乙肝相关性肝病患者血清IL-18和 PD-ECGF检测的临床价值

2017-11-27任霖，刘璐,徐鉴

宁夏医学杂志 2017年10期

任霖，刘璐,徐鉴

·经验交流·

乙肝相关性肝病患者血清IL-18和PD-ECGF检测的临床价值

任霖1，刘璐2,徐鉴1

目的通过检测乙肝相关性肝病患者血清IL-18和PD-ECGF水平，评估其在疾病发展过程中的作用及临床意义。方法选择慢性乙型肝炎(CHB组)患者58例，代偿期乙型肝炎肝硬化(LC组)46例，原发性肝癌(HCC组)32例，健康体检者30例作为正常对照组。将166例研究对象血清集中应用ELISA方法，检测血清IL-18、PD-ECGF的水平。结果与正常对照组比较，各组患者血清IL-18、PD-ECGF水平显著升高，差异有统计学意义(Plt;0.05)，且呈逐渐升高趋势；分析乙肝相关性肝病患者血清IL-18、PD-ECGF水平，与CHB组比较，LC组与HCC组血清IL-18、PD-ECGF水平均明显升高，差异有统计学意义(Plt;0.05)；与LC组比较，HCC组血清IL-18、PD-ECGF水平明显升高，差异有统计学意义(Plt;0.05)。结论慢性乙型肝炎患者在定期随访过程中，检测血清IL-18、PD-ECGF水平有助于因CHB诱发肝脏癌变的早期发现及病情监测。

慢性乙型肝炎；原发性肝癌；白细胞介素-18；PD-ECGF

目前研究显示，血清IL-18和PD-ECGF在慢性乙型肝炎相关性肝病的病情发生、发展、侵袭转移中发挥着举足轻重的作用。本研究通过检查乙型肝炎相关性肝病患者血清IL-18和PD-ECGF水平，评估其在疾病发展过程中的作用及临床意义。

1 资料与方法

1.1 临床资料：严格按照研究对象的纳入及排除标准，自2010年1月-2016年1月，在我院住院部就诊的慢性肝病患者共入组136例，其中，轻度慢性乙型肝炎(CHB组)患者58例，代偿期乙型肝炎肝硬化(LC组)46例，原发性肝癌(HCC组)32例，同期选择健康体检者30例作为正常对照组。各组性别、年龄等情况差异无统计学意义(Pgt;0.05)。

1.2 纳入标准：58例轻度慢性乙型肝炎及46例乙型肝炎肝硬化诊断标准符合《慢性乙型肝炎防治指南》(2015版)[1]，32例原发性肝癌诊断标准符合《原发性肝癌诊疗规范》(2011年版)[2]临床诊断标准。

1.3 排除标准:所有入组研究对象均排除：①合并甲型、丙型、丁型、戊型肝炎等其他类型的病毒性肝炎和(或)人类免疫缺陷(HIV)病毒感染；②排除中度、重度慢性乙型肝炎、失代偿期肝硬化及各种原因所致肝功能衰竭者；③其他可导致肝功异常的特定肝病，如自身免疫性肝病、甲状腺疾病、药物性肝损、全胃肠外营养、肝豆状核变性及酒精性肝炎等；④受化学、药物、酒精、中毒等因素影响引起的其他慢性肝病；⑤妊娠或哺乳期妇女。

1.4 血清IL-18和PD-ECGF水平检测：将30例正常对照组及136例入组慢性肝病患者空腹8 h以上肘静脉血5 mL统一标准采集，采集后以3 000r/min离心8 min，收集血清置-70 ℃冰箱保存备用。应用ELISA方法统一送至本院检验科实验中心实验室测定血清IL-18和PD-ECGF的水平。

2 结果

2.1 各组患者血清IL-18、PD-ECGF水平的比较：各组血清IL-18、PD-ECGF水平与正常对照组比较均明显升高，差异有统计学意义(Plt;0.05)；且呈逐渐升高趋势，差异有统计学意义(Plt;0.05)。进一步分析乙型肝炎相关性肝病患者血清IL-18、PD-ECGF水平，与CHB组比较，LC组与HCC组血清IL-18、PD-ECGF水平均明显升高，差异有统计学意义(Plt;0.05)；与LC组比较，HCC组血清IL-18、PD-ECGF水平明显升高，差异有统计学意义(Plt;0.05)，见表1。

表1 各组患者血清IL-18、PD-ECGF水平的比较

2.2 各组患者血清IL-18、PD-ECGF水平ROC曲线鉴别性能比较：将乙型肝炎相关性肝病各组血清IL-18、PD-ECGF水平计算，CHB组与LC组、CHB组与HCC组、HCC组与LC组ROC曲线、敏感度、特异度，见表2。

表2 各组患者间血清IL-18、PD-ECGF水平ROC 曲线鉴别性能比较

3 讨论

据全国乙型肝炎血清流行病学2006年调查报告表明，我国1～59岁一般人群HBsAg携带率为7.18%[3]；中国疾病控制中心(CDC)在2014年针对全国1～29岁人群乙型肝炎血清流行病学调查结果显示，1～4岁、5～14和15～29岁人群HBsAg检出率分别为0.32%、0.94%和4.38%。研究表明，CHB患者中有15%～35%的患者最终因肝炎相关性肝病而导致肝功能衰竭、死亡[4]。

IL-18作为一种重要的促炎细胞因子，主要由单核巨噬细胞活化后产生，可促进Th1细胞分化，并刺激诱导Th1细胞和NK细胞分泌肿瘤坏死因子a(TNF-a)和干扰素γ(TNF-γ)等炎性介质以及Fas配体介导的细胞毒效应，其在感染、肿瘤及自身免疫性等疾病发病过程中起重要作用[5-6]。研究发现，IL-18具有调节肿瘤组织增殖、转移、免疫及血管生成的作用，能抑制肿瘤发生、发展及肿瘤生长因子的合成[7]。本研究结果显示，血清IL-18水平在慢性乙型肝炎相关性肝病患者中较健康体检者明显升高差异有统计学意义(Plt;0.05)，提示其可能在肝细胞损伤过程中发挥不同程度的促炎效应，且随着慢性肝病的病情进展，血清IL-18的水平逐渐有升高趋势，差异有统计学意义(Plt;0.05)，可能提示，IL-18与慢性肝病疾病发展有关，与目前朱浩稳、贺荣、汤磊等[8-10]研究结果一致。本研究进一步分析各组患者间血清IL-18、PD-ECGF水平ROC曲线，发现HCC组与CHB组、HCC与LC组敏感度均为100.0%，间接推测当慢性乙型肝炎病情出现癌变后，血清IL-18出现急剧升高，可能促进了肿瘤病情的进展，临床定期检测血清IL-18，有助于因CHB诱发肝脏癌变的早期发现及病情监测。

目前研究证实，PD-ECGF是机体内促进血管生长作用较为明显的血管生成因子之一，与肿瘤的滋生、侵袭浸润、广泛转移、复发等关系紧密[11]。本研究结果显示，血清PD-ECGF较健康体检者，在慢性乙型肝炎相关性肝病中明显升高(Plt;0.05)，且随着肝纤维化程度的加重、肝细胞发生癌变后，血清PD-ECGF水平逐渐升高(Plt;0.05)，其可能原因考虑为HCC患者肝脏局部有肿瘤细胞浸润和坏死，同时释放出更多的炎性介质，不可避免地存在不同程度的缺氧，而刺激活化肝细胞、肝星状细胞，它们继而通过自分泌和旁分泌的方式产生很多细胞因子，从而导致PD-ECGF水平增高[12]。大量的新生血管是肿瘤生长和转移的基础，肿瘤细胞能分泌多种促进血管形成、加速肿瘤发展的细胞因子。PD-ECGF在恶性肿瘤中往往过度表达，可通过生成新生血管破坏癌细胞的紧密连接而促进肿瘤细胞的侵袭[13]。

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[8] 朱浩稳，蒋洪敏.检测肝病患者血清 IL-18和 VEGF 的临床价值研究[J].检验医学与临床，2016，13(7)：962-964.

[9] 贺荣.HBV感染相关性肝病IL-18,IL-10表达及临床意义研究[D].南宁：广西医科大学，2011.

[10] 汤磊.慢性乙型肝炎病毒感染者肝脏组织IL-18的表达及意义[D].合肥：安徽医科大学，2014.

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[12] 周俭，汤钊猷，樊嘉.血小板衍化内皮细胞生长因子在肝癌中的表达及干预治疗[J].中华医学杂志，2000，80(11)：831.

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10.13621/j.1001-5949.2017.10.0916

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1.宁夏银川市第一人民医院，宁夏银川 750001