华佗再造丸联合阿司匹林治疗老年缺血性脑卒中的临床效果

杨 骏 阚 鲁

(南京中医药大学附属如皋市中医院药剂科，江苏 如臬 226500)

华佗再造丸联合阿司匹林治疗老年缺血性脑卒中的临床效果

杨 骏 阚 鲁1

(南京中医药大学附属如皋市中医院药剂科，江苏 如臬 226500)

目的探讨华佗再造丸联合阿司匹林治疗老年缺血性脑卒中的临床效果及作用机制。方法118例缺血性脑卒中患者随机分为两组各59例。对照组应用阿司匹林治疗，实验组在对照组基础上应用华佗再造丸治疗。比较两组治疗前后临床症状、血脂水平〔总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)〕、氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)、8-异前列腺素F2α(8-iso-PGF2α)的变化情况，并评价两组临床疗效。结果实验组总有效率明显高于对照组(Plt;0.05)；与治疗前比较，实验组治疗后中医症候积分、TC、TG、LDL-C水平均降低，HDL-C水平上升(Plt;0.05)，而ox-LDL、8-iso-PGF2α在治疗后均未见明显变化(Pgt;0.05)。结论采用华佗再造丸联合阿司匹林治疗老年缺血性脑卒中具有抗脂质过氧化作用，可有效缓解临床症状，提高疗效，促进患者身体恢复。

华佗再造丸；阿司匹林；缺血性脑卒中；抗脂质过氧化作用

脑梗死又称缺血性脑卒中，多发于50～60岁以上的中老年人群。缺血性脑卒中的发病机制比较复杂，根据发病机制可分为动脉硬化性血栓形成性脑梗死、腔隙性脑梗死及脑栓塞，其中动脉硬化性血栓形成性脑梗死最为常见〔1，2〕。动脉粥样硬化是缺血性脑卒中常见病因，而脂质过氧化、氧化应激、脂质代谢紊乱与动脉粥样硬化发生、发展密切相关〔3〕。本研究旨在探讨华佗再造丸联合阿司匹林治疗老年缺血性脑卒中的抗脂质过氧化作用。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取如臬市中医院于2014年2月至2016年1月收治的118例缺血性脑卒中患者，其中男64例，女54例；年龄60～76〔平均(65.57±2.41)〕岁；病程5～65 d，平均(37.58±2.47)d。将患者随机分为两组各59例。对照组男30例，女29例；年龄60～76〔平均(65.24±2.33)〕岁；病程5～62 d，平均(37.65±2.59)d。实验组男34例，女25例；年龄62～74〔平均(66.74±2.78)〕岁；病程8～65 d，平均(37.24±1.92)d。纳入标准：(1)年龄60～80岁；(2)病程≤65 d；(3)临床资料完整；(4)符合缺血性脑卒中诊断标准。排除标准：(1)依从性差，不配合本次研究者；(2)精神异常者；(3)患有严重传染性疾病者；(4)对本研究所用药物过敏者；(5)合并有肝、肾、代谢系统疾病患者；(6)自身免疫性疾病患者；(7)心源性栓塞患者；(8)肿瘤患者。本研究通过本院伦理委员会批准，患者均知情同意书。两组患者的一般资料相比，差异无统计学意义(Pgt;0.05)，具有可比性。

1.2诊断标准

1.2.1西医诊断标准 参考中华医学会神经病学分会脑血管病学组急性缺血性脑卒中诊治指南撰写组制定的《中国急性缺血性脑卒中诊治指南》〔4〕：(1)症状或体征持续时间不限，或持续时间超过24 h；(2)局灶神经功能缺损，少数为全面神经功能缺损；(3)脑CT/磁共振成像(MRI)排除脑出血；(4)排除非血管性病因。

1.2.2中医诊断标准 参考国家中医药管理局制定的《中医病症诊断疗效标准》〔5〕，结合患者常见临床表现，拟制定中医症候标准：(1)主症。口舌歪斜、神识昏蒙、言语蹇涩或不语、半身不遂、偏身感觉异常。(2)次症。眩晕、目偏不瞬、共济失调、饮水发呛、头痛、瞳神变化。(3)发病年龄及方式。大部分患者急性起病，发病前多有诱因，常有先兆症状。符合2个主症及以上，或1个主症2个次症。

1.3方法 对照组口服阿司匹林(永信药品工业(昆山)有限公司，国药准字H19990212)，100 mg/次，1次/d，连续应用3个月。实验组在对照组基础上口服华佗再造丸(广州白云山奇星药业有限公司，国药准字Z44020748)，4 g/次，2次/d，连续治疗3个月。

1.4评价指标 观察两组治疗前后临床症状、血脂水平、氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)、8-异前列腺素(8-iso-PG)F2α的变化情况，并评价两组临床疗效。(1)临床症状：对上述中医症候进行积分，所得分值越高表明临床症状越严重。(2)血脂水平：甘油三酯(TG)应用酶分析法测定，总胆固醇(TC)采用化学试剂比色法测定，高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)应用直接一步法测定，低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)采用免疫化学比色法测定。(3)ox-LDL、8-iso-PGF2α水平采用酶联免疫吸附测定法测定。(4)临床疗效。治愈：临床症状、体征消失，中医症候积分减少gt;85%；显效：临床症状、体征明显好转，中医症候积分减少gt;55%；有效：临床症状、体征有所好转，中医症候积分减少gt;35%；无效：临床症状、体征无变化或加重，中医症候积分减少≤35%。总有效率=治愈率+显效率+有效率。

1.5统计学方法 应用SPSS18.0统计学软件对数据的组间比较进行t、χ2检验。

2 结 果

2.1两组临床疗效比较 对照组临床疗效明显低于实验组(χ2=6.186,P=0.013)。见表1。

2.2两组治疗前后中医症候积分比较 治疗前实验组中医症

表1 两组临床疗效比较〔n(%),n=59〕

与对照组比较：1)Plt;0.05

候积分与对照组比较〔(18.18±3.10)分、(18.07±3.01)分〕差异无统计学意义(t=1.941，P=0.057)；与治疗前比较，两组治疗后均降低，且实验组〔(9.74±1.99)分〕降低幅度显著高于对照组〔(13.32±1.32)分〕(Plt;0.05)。

2.3两组血脂水平比较 治疗前两组TC、TG、LDL-C、HDL-C水平无统计学差异(Pgt;0.05)；治疗后两组TC、TG、LDL-C水平均降低，而HDL-C水平显著上升(Plt;0.05)；且实验组TC、TG、LDL-C显著低于对照组，HDL-C显著高于对照组(Plt;0.05)。见表2。

2.4两组ox-LDL、8-iso-PGF2α比较 治疗前两组ox-LDL、8-iso-PGF2α差异无统计学意义(Pgt;0.05)；治疗后实验组未见明显变化(Pgt;0.05)，对照组均显著上升(Plt;0.05)；且实验组均显著低于对照组(Plt;0.05)。见表3。

2.5安全性评价 治疗过程中，两组均未出现不良反应。

表2 两组治疗前后血脂水平比较

与治疗前比较：1)Plt;0.05

表3 两组治疗前后ox-LDL、8-iso-PGF2α水平比较

3 讨 论

相关研究表明〔6〕，由自由基诱导的脂质过氧化及氧化应激在多种中枢神经系统疾病的发生、发展中起到重要作用。大部分缺血性脑卒中的发生是因脑血栓、动脉粥样硬化所致。氧自由基参与脂纹形成、斑块进展及粥样斑块破裂，而氧自由基主要来自黄嘌呤氧化酶、髓过氧化物酶、一氧化氮合酶及脂肪氧化酶等。在缺血性脑卒中发生之前，机体内自由基处于较低水平，且还存在过氧化氢酶、超氧化物歧化酶(SOD)及谷胱甘肽过氧化物酶等一些抗氧化剂，故此时脂质过氧化水平较低；当本病发生后，自由基水平不断上升，降低抗氧化剂活性，使脂质过氧化水平出现一定程度的升高，且脂质过氧化物的毒性相对较强，加重再灌注损伤，损伤患者神经功能〔7〕。由此可见，减少脂质过氧化可有效提高治疗缺血性脑卒中的疗效，促进患者身体恢复。

大部分缺血性脑卒中患者存在脂质代谢紊乱。脂质代谢紊乱是脂质、脂蛋白及类脂的量与质发生异常。目前，临床对于脂质代谢紊乱在缺血性脑卒中的发病机制的作用尚不明了。相关研究表明〔8〕，动脉粥样硬化的始动因素为血管内皮损伤，因血压、血糖等多种因素对血管内皮功能进行损伤，导致氧化应激及炎症反应的发生，诱发血管细胞黏附分子、单核巨噬细胞趋化蛋白-1等炎性因子的分泌，从而造成动脉粥样硬化的发生及发展。炎症反应与氧化应激相互作用，加重血管内皮功能的损伤，氧自由基对LDL进行攻击修饰，成为ox-LDL。炎性因子及ox-LDL将单核细胞激活为巨噬细胞，其大量吞噬ox-LDL，导致泡沫细胞的形成且不断堆积成脂核，从而造成动脉粥样硬化斑块的形成〔9〕。8-iso-PGF2α是花生四烯酸被自由基催化后裂解所形成的前列腺素衍生物，是目前公认的评价脂质过氧化指标之一。相关研究表明〔10〕，8-iso-PGF2α在缺血性脑卒中的发生起到重要作用，其促进本病发展的可能机制：(1)促使血管平滑肌增殖；(2)激活血小板，促进凝血；(3)促使血管收缩，加重脑组织缺血缺氧程度；(4)激活血栓素A2受体，加重血管炎性损害；(5)促使单核巨噬细胞黏附于血管内皮细胞，介导炎症反应；(6)增强清道夫受体A1的表达，诱导泡沫细胞的形成；(7)诱导内皮素释放。本研究证实了华佗再造丸联合阿司匹林治疗老年缺血性脑卒中具有抗脂质过氧化作用。

中医认为，中风是由于劳倦内伤、正气亏虚、饮食不节、情志不舒等导致的气血逆乱，产生风、火、痰、瘀，造成血溢脑脉之外及脑脉痹阻。因此，本病治疗应以活血化瘀为主。华佗再造丸是用于痰瘀阻络之中风恢复期和后遗症的一种纯中药制剂，主要由川芎、吴茱萸、冰片等组成。川芎味辛、性温，入肝、胆经，具有行气开郁、法风燥湿、活血止痛等功效；吴茱萸味辛、苦，性热，归肝、脾、胃、肾经，可散寒止痛、降逆止呕、助阳止泻；冰片味辛、苦，微寒，归心、肝、肺经，可开窍醒神、清热散毒、明目退翳。现代药理研究表明〔11〕，华佗再造丸可增加脑部血流量，减轻体外血栓形成，抑制血小板凝集，提高机体免疫功能。

1王炎强，孙绍洋，张炳俊，等.老年颅内动脉粥样硬化性狭窄致缺血性脑卒中患者危险因素分析〔J〕.中华老年心脑血管病杂志，2015；17(5)：459-62.

2Psychogios K，Stathopoulos P，Takis K，etal.The pathophysiological mechanism is an independent predictor of long-term outcome in stroke patients with large vessel atherosclerosis〔J〕.J Stroke Cerebrovasc Dis，2015；24(11)：2580-7.

3于芳苹，赵迎春，顾 彬，等.急性脑梗死患者颈动脉粥样硬化斑块形成严重程度与血脂水平的关系〔J〕.脑与神经疾病杂志，2014；22(5)：363-7.

4中华医学会神经病学分会脑血管病学组急性缺血性脑卒中诊治指南撰写组.中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010〔J〕.中华医学信息导报，2010；25(14)：16-9.

5国家中医药管理局.中医病症诊断疗效标准〔M〕.南京：南京大学出版社，1994：30-1.

6刘丰熙，牛 凯，吴志刚，等.既济汤对脑缺血/再灌注诱导的血管性痴呆小鼠认知功能和脑内氧化应激的影响〔J〕.中国应用生理学杂志，2015；31(2)：170-3，177.

7刘志勇，陈 英.自由基清除剂与亚低温治疗急性脑梗死的疗效分析〔J〕.中国实用神经疾病杂志，2013；16(21)：13-4.

8Ma L，Guo XB，Chen W.Inhibitory effects of oleoylethanolamide(OEA)on H2O2-induced human umbilical vein endothelial cell(HUVEC)injury and apolipoprotein E knockout(ApoE-/-)atherosclerotic mice〔J〕.Int J Clin Exp Pathol，2015；8(6)：6301-11.

9生晓娜，杨 扬，张晓炜，等.急性缺血性脑血管病患者血清ox-LDL及PAPP-A水平与颈动脉粥样硬化的相关性研究〔J〕.中风与神经疾病杂志，2015；32(5)：402-5.

10郑海建，谢 燕，王 翎，等.血浆8-异前列腺素F2α在老年缺血性脑卒中患者检测的临床意义〔J〕.中国老年学杂志，2014；34(1)：51-3.

11郑咏秋，李 磊，刘建勋，等.华佗再造浸膏对大鼠局灶性脑缺血/再灌注神经发生作用及机制研究〔J〕.中国中药杂志，2014；39(5)：891-5.

〔2017-01-22修回〕

(编辑 袁左鸣/滕欣航)

R74

A

1005-9202(2017)21-5307-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.21.039

1 如皋市中医院内科

阚 鲁(1962-)，男，主任中医师，主要从事老年病学研究。

杨 骏(1977-)，男，副主任药师，主要从事药学研究。