硒酵母有望成为阿尔茨海默病的多靶点防治药物

朱慧秋+华岩

摘 要 阿尔茨海默病（Alzheimers disease， AD）的发病率持续升高，但目前还无有效的治疗方法来阻止或逆转该疾病的进展。最新研究发现，硒酵母对AD的多种病理学特征有干预作用，具有成为AD的多靶点防治药物的潜力。

关键词 阿尔茨海默病 硒 硒酵母

中图分类号：R749.16 文献标识码：A 文章编号：1006-1533（2017）21-0003-03

Selenium-enriched yeast is expected to become a multi-target preventive and therapeutic drug for Alzheimers disease

ZHU Huiqiu*， HUA Yan**

（Anhui Huaxin Pharmaceutical Co.， Ltd.， Hefei 230000， China）

ABSTRACT The incidence of Alzheimers disease （AD） has been rapidly increasing. Currently there is no effective treatment to stop or reverse the progression of the disease. A new study showed that selenium-enriched yeast （Se-yeast） had a multifaceted effect on the pathology of AD and might possibly become a potential multi-target therapeutic drug for AD.

KEy WORDS Alzheimers disease； selenium； Se-yeast

阿爾茨海默病（Alzheimers disease， AD）是一种发生于老年及老年前期、以进行性认知功能和行为障碍为特征的中枢神经退行性病变疾病[1] ，目前还无有效的治疗方法来阻止或逆转该疾病的进展。最新研究发现，硒酵母可有效改善AD的多种病理学特征，具有成为AD的多靶点防治药物的潜力[2]。

1 AD患者数将随人口老龄化而激增

国际阿尔茨海默病协会发表的《世界阿尔茨海默病2015年报告》指出，目前世界上约有9亿60岁以上老年人，其中约有4 600万痴呆症患者，痴呆症患者数将以每20年增加1倍的速度增加，预计到2030年达到7 470万例，到2050年达到1.4亿例[1]。

中国是世界上老年人口数最多的国家，也是人口老龄化速度最高的国家。联合国有关机构预测，2028—2038年将是我国老年人口数的急增阶段，届时65岁以上人口数将超过3亿，年增1 000万人，而AD患者数也将随之激增（表1）。

AD已成为严重危害老年人健康的重要杀手，越来越引起人们的关注。

2 AD的精神行为症状及临床表现

AD患者在中晚期多有精神行为症状及临床表现（表2）。

AD具有多种病理学特征。β-淀粉样蛋白（amyloidβ-protein， Aβ）在神经细胞外聚集并沉淀形成老年斑以及tau蛋白磷酸化过度造成的微管损伤和神经纤维缠结是AD的两种重要病理学特征[4]。

Aβ在脑内的异常沉积会引起神经突触受损并可产生多余氧自由基，提高胞内氧化应激水平和损伤细胞线粒体，最终导致神经元大量丧失，患者表现出学习、记忆能力减退和进行性的认知功能障碍[6]。

3 AD与机体低硒水平相关

硒是具有多种生物学功能的人体必需微量元素，低硒、缺硒可引起几乎涉及人体所有器官和组织的病变[7]。

有关研究发现，AD的发生和进展也与低硒、缺硒相关。金银龙等[8]对四川、山东两省2 000名65岁以上且一直居住在农村的老年人的硒水平和认知能力进行了流行病学调查，调查内容包括认知能力、载脂蛋白E基因分型、每日硒摄入量、血液和指甲中的硒含量等，结果显示硒水平与老年人认知能力之间有明显的正相关关系，表明低硒水平与低认知能力相关。

老年人群的抑郁症状是AD的早期表现之一，是己被确认的认知功能减退和AD的风险因子。周定友等[9]选择四川省环境硒水平适宜的邛崃市和环境硒水平较低的剑阁县进行了不同环境硒水平地区老年人群的硒水平与抑郁程度的相关性的调查，他们对两地各50名老年人作血硒含量测定，并对两地各500名老年人作抑郁程度和情绪状态的评估。结果显示，两地老年人群的血硒含量有明显差异；与适硒地区邛崃市的老年人群相比，低硒地区剑阁县老年人群中有轻中度和重度抑郁情绪的人的比例均明显更高，提示老年人群的抑郁程度与环境硒水平有一定的关系。

刘琼等[4]在研究缺硒引起AD发生的机制时指出，哺乳动物脑内含有多种硒蛋白，其中谷胱甘肽过氧化物酶、硫氧还蛋白还原酶和蛋氨酸亚砜还原酶B1（又称硒蛋白R， selenoprotein R， SelR）为重要的含硒抗氧化酶，硒缺乏会降低脑中抗氧化酶的保护作用，使得脑细胞处于高氧化应激状态，而氧化应激是诱导AD早期发生的主要因素。有关AD的细胞和动物模型研究表明，硒和硒蛋白与Aβ的产生和脂质的过氧化密切相关，低硒会直接导致出现Aβ的产生和聚集、tau蛋白的过度磷酸化、氧化应激、胞内钙失调等AD的病理学特征。endprint