氯吡格雷、替格瑞洛对老年不稳定型心绞痛患者炎症反应的影响

2017-11-28安俊凤丁希正

中国老年学杂志 2017年21期

关键词：格瑞洛稳定型氯吡

闫颜安俊凤丁希正

(大连市第三人民医院，辽宁大连 116033)

氯吡格雷、替格瑞洛对老年不稳定型心绞痛患者炎症反应的影响

闫颜安俊凤丁希正

(大连市第三人民医院，辽宁大连 116033)

目的探讨氯吡格雷、替格瑞洛对老年不稳定型心绞痛患者的疗效及对炎症反应的影响。方法将老年不稳定型心绞痛患者116例随机分为两组，均行常规治疗，对照组加用氯吡格雷，观察组加用替格瑞洛，比较两组治疗情况及炎症指标水平。结果治疗3个月时两组心绞痛发作频率、每次发作持续时间、白细胞介素(IL)-6、超敏C反应蛋白(hs-CRP)均明显低于治疗前(Plt;0.05)，且观察组各指标明显低于对照组(Plt;0.05)，观察组总有效率明显高于对照组(Plt;0.05)。两组均无重大不良心血管事件发生，不良反应发生率差异不显著(Pgt;0.05)。结论氯吡格雷、替格瑞洛均可减轻老年不稳定型心绞痛患者的炎症反应，替格瑞洛的效果更为明显，两种药物安全性相当。

不稳定型心绞痛；氯吡格雷；替格瑞洛；炎症反应

不稳定型心绞痛发病率高且疾病风险较大〔1，2〕，易发展为急性心肌梗死，造成严重的不良心血管事件，甚至猝死〔3〕。研究发现，内皮功能障碍与炎症的联合作用是造成斑块破裂、引发急性冠脉综合征的常见原因〔4〕，因此在治疗中改善机体炎症反应有重要意义。现阶段不稳定型心绞痛的常用治疗方法为抗血小板治疗，氯吡格雷与替格瑞洛这两种药物均有强效抑制血小板作用，均可在此类疾病治疗中发挥作用。但研究发现，血小板功能的过度抑制可能引发重大不良心血管事件〔5，6〕。本文对比分析氯吡格雷与替格瑞洛在老年不稳定型心绞痛患者治疗中的作用及炎症反应的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料选取大连市第三人民医院2012年2月至2013年11月收治的老年不稳定型心绞痛〔7〕患者116例，经医院伦理委员会批准后，以随机数字表法分组。对照组58例，男31例，女27例，年龄61～74〔平均(65.3±4.8)〕岁；病程1～69〔平均(22.3±4.8)〕个月；观察组58例，男33例，女25例，年龄60～75〔平均(65.5±4.7)〕岁；病程1～68〔平均(22.4±4.7)〕个月；两组基本资料无显著差异(Pgt;0.05)，具有可比性。

1.2纳入标准与排除标准纳入：①对本研究所用药物无过敏史，可耐受；②对本研究内容完全知情，经权衡利弊后自愿参与其中，已签署知情同意书。排除:①伴随重度高血压、恶性肿瘤、脑出血、出血性疾病、血小板减少、凝血功能异常等疾病患者；②有心肌梗死病史或近期有手术及外伤史；③合并严重肝肾功能异常；④伴随精神疾病，意识不清，无法遵医嘱用药；⑤临床资料不完整、中途退出或脱落、不能遵医嘱接受治疗者。

1.3方法两组均展开常规治疗，所用药物为硝酸酯类、阿司匹林、血管紧张素转换酶抑制剂、调脂药、β-受体阻滞剂等基础治疗药物。对照组加用氯吡格雷(江苏盛迪医药有限公司，国药准字H20123301)，每次给药75 mg，1次/d。观察组加用替格瑞洛(阿斯利康制药有限公司，国药准字J20130020)，首次给药180 mg负荷剂量，之后每次给药90 mg，2次/d。两组均治疗3个月，用药期间观察有无不良反应或不良心血管事件，一旦发现及时给予对症处理。

1.4观察指标 ①根据《中药新药临床研究指导原则》〔8〕中标准展开疗效判定，显效：治疗后心绞痛发作次数降低80%以上，经心电图检查，发现已恢复正常；有效：治疗后心绞痛发作次数降低50%～80%，心电图检查显示ST段有50%以上改善，倒置T波明显变浅，或自平坦变成直立高于50%；无效：不符合显效及有效标准。总有效率为显效率、有效率之和。②观察治疗前、治疗3个月时心绞痛发作频率及持续时间。③治疗前、治疗3个月时，采集3 ml肘静脉血液，对血清分离，以乳胶免疫增强比浊法对血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)检测，以酶联免疫吸附法(ELISA)对血清白细胞介素(IL)-6检测，操作时严格遵循说明书相关步骤。④统计用药期间主要器官出血、心源性死亡、脑血栓形成、急性心肌梗死等重大不良心血管事件发生情况，记录缓慢性心律失常、呼吸困难、轻微出血等一般不良反应发生情况。

1.5统计学分析采用SPSS20.0软件进行t及χ2检验。

2 结果

2.1两组临床疗效比较治疗后3个月，观察组总有效率(93.1%，显效31例，有效23例，无效4例)明显高于对照组(77.6%，显效26例，有效19例，无效13例，χ2=5.583,P=0.018)。

2.2两组治疗前后心绞痛发作情况治疗前两组心绞痛每次发作持续时间、发作频率无显著差异(Pgt;0.05)；治疗3个月时两组每次发作持续时间及发作频率均显著降低，观察组较对照组降低更显著(Plt;0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后心绞痛发作情况

2.3两组炎症指标比较治疗前两组IL-6、hs-CRP无显著差异(Pgt;0.05)；治疗3个月时两组IL-6、hs-CRP均明显下降，且观察组明显低于对照组(Plt;0.05)。见表2。

2.4两组重大不良心血管事件和一般不良反应两组患者均未出现主要器官出血、心源性死亡、脑血栓形成、急性心肌梗死等重大不良心血管事件。观察组一般不良反应发生率(12.1%，轻微出血4例，呼吸困难2例，缓慢性心律失常1例)与对照组(10.3%，轻微出血3例，呼吸困难3例，缓慢性心律失常0例)无显著差异(χ2=0.087,P=0.769)。

表2 两组治疗前后炎症指标水平比较

3 讨论

不稳定型心绞痛的病机为冠状动脉粥样硬化表面纤维斑块发生破裂，或冠状动脉内膜遭受损伤，导致血小板集聚集、黏附，血管收缩，致使冠状动脉出现程度不同狭窄，以致心肌供应血液减少，进而致使患者产生心绞痛症状〔9〕。普遍观点认为，炎症及血管内皮功能障碍是导致斑块破裂的重要因素，故而炎症因子和动脉粥样硬化斑块不稳定性、疾病进展情况等有密切关系〔10〕。在对老年不稳定型心绞痛患者治疗时，不仅需考虑患者心绞痛的改善情况，还需对炎症反应的改善情况加以考虑。

目前，老年不稳定型心绞痛主要选用抗血小板聚集药物展开治疗，此类药物不仅能避免血小板的大量凝聚，同时还可对血管内皮发挥保护作用，兼具抗炎之功〔11〕。氯吡格雷联合阿司匹林是临床常用抗血小板聚集的方案。研究发现〔12，13〕，氯吡格雷具有一定局限性，如需经肝脏代谢酶激活，起效慢；和血小板受体的结合不可逆，停止用药后患者血小板功能恢复较慢；个体差异明显等。替格瑞洛属于非噻吩吡啶类新型的抗血小板P2Y12受体拮抗剂，相较于氯吡格雷而言起效速度提高，给药后无须通过肝脏实现生物转化，且替格瑞洛的抑制血小板凝集的效果更加理想〔14〕。因此，目前替格瑞洛常被用于急性冠脉综合征、有心肌梗死史者预防动脉粥样硬化血栓形成的药物〔15〕。另外，替格瑞洛和血小板P2Y12受体之间的结合是可逆性，停药之后患者血小板功能可快速恢复，因此应用起来更为安全〔16〕。朱庆博等〔17〕为不稳定型心绞痛患者行氯吡格雷、替格瑞洛治疗，结果发现替格瑞洛疗效更显著。本文与王海波等〔18〕的研究结果一致，认为替格瑞洛减轻炎症反应的作用更加明显。本研究发现两组患者均无重大不良心血管事件发生，且一般不良反应组间无明显差异，可见这两种药物的安全性较高。

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