中老年2型糖尿病患者骨密度变化与血糖控制的分析

宋庆明+袁群

【摘要】 目的 研究中老年2型糖尿病男性患者血糖水平、糖化血红蛋白 （HbA1c）与骨密度（BMD）之间的关系。方法 102例中老年2型糖尿病男性患者作为病例组， 并根据空腹血糖水平及HbA1c进行分组， 空腹血糖≤7.0 mmol/L， HbA1c≤7%为糖尿病Ⅰ组（42例）；空腹血糖>7.0 mmol/L， HbA1c>7%为糖尿病Ⅱ组（60例）。另选96例糖耐量正常男性患者作为对照组。所有研究对象测定腰椎正位（L1～4）处的BMD， 并进行组间比较， 分析血糖控制水平与BMD的相关性， 同时观察病例组与对照组骨质疏松发生率。结果 病例组骨质疏松症发病率为26.47%， 对照组骨质疏松发病率为15.63%；糖尿病Ⅰ组、糖尿病Ⅱ组BMD均显著低于对照组， 差异均具有统计学意义（P<0.01）， 糖尿病Ⅱ组BMD低于糖尿病Ⅰ组， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。糖尿病患者腰椎正位处（L1～4）BMD与空腹血糖、HbA1c均呈负相关（r=-0.282、-0.356， P<0.05）。结论 2型糖尿病患者BMD更易降低， 血糖控制不佳骨量更易流失。

【关键词】 2型糖尿病；空腹血糖；糖化血红蛋白；骨密度

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.31.007

【Abstract】 Objective To study the correlation between blood glucose level， glycosylated hemoglobin （HbA1c） and bone mineral density （BMD） in male patients with type 2 diabetes mellitus. Methods There were 102 male patients with type 2 diabetes mellitus as case group. They were grouped by fasting blood glucose levels and HbA1c， with fasting blood glucose ≤7.0 mmol/L， HbA1c≤7% as diabetes group Ⅰ（42 cases）， fasting blood glucose >7.0 mmol/L， HbA1c>7% as diabetes group Ⅱ （60 cases）. There were another 96 male patients with normal glucose tolerance as control group. The BMD in the lumbar spine （L1～4） was measured and compared between groups. The correlation between blood glucose control level and BMD was analyzed， and the incidence of osteoporosis between case group and control group was observed. Results Case group had incidence of osteoporosis as 26.47%， while the control group had incidence of osteoporosis as 15.63%. Diabetes group Ⅰ and diabetes group Ⅱ had obviously lower BMD than the control group， and the difference was statistically significant （P<0.01）. Diabetes group Ⅱ had lower BMD than diabetes group Ⅰ， and the difference was statistically significant （P<0.05）. There was a negative correlation between BMD in the lumbar spine （L1～4） and fasting blood glucose and HbA1c in diabetic patients （r=-0.282， -0.356， P<0.05）. Conclusion In type 2 diabetes mellitus patients， BMD is more likely to decline and bone loss is easier if blood sugar is poorly controlled.

【Key words】 Type 2 diabetes mellitus； Fasting blood glucose； Glycosylated hemoglobin； Bone density

糖尿病是引起繼发性骨质疏松症的常见原因， 1型糖尿病患者由于胰岛素缺乏引起成骨细胞合成骨钙素减少， 易发生骨质疏松症[1]， 但2型糖尿病伴发骨质疏松症受多种因素影响[2]。本研究分析中老年2型糖尿病患者骨密度（bone mineral density， BMD）， 并观察空腹血糖及糖化血红蛋白（glycosylated hemoglobin， HbA1c）与BMD值之间的关系， 为血糖控制达标提供更足依据。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取2013年8月～2017年3月于本院门诊就诊的102例中老年2型糖尿病男性患者作为病例组， 平均年龄（61.14±5.26）岁， 体质量指数22～26 kg/m2；以同期本院就诊96例糖耐量正常（normal glucose tolerance， NGT）男性患者作为对照组， 平均年龄（61.35±4.98）岁， 体质量指数22～26 kg/m2。两组患者年龄、体质量指数比较差异均无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。病例组患者根据空腹血糖水平及HbA1c进行分组， 空腹血糖≤7.0 mmol/L， HbA1c≤7%为糖尿病Ⅰ组（42例）；空腹血糖>7.0 mmol/L， HbA1c>7%为糖尿病Ⅱ组（60例）。骨质疏松症诊断符合《2011年原发性骨质疏松症诊治指南》， 排除长期卧床患者， 患有易引起继发性骨质疏松症的各种疾病者， 如骨肿瘤、胃肠道消化吸收不良、甲状旁腺功能亢进症， 曾服用过糖皮质激素者。endprint

1. 2 方法 采用法国MEDILINK公司的OSTEOCORE Ⅲ型双能X线骨密度测定仪， 测定腰椎正位（L1～4）处的BMD， 并进行组间比较， 分析血糖控制水平与BMD的相关性， 同时观察病例组与对照组骨质疏松发生率。

1. 3 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件对研究数据进行分析处理。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；相关程度以Pearson相关系数r表示。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 BMD测定 病例组骨质疏松症发病率为26.47%

（27/102）， 对照组骨质疏松发病率为15.63%（15/96）；糖尿病Ⅰ组、糖尿病Ⅱ组BMD均显著低于对照组， 差异均具有统计学意义（P<0.01）， 糖尿病Ⅱ组BMD低于糖尿病Ⅰ组， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2. 2 血糖控制水平与BMD的相关分析 糖尿病患者腰椎正位处（L1～4）BMD与空腹血糖、HbA1c均呈负相关（r=-0.282、-0.356， P<0.05）。见表2。

3 讨论

骨质疏松症是以骨量减少、骨组织微结构破坏， 易发生脆性骨折为特征的一种代谢性骨病[3]， 糖尿病患者易并发骨质疏松症[4]。本文研究提示中老年2型糖尿病男性患者较糖耐量正常男性患者相比BMD有不同程度的减低， 血糖控制欠佳者BMD降低更显著， 患者BMD与HbA1c、空腹血糖均呈负相关， 提示血糖控制欠佳是影响糖尿病患者BMD的危险因素， 这与国内外研究结果一致[1， 5]。

长期高血糖可通过多种机制对骨代谢产生影响。血糖控制不佳时， 患者血钙降低， 25（OH）D3水平下降， 可能是由于高血糖引起渗透性利尿， 尿钙排出明显增加， 血钙降低， 刺激甲状旁腺素（PTH）分泌增加， 易增加破骨细胞活性， 促进骨吸收使骨密度降低。叶惠成等[6]在研究中发现， HbA1c与男性2型糖尿病患者BMD存在相关性， 25（OH）D3降低可继发引起PTH和HbA1c水平升高。故建议糖尿病患者检测25（OH）D3水平， 适当补充活性维生素D来预防骨质疏松症和脆性骨折。

糖尿病患者长期血糖控制差， HbA1c明显升高， 易引起各种慢性并发症， 糖尿病肾病可导致25（OH）D3合成减少， 且糖尿病胃肠道自身神经功能紊乱易造成钙、磷等吸收障碍， 这也直接或间接刺激PTH分泌增加， 影响骨代谢。糖尿病微血管病变导致骨小梁微循环障碍及缺血缺氧， 引起BMD降低[7]， 同时促使毛细血管的通透性增加， 周围基底膜增厚， 对骨的血管分布形成影响， 影响骨的重建；长期高血糖还可导致糖基化终末产物增加， 刺激破骨吸收因子白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的生成， 促进破骨细胞的成熟， 使骨吸收增加[8]。

总之， 2型糖尿病患者血糖控制差合并骨质疏松的危险性增加， 但糖代谢紊乱影响骨代谢的具体机制还需进一步研究明确。糖尿病患者应严格控制血糖， 纠正糖代谢紊乱， 减缓患者的骨质吸收， 同时适当补充维生素D， 定期进行BMD检测， 对于预防骨质疏松症有积极意义。

参考文献

[1] Montagnani A， Gonnelli S， Alessandri M， et al. Osteoporosis and risk of fracture in patients with diabetes： an update. Aging Clin Exp Res， 2011， 23（2）：84-90.

[2] Pali?ka V， Lesná J， Pavlíková L. Changes of bone metabolism in diabetics. Vnitr Lek， 2014， 60（9）：742-745.

[3] Sun LF， Wang YJ， Wang YQ， et al. Correlation analysis of the risk factors of type 2 diabetes with osteoporosis. Journal of Nantong University （Medical Sciences）， 2012， 32（3）：196-198.

[4] Francisco JA， de paula， Mark C， et al. Novel insights into the relationship between diabetes and osteoporosis. Diabetes Metab Res Rev， 2010， 26（8）：622-630.

[5] 王亚梅， 郭雯， 陈晓倩， 等. 2型糖尿病患者微血管病变与骨密度的相关性. 中国骨质疏松杂志， 2016， 22（2）：198-200.

[6] 葉惠成， 刘玉华， 尹镇钊. 男性2型糖尿病患者骨密度变化及与甲状旁腺激素、25-羟基维生素D3、糖代谢指标的相关性分析. 广西医学， 2016， 38（11）：1497-1501.

[7] Oikawa A， Siragusa M， Quaini F， et al. Diabetes mellitus induces bone marrow microangiopathy. Arterioscler Thromb Vasc Biol， 2010， 30（3）：498-508.

[8] Kanazawa L， Yamaguchi T， Yamamoto M. Relationship between treatments with insulin oral hypoglycemic agents versus the presence of vertebral fractures in type 2 diabetes mellitus. J Bone and Miner Metab， 2010， 28（12）：554-560.endprint