紫杉醇联合替吉奥与单药替吉奥方案用于胃癌术后辅助化疗的临床研究

漆文新，卢亚萍，漆丽萍

（宜丰县人民医院肿瘤科，江西 宜春 336300）

紫杉醇联合替吉奥与单药替吉奥方案用于胃癌术后辅助化疗的临床研究

漆文新，卢亚萍，漆丽萍

（宜丰县人民医院肿瘤科，江西 宜春 336300）

目的 探析紫杉醇联合替吉奥与单药替吉奥方案用于胃癌根治术后辅助化疗的临床效果。方法 选取2014年5月～2016年5月本院收治的行胃癌根治术60例患者为研究资料，按照双盲法将其分两组，每组30例。予以对照组采取单用替吉奥方案，予以研究组采取替吉奥联合紫杉醇方案，观察比较不同治疗方案对胃癌术后辅助化疗的影响。结果 通过对比两组患者的治疗失败的时间（TTF）能够看出，研究组的治疗失败的时间明显高于对照组，差异显著具有统计学意义（P＜0.05）；通过对比两组患者近1年的无复发生存率（RFS）情况能够看出，研究组的复发情况明显低于对照组，差异明显具有统计学意义（P＜0.05）；在对照组与研究组患者中，肝肾功能受损和骨髓抑制、末梢神经毒性和口腔黏膜炎及胃肠道反应等，均属于常见不良反应现象。对照组胃肠道反应和骨髓抑制反应情况显著低于研究组，组间数据差异存在统计学意义（P＜0.05）。结论 对于胃癌根治术后患者，单药替吉奥方案和紫杉醇联合替吉奥方案都属于有效安全的辅助化疗方案，相比单药替吉奥方案，对有较好依从性患者采取紫杉醇联合替吉奥方案，所取得的效果更佳。

紫杉醇；替吉奥；胃癌；辅助化疗

肿瘤疾病中胃癌属于临床常见且多发病症，具有较高的发病率。幽门螺杆菌感染、饮食习惯及地域环境等，均易诱发胃癌病症的发生。针对此病症，临床多采用化疗方法和手术方法治疗，其中，以手术方法最为常见[1-2]。但由于胃癌病症的发病群体多以中老年患者居多，再加上随着年龄的递增，患者的机体功能会逐渐衰退，因此，为避免术后发生转移或者复发现象，予以相应的辅助化疗尤为重要。本研究分别采取单药替吉奥方案和替吉奥联合紫杉醇方案，进一步分析对胃癌术后辅助化疗的临床效果，现做出研究报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2014年5月～2016年5月本院收治的行胃癌根治术60例患者为本次研究资料，所有被选患者的KPS评分均不低于60分，实施化疗前检查心电图和肾肝功能基本正常，血小板不低于100×109/L，白细胞不低于4.0×109/L。按照双盲法对其分组，对照组30例，男19例，女11例；年龄41～82岁，平均年龄（62.2±2.4）岁。研究组30例，男18例，女12例；年龄42～83岁，平均年龄（63.3±2.3）岁。两组患者临床资料比较差异无统计学意义。

1.2 纳入标注与排除标准[3]①纳入标准：术后病理验证属于胃癌；ECOG（体力状况评分）处于0～1区间；所有患者均是自愿签署知情同意书；②排除标准：伴严重精神病症患者；伴严重肾、肝功能障碍患者；预期生存期不超过3个月患者。

1.3 方法 予以对照组采取单用替吉奥（齐鲁制药有限公司；国药准字：H20100151）方案，指导患者按照口服的方式服用，2次/d，早晚各1次，每次40～60mg，持续治疗28 d后停用2周。予以研究组采取替吉奥联合紫杉醇（山西振东制药股份有限公司；国药准字：H20058655）方案，替吉奥：指导患者按照口服的方式服用，2次/d，早晚各1次，每次服用40～60mg，持续治疗2周后停用1周。紫杉醇：用药前指导患者行苯海拉明、西咪替丁及地塞米松处理，应用紫杉醇时行心电监护，医护人员陪同在侧。TAX 175mg/m²，静脉滴注（不低于3 h），d1 替吉奥60mg bid d1-14 po。

1.4 评价标准[4]治疗失败的时间（time to treatment failure,TTF）是指从随机化开始至出现疾病进展、死亡、由于不良事件退出、患者拒绝继续进行研究或者使用了新治疗的时间。

无复发生存率（relapse f ree survival，RFS）指化疗结束第1天至首次出现复发/转移或失访患者的末次联系时间。

通过对患者TTF观察，计算近1年RFS情况，依照癌症研究所抗肿瘤药物毒性反应相关评价标准评定化疗不良反应情况。待患者结束化疗后第1年每3个月进行随访观察，并在第2年每4个月复查MRI或者CT。根据NIC-CTC（美国癌症研究所常见病毒性判定标准）中的3.0版，对不良反应情况采取评价，分为0～Ⅳ度。

1.5 统计学方法 采用统计学软件SPSS20.0分析数据，计量资料采用“x±s”表示，组间比较采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者随访情况比较 在研究组30例患者中，TTF为（13.27±5.04）个月；在对照组30例患者中，TTF为（9.85±4.22）个月。通过对比两组患者TTF能够看出，研究组患者的TTF明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.2 两组患者的无复发生存率（RFS）情况比较 通过对比两组患者近1年的无复发生存率情况能够看出，研究组的复发情况明显低于对照组，差异明显具有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者的无复发生存率（RFS）情况比较（n）Table1 Comparison of recurrence-free survival rates(RFS)between the two groupsof patients(n)

2.3 两组患者不良反应发生情况比较 在对照组与研究组患者中，肝肾功能受损和骨髓抑制、末梢神经毒性和口腔黏膜炎及胃肠道反应等，均属于常见不良反应现象。对照组胃肠道反应和骨髓抑制反应情况显著低于研究组，组间数据差异存在统计学意义（P＜0.05）。在对照组患者中，有1例患者因骨髓抑制将化疗中止；在研究组患者中，有2例患者因骨髓抑制、1例因胃肠道反应情况将化疗中止。中止化疗患者的平均年龄均不低于60岁，见表2。

表2 两组患者不良反应发生情况比较Table2 Comparison of adverseevents in both groups

3 讨论

胃癌是临床常见且多发病症，具有较高的发病率，能对人类的身体健康构成严重影响。虽然手术方法是治疗胃癌的常用手段，但因胃癌病症的初期阶段具有隐匿性等特点，不易被患者发现，导致初诊时大部分患者的病症已向远处转移，或者成为局部晚期，不能采取根治手术治疗[5-6]。再者，即便能采取手术治疗，但因其较低的治愈率，容易出现预后差、高病死率等。为使患者术后生活质量提升，辅助化疗工作的实施尤为重要。

紫杉醇属于新型抗微管药物，具有较好的抗肿瘤活性作用。因为该药物能通过加快微管稳定和聚合，能够对微管网的重组予以制止，从而使疗效得到发挥。由于过敏反应是紫杉醇最大的不良反应表现，因此，为减少不良反应的发生，采用此药物治疗时，医护人员可选用与其他药物联合应用。替吉奥属于复方制剂，包含奥替拉西钾、吉美嘧啶与替加氟等。其中，替加氟有12 h的消除半衰期，化疗指数为氟尿嘧啶两倍。由此可以看出，此药物的抗肿瘤活性较强。吉美嘧啶属于二氧嘧啶脱氢酶抑制剂，其抑制效果较强，能有效避免氟尿嘧啶被进一步降解[7-8]。奥替拉西钾能够对5-氟尿嘧啶磷酸化予以抑制，降低不良反应发生，如：呕吐恶心等。通过对上述原理的了解可以发现，替吉奥胶囊代谢后，血中氟尿嘧啶能长时间保持其有效浓度，相比氟尿嘧啶持续静脉输注，二者所产生的效果相同。按照口服方式将药物服用并吸收至小肠后，5-氟尿嘧啶磷酸化能够被此时的奥替拉西钾抑制。因为诱发药物胃肠道反应形成的主要机制为5-氟尿嘧啶磷酸化，只有将其有效抑制，才能使胃肠道不良反应的发生降低，其中包括呕吐恶心等[9]。有研究报道显示，对胃癌根治术后患者予以紫杉醇和替吉奥药物联合治疗，既能提高其治疗安全性，又能降低患者不良反应发生率。有实验数据显示，晚期胃癌患者采用顺铂、5-氟尿嘧啶及紫杉醇联合治疗，其结果表明52.2%为有效率，12.7个月为中位总生存期，6.9个月为中位无疾病进展期，有良好的耐受毒副反应性，从而也确定了它的安全性与疗效。有研究学者通过进一步分层分析单药替吉奥治疗和紫杉醇联合替吉奥治疗患者的TNM分期和性别、化疗周期数和年龄、CD4/CD8和Lauren分型、KPS和术者肿瘤切除范围等资料发现，相比实施单药替吉奥治疗，对弥漫性胃癌患者采用紫杉醇联合替吉奥治疗，能有效提高1年生存率（P＜0.05）。除广泛应用WHO胃癌分型方案外，Lauren分型也存在一定的指导意义。和其他分型相比，即便观察者不同也能保证结论的一致性，是Lauren分型的主要优势。从上述结果中可以看出，单药替吉奥和紫杉醇联合替吉奥在胃癌术后中都属于有效安全的辅助化疗方案。说明，无论是单一用药还是联合用药，都有较高的有效性及安全性。

总之，虽然对胃癌术后患者而言，单药替吉奥方案和紫杉醇联合替吉奥方案都属于有效安全的辅助化疗方案。相比单药替吉奥方案，对有较好依从性患者采取紫杉醇联合替吉奥方案，所取得的效果更佳。

[1] 胡泽成,赵晓春,伍小平,等.紫杉醇脂质体联合替吉奥与XELOX在胃癌术后辅助化疗中的对比研究[J].中国全科医学,2015,18(13):1545-1548.

[2] 王帅兵,刘红波,刘威威,等.替吉奥胶囊单药用于老年胃癌患者术后辅助化疗的前瞻性对照研究[J].临床肿瘤学杂志,2013,18(6):535-538.

[3] 王襄瑜,薛芳沁,黄良祥.紫杉醇联合奥沙利铂和替吉奥在进展期胃癌新辅助化疗中的应用[J].海峡药学,2015,27(10):107-109.

[4] 王鑫,吉亚君.奥沙利铂联合替吉奥用于胃癌术后患者辅助化疗的效果分析[J].临床合理用药杂志,2014,7(10C):18-19.

[5] 高红霞.奥沙利铂联合替吉奥用于胃癌术后辅助化疗的安全性分析[J].实用临床医药杂志,2013,17(13):101-104.

[6] 宫海涛,程鸽,程永远.紫杉醇联合替吉奥一线治疗晚期胃癌的临床研究[J].中国实用医药,2013,8(12):3-4.

[7] 蒋雪超,贾立娟,崔洪霞,等.进展期胃癌术后三维适形放疗同步紫杉醇+替吉奥方案化疗的临床研究[J].中国医师进修杂志,2013,36(11):12-15.

[8] 马少林,高英杰,王卫军,等.替吉奥联合紫杉醇对晚期老年胃癌患者的临床疗效评价[J].热带医学杂志,2013,13(9):1116-1118.

[9] 资桂梅,陈细女.多西紫杉醇和替吉奥用于蒽环类耐药乳腺癌的临床研究[J].当代医学,2015,21(12):138-139.

Clinicalstudy of paclitaxel combined with tiggio and monotherapy for the postoperative adjuvant chemotherapy forgastric cancer

QiWen-xin,Lu Ya-ping,Qi Li-ping
(Departmentof Oncology,Yifeng County People'sHospital,Yichun,Jiangxi,336300,China)

Objective To investigate the clinicaleffectof paclitaxel combinedwith tiggio andmonotherapy tiglio regimen foradjuvantchemotherapy after radicalgastrectomy.Methods From May 2014 to May 2016 in ourhospital for treatmentof radicalgastrectomy 60 patients for the study data,according to double-blindmethod to divide it into two groups,each group of 30 cases.The rats in the control group were treated with tiggio alone and the study group was treated with tiggio combined with paclitaxel to observe the effect of different treatment regimens on postoperative adjuvant chemotherapy for gastric cancer.Resu lts By comparing the time of treatment failure(TTF)between the two groups,itwas clear that the duration of treatment failure in the study groupwassignificantly higher than that in the controlgroup(P＜0.05).By comparing the two groups(P＜0.05).In the controlgroup and the study group,the liver and kidney functionwere impaired(P＜0.05).The recurrence of the study group was significantly lower than thatof the controlgroup(P＜0.05).And bonemarrow suppression,peripheralnerve toxicity and oralmucositisand gastrointestinal reactions,are common adverse reactions.Thegastrointestinal reaction andmyelosuppression response in the controlgroup were significantly lower than those in the study group,and therewas significant difference between the two groups(P＜0.05).Conclusion For patientswith gastric cancer after radical surgery,monotherapy Tiggio and paclitaxel combined with tiggio program are effective and safe adjuvant chemotherapy regimen,compared with single drug tigiorgio program,for patientswith better compliancewith paclitaxelcombinedwith solid Austrian program,theeffectachieved better.

Paclitaxel;Ttiggio;Gastric cancer;Adjuvantchemotherapy

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.32.016

2016年宜春市科技指导计划（JXYC2016KSD015）