德混悬液治疗小儿急性支气管炎的疗效观察［J］.检验医学与临床，2016，13（20）：2970-2971.

Clinical Study of Variant Xiaoqinglong Decoction Combined with Budesonide Inhalation on Children with Capillary Bronchitis of Wind Cold Closed Lung Type

LIU Feng，LI Li，CHEN Ronge，et al. Wudangshan Branch of Taihe Hospital of Shiyan，Hubei，Shiyan 442714，China.

Objective：To explore clinical effect of variant Xiaoqinglong Decoction combined with budesonide inhalation in treatment of children with capillary bronchitis of wind cold closed lung type.Methods：110 cases of children with capillary bronchitis of wind cold closed lung type were selected as the study objects，and were divided into the observation group and the control group according to random number table method，55 cases in each group.All the two groups were given oxygen，cough，fever，phlegm and other symptomatic treatment.The control group were given budesonide inhalation therapy on the basis of that，and the observation group were combined with variant Xiaoqinglong Decoction on the basis of the control group.Clinical effect，symptom scores，cough，fever，wheezing，pulmonary rales，wheezing disappearance time were observed in the two groups.Tumor necrosis factor-α（TNF-α），high sensitivity C reactive protein（hs-CRP），and procalcitonin（PCT） levels were examined，and meanwhile，CD4+，CD8+，CD4+/CD8+subgroups levels were tested.Results：The total effective rate of the observation group was 94.55%，significantly higher than that of the control group （81.82%），with statistically significant difference （P<0.05）.After treatment，TCM symptom scores were significantly lower than that before treatment in the two groups （P<0.05），and the observation group were significantly lower than the control group（P<0.05）.Cough，fever，wheezing，pulmonary rales，wheeze disappeared time in the observation group were significantly lower than those in the control group，with statistically significant difference（P<0.05）.After treatment，the levels of TNF-α，hs-CRP and PCT in the two groups were significantly lower than those before treatment（P<0.05），and the observation group were significantly lower than the control group （P<0.05）.After treatment，thelevels of CD4+and CD4+/CD8+in the two groups were significantly higher than those before treatment （P<0.05），and the observation group were significantly higher than the control group （P<0.05）.The level of CD8+subgroup in the two groups was significantly lower than that before treatment （P<0.05），and the observation group was significantly lower than the control group （P<0.05）.Conclusion：Variant Xiaoqinglong Decoction combined with budesonide inhalation can effectively relieve clinical symptoms of children with wind cold closed pulmonary capillary bronchitis，and improve the levels of serum inflammatory cytokines and T cell subsets.It can improve clinical effect.

Capillary bronchitis；Xiaoqinglong Decoction；Budesonide；Wind cold closed lung type

R725.6

A

1004-745X（2017）11-1911-04

10.3969/j.issn.1004-745X.2017.11.009

湖北省自然科学基金资助项目（2016CDB306）

2017-07-31）