地佐辛术后镇痛对妇科恶性肿瘤患者血浆儿茶酚胺及免疫功能的影响

刘晓晖+陈红霞+王钦+鲁小民+李锐

摘 要 目的：探讨地佐辛术后镇痛对妇科恶性肿瘤患者血浆儿茶酚胺及免疫功能的影响。方法：抽取本院近年收治的择期行妇科恶性肿瘤手术患者50例，按单、双号平均分为对照组和观察组各25例，给予观察组患者地佐辛与托烷司琼静脉滴注实施术后镇痛、对照组组患者芬太尼与托烷司琼静脉滴注实施术后镇痛，对两组患者镇痛情况及不良反应进行分析比较。结果：观察组患者术后2 h、6 h及24 h的安静和活动状态VAS疼痛评分显著低于对照组（P<0.05）；两组E、NE、DOP有明显差异（P<0.05）；观察组术后48 h的CD3+、CD4+及NK细胞活性较对照组显著升高（P<0.05）。观察组不良反应发生率显著低于对照组（P<0.05）。结论：在妇科恶性肿瘤术后采用地佐辛镇痛效果较好，能有效对术后应激反应进行抑制，促进细胞免疫功能恢复。

关键词 妇科恶性肿瘤 地佐辛 术后镇痛 血浆儿茶酚胺 免疫功能

中图分类号：R971.2； R730.59 文献标识码：B 文章编号：1006-1533（2017）21-0025-03

Effect of postoperative analgesia with dezocine on plasma catecholamine level and immune function in patients with gynecological malignant tumor*

LIU Xiaohui， CHEN Hongxia， WANG Qin ，LU Xiaomin， LI Rui

（Department of Anesthesiology， Jian Central Peoples Hospital of Jiangxi Province， Jian 343000， China）

ABSTRACT Objective： The effect of postoperative analgesia with dezocine on plasma catecholamine level and immune function in patients with gynecological malignant tumor. Methods： Fifty cases of patients with gynecologic malignant tumor underwent surgery in our hospital in recent years were selected and randomly divided into a control group and an observation group with 25 cases each. The postoperative analgesia was carried out with dezocine and tropisetron in the observation group and fentanyl and tropisetron in the control group by intravenous infusion and analgesic condition and adverse reactions were analyzed and compared between the two groups. Results： VAS scores of quiet and active state at 2 h， 6 h and 24 h of postoperation were significantly lower in the observation group than in the control group （P<0.05）. There were significant differences in E， NE and DOP between the two groups （P<0.05）. The CD3+ and CD4+ levels and NK cell activity at 48 h of postoperation were significantly higher while the incidence of adverse reactions was significantly lower in the observation group than in the control group （P<0.05）. Conclusion： The effectiveness of postoperative analgesia in the gynecological malignant tumor is much better when dezocine is used， which can effectively inhibit the postoperative stress reaction and promote the recovery of cellular immune function.

KEy WORDS gynecologic malignancies；dezocine； postoperative analgesia； plasma catecholamine； immunity

婦科恶性肿瘤是女性中较为常见的恶性肿瘤，其中以宫颈、宫体及卵巢的恶性肿瘤最为常见，发病率及死亡率仅次于肺癌[1]。手术是妇科恶性肿瘤治疗的主要方式之一，但手术的创口或疼痛可使患者出现应激反应，导致内环境、代谢紊乱，还会造成免疫功能障碍，进而发生术后感染、残余的肿瘤细胞生长繁殖扩散，因此，合理有效的术后镇痛可减轻疼痛引起的应激反应、保护机体的免疫功能[2]。临床术后镇痛治疗以阿片类药物最为常用，但此类药物会抑制患者机体免疫功能，因此并不适用于临床推广[3]。越来越多的研究报道称地佐辛具有较强的镇痛作用，且具有较高的安全性、耐受性等优点，本研究对其展开分析，旨在为临床对妇科肿瘤患者术后镇痛中药物的选择提供参考，现报道如下。endprint

1 资料与方法

1.1 临床资料

采用随机抽选法从本院2013年12月—2016年12月期间收治的择期行妇科恶性肿瘤手术患者中抽取50例，所有患者均为ASAⅠ级或Ⅱ级，按照单号与双号将其均分为对照组25例和观察组25例，给予对照组患者地佐辛术后镇痛，给予观察组患者芬太尼术后镇痛。观察组患者年龄27～66岁，平均（46.5±19.5）岁；对照组患者年龄25～67岁，平均（46±21）岁。本次研究经院伦理审查通过，所有患者均签署知情同意书。排除标准：①凝血功能障碍患者；②心肺功能不全患者；③精神疾病患者；④既往使用免疫制剂患者。

1.2 方法

对两组患者均实施静脉复合全麻，麻醉诱导取丙泊酚、顺阿曲库铵、芬太尼及咪达唑仑静脉滴注。手术过程中给予患者瑞芬太尼、顺阿曲库铵及丙泊酚静脉输注，在手术结束前0.5 h停止使用顺阿曲庫铵，给予芬太尼及托烷司琼静脉滴注，手术完成后停止使用瑞芬太尼、丙泊酚，接患者静脉自控镇痛（PCIA），观察组PCIA采用0.8 mg/kg地佐辛、6 mg托烷司琼加入生理盐水配制成为100 ml溶液，并以2 ml/h的持续剂量及5 ml的负荷剂量给药，每次1 ml；对照组PCIA采用0.01 mg/kg芬太尼、6 mg托烷司琼加入生理盐水配制至100 ml，同样以2 ml/h的持续剂量及5 ml的负荷剂量给药，每次1 ml。

1.3 观察指标

对两组患者生命体征进行密切监测，观察两组患者术前、术毕及术后2 h、6 h、24 h、48 h的安静和活动状态疼痛情况，采用VAS疼痛评分标准进行评分，包括无痛（0分）、轻度疼痛（1～2分）、中度疼痛（3～5分）、重度疼痛（6～9分）、剧烈疼痛（10分）。检测两组患者血浆肾上腺素（E）、去甲肾上腺素（NE）、多巴胺（DOP）水平并进行对比分析，同时检测CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+及NK细胞活性水平。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 不同时间点VAS评分对比

通过对两组患者不同时间点安静、活动状态VAS评分进行对比分析，可看出两组术毕安静和活动状态VAS评分对比无明显差异（P>0.05），而观察组患者术后2 h、6 h及24 h的安静和活动状态VAS疼痛评分显著低于对照组（P<0.05，表1）。

2.2 不同时间段儿茶酚胺水平对比

通过对两组患者不同时间段的儿茶酚胺水平进行检测对比，可看出术前两组各项指标对比无明显差异（P>0.05），而观察组术毕E、NE、DOP较对照组明显增高，术后24 h、48 h观察组E水平比对照组明显增高，NE、 DOP水平明显低于对照组（P<0.05，表2）。

2.3 不同时间段免疫指标对比

通过对两组患者不同时间段的免疫指标进行检测对比，可看出术前两组各项指标对比无明显差异（P>0.05），观察组术毕、术后24 h的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及NK细胞活性较术前显著降低（P<0.05），术毕时CD8+活性较术前显著升高，而对照组术毕的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及NK细胞活性、术后24 h的CD3+、NK细胞活性、术后48 h的NK细胞活性较治疗前均显著降低（P<0.05），观察组术后48 h的CD3+、CD4+及NK细胞活性较对照组显著升高（P<0.05，表3）。

2.4 不良反应发生情况

通过对两组患者不良反应发生情况进行观察对比，观察组中出现4例（16.00%）呕吐，1例（4.00%）恶心，不良反应发生率为20.00%，而对照组中出现1例（4.00%）低血压，7例（28.00%）呕吐，4例（16.00%）恶心，不良反应发生率为48.00%，两组在不良反应发生比例上对比差异明显（P<0.05）。

3 讨论

妇科恶性肿瘤的治疗目前仍以手术为主要方式，但是手术创伤、术后疼痛等因素会使机体出现强烈的应激反应[4]。诸多研究表明，过度的应激反应能作用于免疫细胞上，促进免疫调剂内源性阿片肽β-内啡肽的释放与合成，对机体免疫系统的作用进行抑制[5]。当免疫功能受到影响则会增加患者术后感染、残余肿瘤生长扩散等情况的发生率，因此，临床合理有效的术后镇痛能使疼痛引起的应激反应减轻、对保护机体免疫功能具有重要意义[6]。

目前，临床所用的麻醉、镇痛药物均有一定的免疫抑制作用，主要表现为对细胞免疫功能及机体体液免疫的抑制[7]。阿片类镇痛药物是目前临床主要用药，其效果较好，但使用后不良反应发生率较高，呼吸抑制、皮肤瘙痒、恶心呕吐等是常见的不良反应，同时，其还有一定的抑制机体免疫功能作用，因此，并不适合于临床广泛使用。地佐辛是一种阿片受体激动拮抗剂，属阿片类镇痛药物，具有较强的镇静、镇痛作用，还有轻微的呼吸抑制作用，在临床手术麻醉中广泛使用，不过该镇痛药是否对机体产生免疫抑制作用尚不明确，相关研究较少，有学者认为地佐辛与传统阿片类镇痛药物不同[8]。

本研究通过分组对比探讨地佐辛术后镇痛对妇科恶性肿瘤患者血浆儿茶酚胺及免疫功能的影响，结果显示，观察组患者术后2 h、6 h及24 h的安静和活动状态VAS疼痛评分显著低于对照组；通过检测患者儿茶酚胺水平，观察组术毕E、NE、DOP较对照组明显增高，而术后24 h、48 h观察组E水平比对照组明显要高，NE、DOP水平明显要比对照组低；观察组术毕、术后24 h的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及NK细胞活性较术前显著降低，术毕时CD8+活性较术前显著升高，而对照组术毕的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及NK细胞活性、术后24 h的CD3+、NK细胞活性、术后48 h的NK细胞活性较治疗前均显著降低，观察组术后48 h的CD3+、CD4+及NK细胞活性较对照组显著升高（P<0.05）。两组患者在不良反应发生率上比较观察组显著更低（P<0.05）。说明了地佐辛镇痛效果更佳，应激反应改善程度也更优，同时安全性更高，虽然其对机体免疫功能有一定的抑制作用，不过抑制程度较芬太尼更轻，在妇科恶性肿瘤术后镇痛中较为适用。

综上所述，临床妇科恶性肿瘤患者术后镇痛可采用地佐辛，其效果确切，具有较高的安全性，且对机体免疫功能抑制作用较轻，利于患者恢复，具有较高的临床应用价值。

参考文献

[1] 辜晓岚， 李彭依， 顾连兵. 地佐辛术后镇痛对妇科恶性肿瘤患者血浆儿茶酚胺及免疫功能的影响[J]. 临床麻醉学杂志， 2015， 31（9）： 837-841.

[2] 陈敬锋， 许礼旭， 陈磊， 等. 地佐辛对妇科恶性肿瘤患者术后镇痛疗效及免疫功能的影响[J]. 现代生物医学进展， 2016， 16（27）： 5333-5335， 5312.

[3] 辜晓岚， 李彭依， 顾连兵. 地佐辛与芬太尼术后镇痛时妇科恶性肿瘤患者细胞免疫功能的比较[J]. 中华麻醉学杂志， 2015， 35（11）： 1293-1295.

[4] 李彭依， 顾连兵， 辜晓岚. 地佐辛用于经腹妇科恶性肿瘤根治术术后静脉自控镇痛的效果及其对炎性因子的影响[J]. 中国医药， 2016， 11（1）： 105-109.

[5] 刘霄尧， 铁木尔， 温再和. 地佐辛用于妇科恶性肿瘤手术病人术后镇痛的效果及安全性观察[J]. 内蒙古医科大学学报， 2016， 38（5）： 455-459.

[6] 姜艳华， 王秋石， 马虹， 等. 地佐辛联合舒芬太尼应用于单侧肺叶切除术后镇痛镇静的效果[J]. 上海医学， 2012， 35（10）： 856-858.

[7] 靳红绪， 张同军， 孙学飞， 等. 地佐辛复合舒芬太尼用于恶性肿瘤根治术后静脉自控镇痛的临床研究[J]. 中国全科医学， 2013， 16（3）： 264-266， 274.

[8] 吴浪. 用地佐辛和舒芬太尼对接受肿瘤根治术的患者进行术后镇痛的效果研究[J]. 当代医药论丛， 2016， 14（14）： 104-105.endprint