高海拔地区中老年糖尿病患者认知功能损害的相关危险因素

米 娜 崇显瑾 李永桂 王 叶 朱沁芳 李 正 李金娟 杨历新

(青海省人民医院，青海 西宁 810000)

高海拔地区中老年糖尿病患者认知功能损害的相关危险因素

米 娜 崇显瑾 李永桂 王 叶 朱沁芳 李 正 李金娟 杨历新

(青海省人民医院，青海 西宁 810000)

目的观察高海拔地区糖尿病(DM)患者认知功能损害特点及相关危险因素。方法3种病程DM患者194例行糖化血红蛋白(HbA1c)、甲状腺功能、同型半胱氨酸、认知功能评分〔简易智力状况检查量表(MMSE)、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)〕评估并观察低血糖情况。结果DM病程越长，患者认知功能越差(Plt;0.05)。DM患者HbA1c水平与认知功能呈负相关。同型半胱氨酸是DM患者认知功能损害的危险因素。轻度甲状腺功能减退可加重DM患者认知功能损害(Plt;0.05)。低血糖加重DM患者认知功能损害(Plt;0.05)。结论影响高海拔地区中老年DM患者认知功能的主要危险因素是HbA1c及同型半胱氨酸水平。

糖尿病；认知功能损害；阿尔茨海默病

阿尔茨海默病(AD)与2型糖尿病(T2DM)风险增加相关，学者提出将AD称作“3型DM”〔1，2〕。本研究通过观察高海拔地区不同病程、糖化血红蛋白(HbA1c)水平的中老年DM患者认知功能，了解与DM患者认知功能有关的特殊危险因素。

1 资料与方法

1.1一般资料 2013年8月至2014年8月青海省人民医院内分泌科收治的中老年DM患者194例。排除应激性高血糖患者，排除肝功能障碍、肾功能不全、急性并发症患者。全部以1999年世界卫生组织(WHO)标准诊断DM。其中男104例，女90例；年龄45～79〔平均(62.4±7.9)〕岁；DM病史1～24〔平均(7.4±4.1)〕年；HbA1c：5.7%～16.3%〔平均(9.56±2.28)〕%；促甲状腺激素(TSH)0.43～38.12〔平均(5.40±5.67)〕mIU/ml；脑卒中评分：10～14〔平均(12.4±0.98)〕分；同型半胱氨酸：4.68～30.6〔平均(16.3±5.0)〕pmol/L；简易智力状况调查量表(MMSE)：21～30〔平均(28.1±1.90)〕分；蒙特利尔认知评估量表(MoCA)：21～30〔平均(28.1±2.0)〕分；体重指数：19～34 kg/m2；腰臀比：0.57～1.28。

1.2观察方法 患者完善头颅CT，测定HbA1c、甲状腺功能、同型半胱氨酸水平、由经过培训的专人对患者进行认知功能评分(MMSE、MoCA)、记录低血糖情况。

1.3统计学方法 采用SPSS17.0软件进行t检验，χ2检验，Logistic回归分析。

2 结 果

DM病程、年龄、反复低血糖发作仍是患者认知功能损害的主要因素；HbA1c水平较高(gt;11%)患者的认知功能明显较差；高同型半胱氨酸血症与中老年DM患者认知功能下降有关；轻度的甲状腺功能减退(TSHgt;10 mIU/ml)对中老年DM患者认知功能造成影响。见表1、2、3。

表1 不同认知功能者一般资料比较

表2 不同临床特征者认知功能比较(n)

表3 不同性别、年龄、TSH、脑卒中评分、同型半胱氨酸、文化程度的Logistic回归分析结果

3 讨 论

1922年Miles和Root首次提出DM患者存在记忆功能、计算、思维能力减退，由此，DM患者的认知功能引起关注〔3〕。Whitmer〔4〕研究显示T2DM增加AD的发病风险。Roussel等〔5,6〕研究认为DM很可能是AD的独立危险因素。

目前研究认为，认知功能障碍的主要危险因素包括人口社会因素(年龄、性别、种族、受教育程度等)、血管危险因素(高血压、DM、心脏病、房颤、脑卒中、高胆固醇血症、代谢综合征、吸烟等)、遗传因素、脑损害(重要位置梗死、无症状性脑卒中、白质病变)和其他(肥胖、高同型半胱氨酸血症)等〔7，8〕。本研究结果与既往报道〔9，10〕相同。

随着HbA1c升高，DM患者认知功能递减，且与空腹血糖浓度无关〔7，11〕。慢性高血糖的认知损害机制可能为糖基化终末产物对神经元的直接损伤，也可能是微血管大血管的动脉粥样硬化间接损伤神经元〔8〕。HbA1c反映2～3个月前平均血糖水平，稳定性较好，被认为是了解DM发生、发展、治疗效果的一项指标。有研究发现HbA1c与认知功能测试分值间呈负相关，HbA1c在7.5%～11.0%每升高1%，MMSE测试分值下降0.2%〔10〕。本次观察表明，HbA1c越高，患者认知功能越差，独立于病程等因素以外，尤其当HbA1cgt;11%时，上述现象更加明显。

Gregg等〔12〕研究表明，DM病程越长，患者认知功能下降越明显。病史5～10年更易出现认知功能损害，病程15年以上的患者认知功能受损发病率及认知能力下降分别为非DM患者的1.4～3.2倍及1.6～2.1倍。本次观察与其他〔13〕报道相同，DM病程与认知功能之间存在负相关。若同时合并高HbA1C水平，患者认知功能障碍越重。针对高同型半胱氨酸血症患者在神经心理的评分有不同程度认知受损的表现〔14〕亦有报道，本研究与多数〔15，16〕研究结果一致，提示高同型半胱氨酸血症是DM患者认知功能障碍的危险因素之一。

轻度甲状腺功能减退可引起并加重认知功能损害。提示在认知功能障碍患者中应筛查甲状腺功能，对于亚临床甲减合并认知功能障碍者是否需要给予甲状腺激素治疗需进一步进行探讨〔17〕。以上均提示脑保护应成为DM治疗的重要方向之一，针对多种危险因素进行管理，个体化治疗，制定合理的血糖控制目标并长期保持稳定。

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17王春玉，钱采韵，方莹莹.Alzheimer病血清胆固醇、血脂、叶酸、VB12及甲状腺激素变化的临床研究〔J〕.中国老年学杂志，2006;26(7):87.

〔2016-04-15修回〕

(编辑 苑云杰/杜 娟)

R587.1

A

1005-9202(2017)21-5439-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.21.099

青海省卫生计生委资助项目〔青卫科(2013)3号〕

米 娜(1974-)，女，副主任医师，主要从事甲状腺疾病、糖尿病研究。