慢性乙肝病毒携带者ALT、AST及HBeAg与血清HBV DNA含量的关系

赵冬凤

慢性乙肝病毒携带者ALT、AST及HBeAg与血清HBV DNA含量的关系

赵冬凤

目的探究慢性乙肝病毒（hepatitis B virus,HBV）携带丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase,ALT）、谷草转氨酶（aspertate aminotransferase,AST）及乙型肝炎E抗原（hepatitis B e antigen,HBeAg）与血清HBV DNA含量的关系。方法选取2013年9月-2017年3月我院收治的口腔疾病患者中63例慢性HBV携带患者与37例轻度乙型肝炎患者，检测其ALT、AST、HBeAg水平及血清HBV DNA载量，分析慢性HBV携带患者ALT、AST、HBeAg水平及血清HBV DNA载量之间的关系；将63例慢性HBV携带者按照HBV DNA载量分为3组，分析ALT、AST及HBeAg与HBV DNA不同载量的关系。结果慢性HBV携带患者ALT、AST与轻度乙型肝炎患者相比差异具有统计学意义（P＜0.05），HBeAg+发生率相比差异无统计学意义（P＞0.05）；ALT及AST水平随HBV DNA载量上升而升高，中拷贝与高拷贝ALT相比差异显著（P＜0.05），AST相比差异无统计学意义（P＞0.05）；HBeAg+患者数量随HBV DNA载量升高而变多，HBeAg-患者数量随HBV DNA上升整体呈下降趋势，HBeAg+组中血清HBV DNA载量与HBeAg-组相比明显较多（P＜0.05）；ALT及HBeAg+与HBV DNA载量呈正相关，AST与HBV DNA载量无明显相关性。结论慢性HBV携带患者的肝功能损害不明显，但病毒复制活跃，ALT可反映肝细胞损害程度，特异性较高，ALT及HBeAg与血清HBV DNA载量相关性良好，AST与血清HBV DNA无明显相关性。

慢性乙肝病毒；谷草转氨酶；丙氨酸氨基转移酶；乙型肝炎E抗原

作者单位：214001 无锡，无锡口腔医院检验科

慢性乙肝病毒（hepatitis B virus,HBV）携带者无特异性临床表现，肝功能指标正常，偶呈现疲乏状态，发病率较高，2006年一项全国乙肝病毒感染流行病学调查[1]显示，我国1岁-59岁HBV携带者占比高达7.18%。慢性HBV携带患者由于病毒存在于体内且不断复制，长期发展可损伤肝组织，甚至发展为肝硬化、肝细胞癌，对患者生命安全构成威胁。慢性HBV携带患者诊断与疗效判定主要借助乙肝血清检查、血清HBV DNA检查等，丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase,ALT）、谷草转氨酶（aspertate aminotransferase,AST）是评价肝功能的常用指标[2]。慢性HBV携带患者由于肝功能指标正常，关于是否需进行抗病毒治疗需进一步研究。本研究通过检测ALT、AST与乙型肝炎E抗原（hepatitis B e antigen,HBeAg）水平，分析其与血清HBV DNA水平之间的关系，现将研究结果作如下报道。

1 资料与方法

1.1 一般资料 从2013年9月-2017年3月我院收治的口腔疾病患者中随机选取慢性HBV携带患者与轻度乙型肝炎患者63例与37例，入选患者均符合《慢性乙型肝炎防治指南（2012版）》[3]中的相关诊断准，将合并HAV、HEV患者排除；慢性HBV携带患者中男性43例，女性20例，年龄14岁-68岁，平均年龄（40.85±9.14）岁；轻度乙型肝炎患者中男性25例，女性12例，年龄18岁-66岁，平均年龄（38.67±10.05）岁。

1.2 方法 清晨，空腹8 h以上，于肘正中静脉处采血3 mL-4 mL，将采集血液放置于2支无抗凝剂真空管中，一支用作血清标志物检测，另一只用作HBV DNA检测，在室温下放置30 min后，离心血清，而后放置于-20oC冰箱内保存备检。

ALT与AST采用全自动生化仪C8000（生产厂家：美国雅培公司）测定，试剂由北京利德曼生化有限公司提供，检测方法为IFCC速率法，参考范围为0 U/L-38 U/L，ALT与AST＞50 U/L则判定为阳性；HBeAg检测采用定量检测试剂盒（生产厂家：北京科美生物有限公司），方法为酶联免疫吸附法（enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA），HBeAg＞0.05 NCU/mL为阳性；HBV DNA病毒载量采用DA7600基因扩增仪（生产厂家：中山大学达安基因股份有限公司）与乙型肝炎病毒核酸定量检测试剂盒（PCR-荧光针法）（生产厂家：湖南圣湘生物科技有限公司，试剂批号：2015008）测定，参考范围为0 IU/mL-1,000 IU/mL，检测下限为＜1.0×103copies/mL，测定结果＞1.00E+02 IU/mL为阳性，若病毒载量≥107IU/mL则为高拷贝，104IU/mL-106IU/mL则为中拷贝，＜104IU/mL则为低拷贝；操作人员均具备PCR实验室上岗证。试剂盒主要组成包括包被板、校准品、酶标记物、浓缩洗涤液、说明书等。

1.3 观察指标 观察慢性HBV携带患者与轻度乙型肝炎患者ALT、AST及HBeAg关系，并探究慢性HBV携带患者ALT、AST、HBeAg与血清HBV DNA的相关性。

1.4 统计学方法 采用SPSS 18.0分析数据，相关性采用Spearman相关系数分析，计数资料采用率（%）表示，组间比较采用χ2检验；计量资料采用均数±标准差（Mean±SD）表示，组间比较采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 慢性HBV携带者与轻度乙型肝炎患者ALT、AST、HBeAg比较 慢性HBV携带患者ALT、AST与轻度乙型肝炎患者相比差异显著（P＜0.05），HBeAg+发生率相比无明显差异（P＞0.05），见表1。

2.2 慢性HBV携带者ALT、AST与血清HBV DNA载量之间的关系 ALT及AST水平随血清HBV DNA载量上升呈渐进性升高，中拷贝与高拷贝患者的ALT相比差异有统计学意义（P＜0.05），AST相比差异不显著（P＞0.05），见表2。

2.3 慢性HBV携带者HBeAg+、HBeAg-及与血清HBV DNA载量之间的关系 HBeAg+患者数量与HBV DNA载量升高而变多，HBeAg-患者数量随HBV DNA上升整体呈减少趋势，HBeAg+组血清HBV DNA载量显著多于HBeAg-组（P＜0.05），见表3。

2.4 ALT、AST及HBeAg与不同HBV DNA载量的相关性分析 ALT及HBeAg+与HBV DNA载量呈正相关，AST与HBV DNA载量无明显相关性，见表4。

3 讨论

临床研究[4]表明，我国部分慢性HBV携带患者肝功能正常，其中大约60%患者无明显病理改变或仅伴随轻微炎症坏死，临床特征不明显。若慢性HBV携带患者体内HBeAg呈阳性，则可加快病毒传播，对肝功能造成损伤，ALT与AST可有效反映肝功能损伤程度。本研究结果显示，慢性HBV携带患者ALT与AST水平处于正常范围，与轻度乙型肝炎相比差异显著，但HBeAg+占比为58.73%。提示肝功能损伤指标处于正常范围的慢性HBV携带患者中有一部分存在肝细胞损害，与王海滨[5]研究结果一致。HBV DNA可直接体现HBV感染，是病毒复制的指标，且数值越大病毒复制越严重，感染性越强。通过观察慢性HBV携带患者体内HBV DNA含量，可预测疾病发展，指导临床治疗。本研究通过观察ALT及AST水平与HBV DNA的关系可知，ALT与HBV DNA载量呈正相关，AST与HBV DNA载量无明显相关性。探究原因可能在于，ALT主要存在于肝细胞浆内，可随肝细胞坏死而升高，一旦肝细胞受到损伤，ALT便会释放入血液内，使血液中ALT升高；而AST主要存在于肝细胞线粒体内，肝细胞轻微损伤并不会导致AST释放。

表1 对比慢性HBV携带者与轻度乙型肝炎患者ALT、AST、HBeAg（Mean±SD）

表3 HBeAg+及HBeAg-与血清HBV DNA载量之间的关系分析

表4 ALT、AST及HBeAg与不同HBV DNA载量的相关性分析

HBeAg阳性表示病毒复制活跃，HBV DNA表示体内病毒含量，HBeAg转阴并不代表乙肝病毒复制停止，HBeAg呈阴性的患者依然可能存在HBV复制与传播，因此，临床上应加强有关HBeAg检测。本研究结果显示，HBeAg+组HBV DNA含量显著高于HBeAg-组，从表3与表4中可以看出，HBeAg与HBV DNA含量具有良好相关性。提示，患者体内HBeAg呈阳性表示患者体内病毒复制水平高，进一步证实HBeAg是HBV复制与传染的标志。本研究结果显示，ALT与HBV DNA载量相关系数r=0.962，提示，ALT水平随HBV DNA载量升高而升高，肝细胞损伤加重，ALT是反映肝功能损伤最灵敏的指标之一。有研究指出，ALT可作为疾病活动的预测因素。慢性HBV携带患者由于体内ALT处于正常范围，易导致临床重视度不够，但患者体内由于病毒仍在不断复制，从而对患者正常治疗产生不良影响。因此，每个实验室均应设定有关本研究室的ALT最佳临界值，从而为进一步治疗提供参考依据。

综上所述，ALT及HBeAg与HBV DNA载量具有良好相关性，其中ALT可反映肝功能损害程度，慢性HBV携带患者即使肝功能指标正常，但仍有部分患者体内存在病毒复制现象，从而损害肝功能，因此，慢性HBV携带患者需加强抗病毒治疗。

1 汪涛,刘娟,王婵,等.HBV DNA联合ALT对HBeAg阴性慢性活动性乙型肝炎的诊断价值.中国中西医结合消化杂志,2016,24(8): 582-585.

2 刘振杰,曹永坚,岑子华,等.慢性乙型肝炎患者病毒基因组与乙型肝炎病毒e抗原、肝功能关系分析.国际检验医学杂志,2016,37(13): 1784-1786.

3 中华医学会肝病学分会,中华医学会感染病分会.慢性乙型肝炎防治指南.中国临床医生,2012,40(4): 66.

4 王明儒,刘胜军,刘中芹,等.乙肝病毒慢性感染者HBVDNA定量与血清学标志物及年龄性别关系.预防医学论坛,2016,22(1): 1-3.

5 王海滨,张冬青,陈嫚,等.乙型病毒性肝炎患者HBVDNA与乙肝标志物和肝功能指标关系的分析.感染、炎症、修复,2015,16(3): 173-176.

Relationship between ALT,AST,HBeAg and serum HBV DNA content in chronic hepatitis B virus carriers

Dongfeng ZHAO
Department of Clinical Laboratory,Wuxi Oral Hospital,Wuxi 214001,China

ObjectiveTo explore the relationship between alanine aminotransferase (ALT),aspertate aminotransferase (AST),hepatitis B e antigen (HBeAg) and serum HBV DNA content in chronic hepatitis B virus(HBV) carriers.MethodsFrom September 2013 to March 2017,63 cases of chronic HBV carriers and 37 cases of mild hepatitis B patients with oral diseases from our hospital in September 2013 to March 2017 were selected.The levels of ALT,AST,HBeAg and serum HBV DNA load were tested.The relationship between ALT,AST,HBeAg and serum HBV DNA load of chronic HBV carriers were analyzed.The 63 chronic HBV carriers were divided into three groups based on HBV DNA load,and the load relationship between ALT,AST,HBeAg and HBV DNA content were analyzed.ResultsThe levels of ALT,AST of chronic HBV carriers had significant difference compared to mild hepatitis B patients (P＜0.05),and there was no statistical significant difference compared to the incidence of HBeAg+(P＞0.05).ALT and AST level rised with the HBV DNA load.The difference of ALT between the mid-copy and high-copy patients was significant (P＜0.05),and there was no statistical difference of AST between mid-copy and high-copy patients (P＞0.05).The number of HBeAg+patients increased with the increase of HBV DNA load,and the number of HBeAg-patients decreased with the increase of HBV DNA load.The serum HBV DNA load in group HBeAg+was significantly higher than that in group HBeAg-(P＜0.05).ALT and HBeAg+were positively correlated with HBV DNA load.There was no significant correlation between AST and HBV DNA load.ConclusionThe impairment of liver function in patients with chronic HBV is not obvious,but the replication of virus is active,and ALT can reflect the degree of liver cell damage,and the specificity is higher.ALT and HBeAg had correlation with serum HBV DNA load,and there was no significant correlation between AST and serum HBV DNA.

Chronic hepatitis B virus; Alanine aminotransferase; Aspertate aminotransferase;Hepatitis B e antigen