丹瓜方对糖尿病大鼠糖脂代谢、肝功能影响的研究

李 亮 ，杨柳清 ，衡先培 ，王志塔 ，刘永进

（1.福建中医药大学附属人民医院，福建 福州 350004；2.福建中医药大学中西医结合研究院，福建 福州 350122）

丹瓜方对糖尿病大鼠糖脂代谢、肝功能影响的研究

李 亮1，杨柳清1，衡先培1，王志塔1，刘永进2

（1.福建中医药大学附属人民医院，福建 福州 350004；2.福建中医药大学中西医结合研究院，福建 福州 350122）

目的 探讨丹瓜方对糖尿病大鼠糖脂代谢及肝功能的影响。 方法 选取SD大鼠，糖尿病大鼠造模成功后随机分为正常组、模型组、二甲双胍组、低剂量组、高剂量组。分别干预16周后检测空腹血糖（FBG）、糖耐量实验 1 h 血糖（OGTT-1 h PG）、糖耐量实验 2 h 血糖（OGTT-2 h PG）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）。 结果 与正常组比较，模型组 FBG、OGTT-1h PG、OGTT-2 h PG、TC、ALT、AST 均明显升高（P＜0.01，P＜0.05）；与模型组比较，低剂量组 FBG、TC、TG、AST 均明显降低（P＜0.05），与二甲双胍组比较，低剂量组TC、TG、ALT均明显降低（P＜0.05）。 结论 丹瓜方不仅可以改善糖脂代谢，也对糖尿病大鼠肝损害有明显保护作用。

糖尿病；丹瓜方；痰瘀同治；糖脂代谢；肝功能

糖尿病可以引起肝损害，肝损害亦会导致糖尿病病情加重，目前研究多考虑糖尿病与肝脏是一种双向互动的复杂关系。如非酒精性脂肪肝与糖尿病就有着共同的发病机制即胰岛素抵抗［1-2］。前期研究表明：痰瘀同治丹瓜方具有活血化瘀、清浊化痰的功效，适合用于早期预防糖尿病及糖尿病导致的肝损害，能有效调节糖脂代谢，增加胰岛素的敏感性，抗炎抗自由基，协调内皮细胞功能等［3-5］。本研究采用糖尿病模型大鼠进行干预，观察其糖脂代谢的变化及对肝功能的影响。

1 实验材料

1.1 实验动物 健康清洁SD雄性大鼠，8周龄，体重（220±10）g，由上海斯莱克实验动物有限责任公司提供，许可证号SCXK（沪）2012-0002。动物分笼（每笼6只）饲养于福建中医药大学动物实验中心［SYXK（闽）2009-0001］，SPF 级，自由摄水摄食，并保持垫料干燥，定时予以更换。

1.2 实验药物 丹瓜方液：由丹参、瓜蒌、川芎、郁金、薤白等组成，由福建省人民医院药剂科配制成原生药 1 g／mL 药液，批号：120928。

1.3 实验试剂 链脲佐菌素（STZ，美国 Simga公司，批号：S8050）；TC、TG、ALT、AST 试剂盒（南京建成科技有限公司）；二甲双胍片（上海信谊药厂有限公司）。

1.4 实验仪器 微量血糖测试仪（德国拜耳公司，CR2032），拜安捷2血糖检测试碟（德国拜耳公司），全自动生化仪（美国贝克曼公司），全自动酶标仪（美国 BioTek 公司，ELX800）。

2 实验方法

2.1 造模方法 连续称取空腹状态下SD大鼠体重3 d，取3 d体重平均值为大鼠空腹体重，将空腹体重值由高到低排列，采用随机数字表法分取大鼠10只作为正常组，饲以普通饲料。其余大鼠饲以高脂饮食［普通饲料87.63%，精炼猪油10.00%，胆固醇2.00%，猪胆盐0.30%，丙基硫氧嘧啶0.07%，由福贝世享生物医药（上海）有限公司提供］。饲养4周后再次以上述方法称取空腹体重，并按25 mg／（kg·d）于8时在小鼠空腹状态下腹腔注射 STZ，连续2 d，于末次STZ注射后48 h及72 h分别测空腹血糖（FBG）；选取两次 FBG 均≥11.1 mmol／L或非同日2次随机血糖≥16.7 mmol／L者视为造模成功。适应性灌胃观察1周，共建立糖尿病成模鼠40只。

2.2 分组与干预方法 将糖尿病成模鼠按体重分层，按基础血糖由高到低排序，采用随机数字表法分为模型组、二甲双胍组、低剂量组、高剂量组各10只。二甲双胍组予二甲双胍药液按 0.11 g／（kg·d）灌胃，低剂量组予丹瓜方药液按13.3 g／（kg·d）灌胃，高剂量组予丹瓜方药液按20 g／（kg.d）灌胃，正常组与模型组予无菌水等量灌胃。

2.3 观察指标 以拜安捷微量血糖测试仪检测糖耐量实验，干预16周后禁食不禁水12 h后取空腹血，采用全自动生化仪检测甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）。

2.4 统计学方法 采用SPSS 17.0统计软件进行数据分析，计量资料属正态分布者以（x±s）表示，采用单因素方差分析。

3 结 果

3.1 5组干预后糖耐量实验指标比较 见表1。

表1 5组干预后糖耐量实验指标比较（x±s）mmol／L

3.2 5组干预后血脂指标比较 见表2。

表2 5组干预后血脂指标比较（x±s）

3.3 5组干预后肝功能指标比较 见表3。

表3 5组干预后肝功能指标比较（x±s）U／L

4 讨 论

清黄坤在《素灵微蕴·消渴解》中指出：“消渴之病，则独责肝木，而不责肺金。”“消渴者，足厥阴之病也。”消渴病因肝失疏泄，郁而化火，灼伤津液而成。而在现代医学中，糖尿病不仅仅局限于消渴的范畴，兼之而见“胁痛”“郁证”“黄疸”“积聚”等的肝损害亦日益受到重视。丹瓜方由丹参、瓜蒌、郁金、赤芍、川芎、法半夏、薤白、僵蚕等组成，具有清润活血、化痰通络的作用。方中丹参性味苦，归肝、心、心包经，活血化瘀养营血；瓜蒌味甘，走阳明而降浊，阳明与太阴相表里，助太阴脾之升清。两者为君，治肝实脾。郁金行气而解肝郁、赤芍归肝经清热凉血、川芎归肝经活血行气、半夏祛湿消痞助脾之运化，均助君药治肝实脾。丹瓜方治肝之本，具有防治糖尿病肝损害，保肝护肝之功。

糖尿病肝损害的形成机制目前并未明确，一方面糖尿病存在胰岛素抵抗，从而抑制了对脂肪的分解作用，使游离脂肪酸增多，肝细胞摄取过多的游离脂肪酸从而合成甘油三酯，另一方面脂蛋白酯酶的活性减弱，也会使TG降解减少，积聚肝脏造成肝脏脂肪堆积，进一步影响人体糖脂代谢及转氨酶升高［6-7］。本研究证实，糖尿病模型大鼠空腹血糖、OGTT-1hPG、OGTT-2hPG、TG、TC 显著升高， 提示糖脂代谢异常，同时伴有ALT、AST显著升高的肝功能异常。通过丹瓜方干预，能有效降低糖尿病大鼠空腹血糖、TG、TC及ALT、AST，证实了丹瓜方干预能有效改善糖脂代谢及保护肝功能的作用，为临床防治糖尿病肝损害提供了新的思路及实验依据，但其作用机理及靶点尚未明确，需在后续研究中进一步挖掘探索。

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R285.5

B

1000-338X（2017）05-0025-02

2017-07-28

国家自然科学基金项目（81403329，81473550，81603508）；福建省科技厅自然科学基金项目（2016J01469，2017J012 13）；福建省卫计委医学创新课题（2017-CX-42）；福建省科技计划重点项目（2014Y0063）

李亮（1986—），女，主要从事中西医结合内分泌研究。

杨柳清（1978—），女，医学硕士，副主任医师。E-mail：fzyanglinqing@126.com