中药内服联合非那雄胺治疗男性雄激素性秃发临床观察及依从性分析

姬程，陶茂灿

（浙江省中医院，杭州310000）

中药内服联合非那雄胺治疗男性雄激素性秃发临床观察及依从性分析

姬程，陶茂灿

（浙江省中医院，杭州310000）

目的观察中药内服联合1 mg非那雄胺治疗男性雄激素性秃发（AGA）的疗效。方法青年男性AGA患者共70例，随机分为2组，分别予口服1 mg非那雄胺联合中药、单纯口服中药治疗，观察2组治疗3、6个月时头皮局部症状（油腻、瘙痒、头屑）、毛发生长改善情况。结果中药内服联合1 mg非那雄胺治疗湿热青年男性型脱发28例（剔除脱落7例），止脱率为89.3%，有效率为82.2%；对照组收录27例（剔除脱落8例），止脱率为85.2%，有效率为55.6%，治疗组止脱率较对照组差异无统计学意义（P>0.05），治疗组的有效率要高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；经6个月治疗后，治疗组与对照组组内头皮油腻、瘙痒、头屑情况较治疗前均有明显好转，差异有统计学意义（P<0.05），2组间头发油腻、头屑、头皮瘙痒情况治疗后差异无统计学意义（P>0.05）；治疗组脱落率为20.0%，对照组脱落率为22.86%，低于单纯口服非那雄胺脱落率；秃发的疗效同秃发的严重程度呈负相关性。结论单纯中药内服可显著改善头皮局部症状（油腻、头屑及瘙痒），毛发生长改善较慢；中药内服联合1 mg非那雄胺治疗AGA可较快的控制秃发情况，缓解头皮症状，提高患者依从性，降低脱落率，提高疗效。

中医药；非那雄胺；雄激素性秃发；疗效；依从性

雄激素性秃发（Androgenic alopecia，AGA）又称脂溢性脱发、早秃、男性型脱发，中医学称为发蛀脱发、蛀发癣。男性发病率较女性较高，临床表现为额颞区及顶部渐进性脱发，逐渐进展，形成高额，一般枕区不会累及，可伴头部皮肤油腻、脱屑、瘙痒[1]。现阶段西医主要治疗药物为非那雄胺片与米诺地尔制剂等，长期使用非那雄胺能够使患者秃发情况有大约30%的改善，但是停药后秃发会继续加重[2]。中医药对本病有较好的疗效，促进头发生长同时可以改善头皮症状。由于本病严重影响外貌及心理，且青年患者更多选择前来就诊，大量流行病学调查显示男性AGA中医辨证分型中之呈湿热型比例较高，因此本研究对象为青年男性湿热型雄激素性秃发患者。目前本病脱落率较高，依从性较差，笔者从2015年起开始对中西药联合治疗AGA的疗效及患者依从性进行了观察分析，报道如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 本次研究对象全部来自2015年9月—2016年12月至浙江省中医院皮肤科门诊，经皮肤科专业医师诊断为AGA的青年男性患者70例。诊断标准：西医诊断标准为发际从前额两侧渐进性向后退缩，或直接于顶部开始秃发；随病情发展，前发线从颞部后退，前额高秃；毛发稀疏、纤细，无光泽，或仅留少量毳毛，易脱落，可伴干燥脱屑，油腻，瘙痒，或无其它自觉症状[1]。中医诊断标准为前额及头顶部头发稀疏变细，头发油腻脱屑，瘙痒，状如油擦或水浸，甚则数根头发彼此交织在一起，平素喜食肥甘厚味，舌质红，苔黄腻，脉濡数或弦数[3]。纳入标准：①18～35岁男性；②符合Hamilton－Norwood分级法分型及中医辨证属湿热蕴结型；③依从性良好者；④了解本次临床研究详细情况，自愿参与并签署知情同意书。排除标准：①年龄在18岁以下或35岁以上；②至少6个月内服用过可能干扰毛发生长的药物，如非那雄胺，抗高血压及血管性药物，系统性使用糖皮质激素，免疫抑制剂，具有生发作用的草药及中成药的患者；③排除神经性脱发、头皮病变或某些化学药品及放射线引起的脱发；④合并严重肝肾功能异常，或存在消化系统、神经系统、免疫系统等系统性疾病者；⑤发于头部银屑病、严重的毛囊炎等影响AGA头皮局部症状评分的疾病；⑥不合作或资料不全者。

1.2 临床资料 本次研究共入选青年男性病例70例，按随机数字表法随机分为2组，分为中药组和联合治疗组，治疗组28例（脱落7例），对照组27例（脱落8例），年龄18～35岁。本研究采用Hamilton－Norwood分级，其中Ⅱ型12例，Ⅲ型22例，Ⅳ型14例，Ⅴ型5例，Ⅵ型2例，以Ⅱ型、Ⅲ型、Ⅳ型（轻中度秃发）为主。2组病程长短、年龄、2组秃发分级、头屑、头发油腻及瘙痒经统计分析，具有可比性。

1.3 治疗方法 联合治疗组予非那雄胺片（商品名保法止，杭州默沙东公司）口服，1 mg/d，同时予益肾祛湿汤，药物组成为：覆盆子12 g，枸杞子15 g，茵陈15 g，黄芩 10 g，生地黄 12 g，生侧柏叶 10 g，紫丹参15 g，茯苓 12 g，泽兰 12 g，泽泻 10 g，六一散 12 g，生山楂12 g，石菖蒲10 g，羌活13 g，生甘草6 g。中药组给予上述相同中药口服。中药均由我院煎药室统一煎煮，2次/d，早晚各200 mL，饭后30 min服用；服药期间忌烟酒，少食辛辣刺激等物，尽量避免熬夜，保持2～3 d洗1次头发，保持心情舒畅。

1.4 观察方法 记录患者的年龄、职业、家族史、抽烟饮酒史、既往病史、相关病史、中医四诊、西医秃发分型等相关信息；记录患者头皮鳞屑、油腻指数、瘙痒程度之头皮局部症状指标；掉发程度、新发生长情况之毛发生长临床疗效指标；对每例患者治疗前至治疗结束间1～6个月，每个月拍照1次，固定位置及自然光线情况下，分别从水平、45°和90°3个角度拍摄患者的毛发情况，保持患者每次发型基本一致，经专业皮肤科医师对照片进行脱发分级判定，比较变化情况；同时记录头发油腻、瘙痒和头皮屑情况，予以评判并记录分数，以积分多少作为局部症状疗效的指标。

1.5 疗效评价标准 本次研究就头皮油腻、瘙痒、脱屑3个主要头皮局部症状及毛发新生情况分别予以评分标准：①新生毛发评分标准采用标准化7分法，治疗后Hamilton－Norwood分级下降1个级别以上记+3分；分级下降1个级别记+2分，下降0．5个级别记+1分；没有变化记0分；治疗后Hamilton－Norwood分级上升1个级别及以上记－3分；分级上升1个级别记－2分，上升0．5个级别记－1分[4]。记录分值（≥3、+2、+1、0、－1、－2和≤－3分）分别代表显著改善、中度改善、轻度改善、无变化、轻度恶化、中度恶化和明显恶化[5－6]。②头皮局部3个主要伴随症状评分标准：三者皆分4种程度，均以2 d不洗头之后情况，分别记 0、2、4、6 分。头屑：适中、轻度、中度、重度；油腻：适中、轻度、中等、重度；瘙痒：无瘙痒、轻度、中度、重度。

脱发分级改变情况将根据患者自我评估和医生照片评价的平均分值作为患者的每次随访疗效分值，由于AGA停止进展则是被认为治疗成功，因此本研究将止脱率纳入观察内容。止脱率=（明显改善例数+中度改善例数+轻度改善例数+无变化例数）/总病例数×100%，有效率=（显著改善例数+中度改善例数+轻度改善例数）/总病例数×100%，无效率=（轻度恶化例数+中度恶化例数+明显恶化例数）/总病例数×100%。头皮局部症状改善将患者自我评估作为患者的疗效分值，以治疗前后患者的积分情况作为评判标准。

1.6 统计学处理 本研究数据采用SPSS 17．0版软件进行处理，计量资料均数比较，若符合正态分布采用t检验，不符合则采用秩和检验；有效率比较予χ2检验，以P＜0．05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效比较

2.1.1 2组有效率及止脱率比较（3个月） 治疗组止脱率为 92．86%，对照组为 85．20%；经卡方检验，χ2=0．83，P=0．36＞0．05，治疗组止脱率较对照组差异无统计学意义；治疗组有效率为60．72%，对照组为55．56%，经卡方检验，χ2=0．013，P=0．91＞0．05，2 组间有效率差异无统计学意义，见表1。

表1 2组有效率及止脱率比较（3个月）例（%）

2.1.2 2组有效率及止脱率比较（6个月） 治疗组止脱率为 89．3%，对照组为 85．2%，经卡方检验，P=0．648＞0．05，联合组与中药组止脱率差异无统计学意义；联合组有效率为82．2%，中药组74．0%，联合组有效率显著高于中药组，经卡方检验，χ2=4．54，P=0．03＜0．05，2 组间有效率差异有统计学意义，见表 2。

表2 2组有效率及止脱率比较（6个月）例（%）

2.1.3 2组头皮伴随症状疗效对比 2组在6个月的治疗后，头皮油腻、头屑、瘙痒情况较之前均有显著好转，经 t检验，P＜0．01，差异有统计学意义；2 组间头皮油腻、头屑、瘙痒情况6个月后对比差异无统计学意义（P=0．57，0．98，0．32＞0．05）。

2.2 秃发程度与患者疗效（止脱率及有效率）观察 止脱率与有效率比较采用卡方检验，止脱率：经卡方检验，χ2=10．657，P=0．031＜0．05，不同 AGA 分级间止脱率差异有统计学意义；有效率：经卡方检验，χ2=11．752，P=0．019＜0．05，不同 AGA 分级间有效率差异有统计学意义。且Ⅱ、Ⅲ型有效率与止秃率明显高于Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ型，疗效与秃发严重程度呈负相关性。

2.3 脱落例数及原因 治疗组脱落率为20．0%，对照组脱落率为22．86%，前者脱落主要原因为经济因素及药物不良反应，后者脱落主要原因为自认无效及周期过长。

2.4 不良反应 治疗期间，治疗组1例出现睾丸疼痛，1例出现轻微勃起功能障碍，予停服非那雄胺片后症状消失，余无明显不良反应；对照组2例出现小便增多，中药减少利水渗湿药后好转，余无明显不良反应事件。

3 讨论

现代医学认为AGA主要与遗传因素、多种基因、雄激素及毛囊周围炎症环境因素等共同作用有关，导致毛囊的休止期延长或诱导毛乳头细胞凋亡。现阶段西医主要治疗药物为非那雄胺片与米诺地尔制剂等。因周期较长，患者依从性不高，无改善头皮症状（油腻、瘙痒、头屑）作用，且停药后会再次出现脱发，难以达到预期的治疗效果。

现代中医认为AGA的病因病机同五脏相关，亦涉及到气、血、津液。不外乎两方面：一是毛发营养物质来源或是动力不足；二是毛发的生长环境不良。目前，多数学者愈来愈认同肝肾气血不足为本，湿热为标，瘀热阻于毛窍，辨证分型多从脾胃湿热，血虚风燥，肝肾不足3型论治[7-8]。笔者认为临床上实证居多，多为湿热蕴结证，且大多患者肾虚之症状不显，因此不能妄投雍补之品，应先以清利脾胃湿热或是肝胆湿热为主；而湿热熏蒸，熏蒸发根，导致毛囊处血分热盛，瘀热互结，遂佐以凉血活血；同时加入益肾之品，激发元气以助毛发之生长。全方由覆盆子、枸杞子、茵陈、黄芩、生地黄、生侧柏叶、紫丹参、茯苓、泽兰、泽泻、羌活、六一散、生山楂、石菖蒲、生甘草组成，旨在达到清热利湿，通窍活血，益肾生发的功效。

本研究结果显示，益肾祛湿汤在治疗6个月后止脱率是同联合组相当，而有效率3个月时候同联合组相当；随治疗周期延长，其有效率要低于联合组，这与非那雄胺起效时间一般大于3个月有关，因此益肾祛湿汤同非那雄胺联合治疗，能较大提高AGA患者的止脱率及有效率，缩短疗程；2组间头皮油腻、头屑、瘙痒情况治疗前后差异均无统计学意义，显示益肾祛湿汤在改善头皮伴随症状方面疗效确切，患者头皮症状的改善能显著提高患者的治疗信心及依从性，从而提高疗效。此外，不同AGA分型间止脱率及有效率差异有统计学意义（P<0.05），具体而言，Ⅱ、Ⅲ型有效率与止秃率明显高于Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ型，这提示AGA需早期介入治疗，秃发程度愈高，治疗难度亦随之提高。

有学者研究显示，单纯口服非那雄胺脱落率达36.86%，将近1/3的患者未能按照治疗方案进行完整的治疗，统计发现认为无效而丧失治疗信心这一因素占33.12%[9]。本研究显示，治疗组脱落率为20.0%，对照组脱落率为22.86%，低于单纯口服非那雄胺脱落率，治疗组脱落主要原因为经济因素及药物副作用，对照组脱落主要原因为自认无效及周期过长。在自认无效这一因素方面，治疗组及对照组脱落率明显低于单纯口服非那雄胺，2组因这一因素脱落率分别占14.3%及25%，且治疗组明显低于对照组。其原因可能是两者联用，改善头皮局部症状，增加患者治疗信心，提高了依从性，降低脱落率；同时中药组脱落率要低于单纯口服非那雄胺，这提示了改善头皮局部症状的重要性。

[1]赵辨.临床皮肤病学 [M].4版.南京:江苏科学技术出版社,2009:1185-1186.

[2]曹蕾,王磊,杜旭峰,等.雄激素性秃发治疗研究进展[J].临床皮肤科杂志,2015,44（2）:129-132.

[3]中华人民共和国卫生部.中药新药临床研究指导原则 [D].第3辑,1997:94-95.

[4]王羿婷,李子海,尹晓晴,等.非那雄胺和米诺地尔治疗雄激素性秃发的临床研究[J].临床皮肤科杂志,2011,40（7）:387-390.

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Clinical Observation of Traditional Chinese Medicine Combined with Finasteride in Treating Male Androgenic Alopecia and Influence Factors of Compliance

Ji Cheng,Tao Maocan
Traditional Chinese Medicine Hospital in Zhejiang Province,Hangzhou 310000,China

ObjectiveIn order to observe the efficacy of traditional Chinese medicine （TCM） combined with finasteride（1mg）in the treatment of male androgenic alopecia （AGA）.MethodsSeventy young males AGA patients were randomly dividedinto treatment group and control group．The treatment group was taken TCM with finasteride,and the control group was taken TCM only．The efficacy of scalp symptoms （fat,itching,scurf） and hair growth were evaluated at third and sixth month after treatment．ResultsAfter six months,because some patients did not finish the follow up,seven cases in the treatment group andeightcases in the control group were dropped out．The total effective rate of treatment group （28 cases,82．2%） was obviously higher than that of the control group （27 cases,55．6%,P＜0．05）．The control rate of treatment group was 89．3%,and that of the control group was 85．2%,there was no statistical significance in both groups （P ＞0．05）．Meanwhile the scalp local symptoms （fat,itching,scurf） were obviously improved in both two groups（P＜0．05）,and there was no significant difference between the two groups （P＞0．05）．The deprivation rate of the treatment group was 20%,and that of the control group was 22．86%．Both two groups were lower than oral finasteride．The effective rate was negatively correlation with the severity of the alopecia．ConclusionInternal administration of herbs can obviously improve the scalp local symptoms （fat,itching,scurf）,and promote hair growth slowly．The combined treatment can control baldness,promote hair growth and improve the symptoms of the scalp faster,so that it can reduce the rate of exfoliation,enhance adherence and improve efficacy．

Traditional Chinese medicine;Finasteride;Androgenic alopecia;Curative effect;Compliance

R758.71

A

1672－0709（2017）05-0405－04

浙江省中医院余氏外科流派工作室（编号：2016-LP-05）

2017-02-08）