2型糖尿病视网膜病变患者凝血功能及相关危险因素的临床分析

王虹娟 刘鑫

2型糖尿病视网膜病变患者凝血功能及相关危险因素的临床分析

王虹娟 刘鑫

目的分析2型糖尿病视网膜病变患者凝血功能及相关危险因素。方法选取2015年1月-2017年1月间我院收治的95例2型糖尿病视网膜病变患者，分为非增殖期视网膜病变（non-proliferative diabetic retinopathy,NPDR）组（50例）和增殖期视网膜病变（poliferative diabetic retinopathy,PDR）组（45例），随机选取同期就诊的50位健康人群作为健康对照组。检测并记录两组患者与健康对照组的血浆凝血酶原时间（plasma prothrombin time,PT）、活化部分凝血活酶时间（activated partial thromboplastin time,APTT）、纤维蛋白原（fibrinogen,FBG）、D-二聚体（D-dimer,D-D）、凝血酶时间（thrombin time,TT）、血糖（blood glucose,GLU）、甘油三酯（triglyceride,TG）、胆固醇（cholesterol,CHOL）、高密度脂蛋白（high density lipoprotein,HDL）、低密度脂蛋白（low density lipoprotein,LDL）、血压、病程。结果与健康对照组相比，NPDR组和PDR组患者凝血功能PT、APTT显著下降（P＜0.05或P＜0.01），FBG、D-D显著上升（P＜0.05或P＜0.01），TT水平变化无统计学意义（P＞0.05）。与PDR组比较，NPDR组FBG、D-D显著上升（P＜0.05）。危险因素方面，与健康对照组相比，NPDR组和PDR组患者的GLU、TG、CHOL、LDL、血压均显著上升（P＜0.05或P＜0.01），HDL显著下降（P＜0.05或P＜0.01）。与PDR组比较，NPDR组GLU、血压、病程显著上升（P＜0.05）。Logistic多因素回归分析显示，FBG、D-D、病程、血糖、血压是2型糖尿病患者视网膜病变的独立危险因素。结论2型糖尿病视网膜病变患者存在凝血功能异常，定期监测凝血功能、病程、血糖、血脂、血压，及时改善患者血液高凝状态，为临床早期治疗提供依据。

2型糖尿病视网膜病变；凝血功能；危险因素

作者单位：834000 克拉玛依，新疆维吾尔自治区克拉玛依市人民医院检验科

2型糖尿病视网膜病变是糖尿病高度特异性的微血管并发症[1]。大量研究资料[2,3]表明病程超过10年的2型糖尿病视网膜病变患者凝血功能、血糖、血脂、血压异常，更容易发生血管损伤和静脉血栓形成。本研究监测了95例2型糖尿病视网膜病变患者凝血功能、血糖、血脂、血压、病程。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2015年1月-2017年1月于我院糖尿病科就诊95例2型糖尿病视网膜病变患者，均符合2013年《中国2型糖尿病防治指南》制定的诊断标准[4]，将糖尿病视网膜改变分为两大类、六期。I期-III期为非增殖期视网膜病变（non-proliferative diabetic retinopathy,NPDR），IV期-VI期为增殖期视网膜病变（poliferative diabetic retinopathy,PDR）。其中NPDR组50例，男性31例，女性19例。年龄33岁-85岁，平均年龄（57.01±8.7）岁。PDR组45例，男性25例，女性20例，年龄42岁-88岁，平均年龄（61.6±10.1）岁。50例健康对照组均为健康体检者，无心脑血管疾病，无糖尿病高、血压病史及用药史，男性24例，女性26例。年龄35岁-71岁，平均年龄（57.3±9.4）岁。三组一般资料间差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 清晨空腹时，抽取2型糖尿病视网膜病变患者血2份。一份加入含有3.2%柠檬酸钠抗凝管中，摇匀。3000 rpm离心10 min，分离血浆。另一份加入干燥管离心后分离血清。同时测量患者的血压，并做好记录。血凝仪器为日本希森美康CS2000I全自动凝血分析仪及配套试剂。血浆凝血酶原时间（plasma prothrombin time,PT）、活化部分凝血活酶时间（activated partial thromboplastin time,APTT）、纤维蛋白原（fibrinogen,FBG）、凝血酶时间（thrombin time,TT）采用凝固法，D-二聚体（D-dimer,D-D）采用免疫比浊法。生化仪器为罗氏cobas 8000全自动生化分析仪及配套试剂。血糖（blood glucose,GLU）采用己糖激酶法，甘油三酯（triglyceride,TG）、胆固醇（cholesterol,CHOL）、高密度脂蛋白（high density lipoprotein,HDL）、低密度脂蛋白（low density lipoprotein,LDL）采用酶比色法。检验操作完全按照说明书进行操作。同时做好试剂定标、仪器校准及性能验证工作。室内、室间质控均在控。

1.3 统计学方法 采用SPSS 21.0进行数据统计，计量资料采用均数±标准差（Mean±SD）表示，采用t检验，对单因素分析有统计意义的变量再行多因素Logistic回归分析。以P＜0.05为差异有统计意义。

2 结果

2.1 NPDR组和PDR组患者与健康对照组凝血功能比较 与健康对照组相比，NPDR组和PDR组患者凝血功能PT、APTT显著下降（P＜0.05或P＜0.01），FBG、D-D显著上升（P＜0.05或P＜0.01），TT水平变化无统计学意义（P＞0.05）。与PDR组比较，NPDR组FBG、D-D显著上升（P＜0.05），见表1。

2.2 NPDR组和PDR组患者与健康对照组危险因素比较 危险因素方面，与健康对照组相比NPDR组和PDR组患者GLU、TG、CHOL、LDL、血压均显著上升（P＜0.05或P＜0.01），HDL显著下降（P＜0.05或P＜0.01）。与PDR组比较，NPDR组GLU、血压、病程显著上升（P＜0.05），见表2。

2.3Logistic多因素回归分析2型糖尿病视网膜病变的危险因素 以2型糖尿病视网膜病变为因变量，将PT、APTT、TT、FBG、D-D、TG、CHOL、HDL、LDL、GLU、SBP、DBP、 病程多因素纳入回归分析，发现FBG（OR=1.52,P＜0.05）、D-D（OR=1.39,P＜0.05）、病程（OR=1.06,P＜0.05）、血糖（OR=1.56,P＜0.05）、血压SBP（OR=1.12,P＜0.05）；DBP（OR=1.08,P＜0.05）是2型糖尿病患者视网膜病变的独立危险因素。

3 讨论

2型糖尿病视网膜病变是最常见的视网膜血管病，是50岁以上人群主要致盲眼病之一。研究[5]表明2型糖尿病视网膜病变伴有血糖高、血压高、血脂代谢异常、胰岛素抵抗等现象。这些病理改变可使患者血液凝固性增加、血管内皮细胞损伤、血流状态的改变等，这使血液发生高凝状态，造成血栓前状态或血栓形成。本研究选用PT、APTT、TT、FBG、D-D作为凝血和纤溶的指标，探讨2型糖尿病视网膜病变的凝血功能异常。PT是常用的外源性凝血途径、共同凝血途径、凝血系统因子（II、V、VII、X）的活性检测[6]。APTT是常用内源性凝血系统、凝血系统因子（VIII、IX、XI、XII）的活性检测的筛查试验。FBG是出血性疾病与血栓性疾病诊治中常用筛查指标。D-D是继发性纤溶亢进诊断的重要依据，是机体活动性血栓形成的特异性分子标志物。本研究结果表明，与健康对照组相比，NPDR组和PDR组患者凝血功能PT、APTT显著下降，FBG、D-D显著上升，TT水平变化无统计学意义。与PDR组比较，NPDR组FBG、D-D显著上升。其中FBG、D-D是2型糖尿病患者视网膜病变的危险因素。这说明患者内、外源凝血系统处于激活状态，相关凝血因子被激活形成复合物，使凝血酶原被激活为凝血酶，纤维蛋白酶降解成单体，形成不溶于水的交联纤维蛋白多聚体，提示患者血液处于高凝状态，存在血栓前状态和血栓风险，与文献[7]报道一致。

表1 2型糖尿病视网膜病变凝血功能检测结果（Mean±SD）

表2 2型糖尿病视网膜病变相关危险因素比较（Mean±SD）

危险因素方面，本研究结果显示，与健康对照组相比NPDR组和PDR组患者GLU、TG、CHOL、LDL、血压均显著上升，HDL显著下降。与PDR组比较，NPDR组GLU、血压、病程显著上升。FBG、D-D、病程、血糖、血压收缩压（systolic blood pressure,SBP）、舒张压（diastolic blood pressure,DBP）是2型糖尿病患者视网膜病变的独立危险因素。其中血糖、血压是2型糖尿病患者视网膜病变的独立危险因素。高血糖使凝血因子VII、VIII等活性增高，并激活蛋白激酶C，刺激血小板血管性血友病因子（von Willebrand factor,vWF）因子的分泌，导致高凝状态。高血脂使脂质在血管内皮下沉积引起动脉粥样硬化，同时高TG可使凝血活性增加及纤溶系统受损，使血栓素A2生成增加，导致血小板聚集，促进高凝状态发生发展。高血压患者凝血与纤溶系统失衡，多种凝血因子和纤溶因子水平发生变化，当患者有一定量的凝血因子缺乏或变异时导致高凝状态，引起血栓的形成[8]。故高血糖、高血压、高血脂加重患者的微循环障碍，使视网膜血流缓慢并淤滞，使血管阻塞，导致视网膜血管缺血缺氧，造成新生血管。

综上所述，2型糖尿病视网膜病变患者除常规检查眼部指标外，应定期监测凝血功能、血糖、血脂、血压、病程。特别是10年以上的患者更是要视为极高危检查对象。使临床积极治疗患者血液的高凝状态，纠正高血糖、高血压、高血脂，防治血栓形成，提高患者生活质量。

1 吕志刚,汤巧.老年2型糖尿病凝血指标变化探讨.江苏大学学报(医学版),2002,12(3): 252-253．

2 王娟,刘敏兰,孙瑞磊,等.青岛开发区糖尿病视网膜病变流行病学调查及相关因素.国际眼科杂志,2010,10(12):2325-2327．

3 张丹,欧阳金芝.2型糖尿病视网膜病变的危险因素分析.临床内科杂志,2008,25(7): 463．

4 傅庆萍,张立平,季禹乔,等.2型糖尿病视网膜病变患者血清铁蛋白水平的变化及意义.临床检验杂志,2015,33(9):692-694.

5 李锦,李晓华,王勤,等.谷氨酰转肽酶与2型糖尿病视网膜病变的相关性.山西医药杂志(下半月版),2013,42(16):860-862.

6 陈兰英,李红,卢薇娜,等.胱抑素C与2型糖尿病视网膜病变的相关性研究.中华内分泌代谢杂志,2013,29(5): 377-379.

7 赵军明,柳亚娟,陈蜀敏,等.载脂蛋白B/载脂蛋白A1比值与2型糖尿病视网膜病变的相关性分析.糖尿病新世界,2016,19(3): 136-138.

8 方敏,余韵,欧阳正隆,等.新诊断2型糖尿病视网膜病变与周围神经病变的相关危险因素分析.中山大学学报(医学科学版),2017,38(2): 315-320.

Clinical analysis of coagulation function and related risk factors in patients with type 2 diabetic retinopathy

Hongjuan WANG,Xin LIU
Department of Clinical Laboratory,Karamay City People's Hospital,Karamay 834000,China

ObjectiveTo analyze the coagulation function and related risk factors of type 2 diabetic retinopathy.MethodsFrom January 2015 to January 2017,a total of 95 patients with type 2 diabetic retinopathy were enrolled in this study: non-proliferative retinopathy (NPDR) group (n=50) and proliferative retinopathy (PDR)group (n=45).The levels of plasma prothrombin time (PT),activated partial thromboplastin time (APTT),fibrinogen(FBG),D-dimer (DD),thrombin time (TT),blood glucose (GLU),triglyceride (TG),cholesterol (CHOL),low density lipoprotein (LDL) and blood pressure and duration of diseasewere compared.ResultsCompared with the healthy control group,the levels of PT and APTT decreased significantly (P＜0.05 orP＜0.01); the levels of FBG and D-D raised significantly (P＜0.05 orP＜0.01); the level ofTT showed no significant difference in the NPDR group and the PDR group (P＞0.05).Compared with the PDR group,the FBG and D-D of the NPDR group increased significantly(P＜0.05).About the risk factors,compared with the healthy control group,the levels of blood GLU,TG,CHOL,LDL and blood pressure increased significantly (P＜0.05 orP＜0.01); high density lipoprotein decreased significantly(P＜0.05 orP＜0.01) in the NPDR group and the PDR group.Compared with PDR group,the levels of GLU,blood pressure and duration of disease increases significantly in the NPDR group (P＜0.05).Logisticmultivariate regression analysis showed that FBG,D-D,duration of disease,GLU and blood pressure were independent risk factors for retinopathy in type 2 diabetic patients.ConclusionCoagulation function is abnormal in patients with type 2 diabetic retinopathy.The coagulation function,duration of disease,GLU,blood lipid and blood pressure should be monitored regularly to improve the hypercoagulable state of blood in patients with type 2 diabetic retinopathy.

Type 2 diabetic retinopathy; Coagulation function; Risk factors