胃复春片联合埃索美拉唑治疗老年慢性萎缩性胃炎的效果及对血清炎性因子的影响

2017-11-17范春梅乔金婉

中国医药导报 2017年28期

范春梅　乔金婉

[摘要] 目的探討胃复春片联合埃索美拉唑治疗老年慢性萎缩性胃炎（CAG）效果及对患者血清炎性因子水平的影响。方法选取2016年1～12月于青海省第五人民医院消化内科住院的100例老年CAG患者作为观察对象，按随机数字表法分为对照组和观察组，每组各50例。两组均给予常规治疗，对照组则在常规治疗的基础上给予埃索美拉唑治疗，观察组在对照组基础上联合胃复春片治疗。观察两组患者临床疗效，比较两组患者治疗前后血清炎性因子水平，记录两组患者治疗过程中有无不良反应发生。结果观察组总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。治疗后，两组患者各项血清炎性因子（肿瘤细胞坏死因子α、白细胞介素6、白细胞介素8）均明显低于治疗前，差异有统计学意义（P < 0.05）；治疗后，观察组患者上述各项血清炎性因子明显比对照组低，差异有统计学意义（P < 0.05）。两组胃炎患者治疗过程中均未见严重不良反应病例，对照组不良反应发生率与观察组比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。结论胃复春片联合埃索美拉唑治疗老年CAG效果良好，能够提高治疗有效率，减轻炎性反应，且不增加不良反应发生率，临床上值得应用。

[关键词] 胃复春片；埃索美拉唑；老年患者；慢性萎缩性胃炎；炎性因子

[中图分类号] R573 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2017）10（a）-0125-04

[Abstract] Objective To investigate the curative efficacy of Weifuchun Tablets in combination with Esomeprazol in treating elderly patients with chronic atrophic gastritis （CAG） and its effects on serum inflammatory factors. Methods From January to December 2016， 100 elderly patients with CAG in the Department of Gastroenterology， the Fifth People's Hospital of Qinghai Province were selected and divided into control group and observation group by random number table， with 50 cases in each group. Both groups were treated with routine therapy， besides， the control group was treated with Esomeprazole， and the observation group was treated with Weifuchun Tablets based on the control group therapy. The clinical efficacy of the two groups were observed. The levels of serum inflammatory factors between the two groups before and after treatment were compared. The adverse reactions were observed before and after treatment in two groups. Results The total effective rate of the observation group was significantly higher than that of the control group， with statistically significant difference（P < 0.05）.After treatment， the serum inflammatory factors （serum tumor necrosis factor alpha， interleukin 6， interleukin 8， etc.） of two groups were significantly lower than before treatment， with statistically significant difference （P < 0.05）. After treatment， the serum inflammatory factors in the observation group were significantly lower than those in the control group， with statistically significant difference （P < 0.05）. There were no serious adverse reactions in the two groups of gastritis patients. There were no statistically significant differences at the incidence of adverse reactions in the two groups （P > 0.05）. Conclusion Weifuchun Tablets combined with Esomeprazol has well curative efficacy in elderly patients with CAG. And it can increase therapeutic efficiency ratio and alleviate inflammatory reaction with not increasing incidence of adverse reactions.endprint

[Key words] Weifuchun Tablets； Esomeprazol； Elderly patients； Chronic atrophic gastritis； Inflammatory factors

慢性萎缩性胃炎（CAG）是临床上常见的消化系统慢性疾病，以胃黏膜固有腺体萎缩伴肠上皮化生为主要病理特征，好发于老年人群，发病机制复杂，与炎性反应相关[1]。CAG检出率占胃镜受检患者总数的7.5%～13.8%[2]。患者常表现为上腹胀痛、嗳气、反酸、恶心等临床症状，反复发作，病情迁延，而且是一种癌前病变，严重影响患者健康及生命[3]。有报道CAG每年的癌变率为0.5%～1%，伴有异型增生时癌变率更高[4]。CAG的发生是多种因素综合作用的结果，有证据支持幽门螺杆菌（Hp）感染为CAG的发病原因，长期Hp感染所致的炎性免疫反应可使部分患者发生胃黏膜萎缩和肠化[5-6]。质子泵抑制剂是清除Hp感染的常用药物，其中，埃索美拉唑是一种强效的抑酸制剂，具有改善临床症状、保护胃黏膜等作用[7]。但单用埃索美拉唑疗效有限。目前，随着中医药不断发展，多种中药制剂已经在消化系统疾病中应用，并表现出独特优势。胃复春片是由菱角、枳壳、三七等药理成分组成的复方中药制剂，具有行气止痛、活血化瘀等功效，在CAG中具有良好应用基础[8]。基于中西医联合治疗CAG的基礎，本研究旨在探讨胃复春片联合埃索美拉唑治疗老年CAG患者的临床效果及对血清炎性因子的影响，以期为老年CAG患者的临床选药提供一定参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年1～12月于青海省第五人民医院（以下简称“我院”）接受治疗的100例老年CAG患者作为观察对象，按照随机数字表法随机分为对照组（50例）和观察组（50例）。对照组中，男30例，女20例，年龄为60～76岁，平均（65.4±10.1）岁；病程2～10年，平均（7.8±2.3）年。观察组中，男28例，女22例，年龄为60～78岁，平均（66.1±10.3）岁；病程3～12年，平均（8.1±2.5）年。两组患者基线资料比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。所有患者均存在上腹胀痛、嗳气、反酸、恶心症状中的至少1项症状，经胃镜检查提示固有腺体萎缩，年龄≥60岁，并排除胃肠道肿瘤、感染、血液系统疾病、心肺、肝肾功能、存在胃镜检查禁忌证、药物应用禁忌证、依从性差等患者。该研究在我院伦理委员会批准下进行，所有患者均签署知情同意书。

1.2 方法

对照组采用常规治疗方法：根据患者情况给予清淡饮食、戒烟戒酒、改善消化不良症状、抑制胆汁反流和改善胃动力等治疗，同时给予埃索美拉唑治疗，给药方案：埃索美拉唑镁肠溶片20 mg（阿斯利康制药有限公司，批号：1405152），口服，1次/d。观察组在对照组基础上联合胃复春片治疗，给药方案：胃复春片1.44 g（杭州胡庆余堂药业有限公司，批号：1606685），口服，3次/d。两组患者均连续应用4周。

1.3 观察指标及疗效判定标准

4周疗程结束后，参照文献[9-10]评价方法进行疗效评价，包括显效、有效和无效3个标准。患者治疗后临床症状和体征基本消失，复查胃镜示胃黏膜急性炎症消失，慢性炎症明显好转，腺体萎缩、肠上皮化生减轻≥2个级度或消失为显效；患者治疗后患者临床症状和体征较明显缓解，复查胃镜示胃黏膜灰白区较前缩小，腺体萎缩、肠上皮化生减轻≥1个级度为有效；患者治疗后临床症状、体征及复查胃镜结果均无改善甚至进一步加重为无效。其中显效和有效病例均为总有效。治疗前后，抽取患者静脉血，分离血清，采用ELISA法检测比较对照组和观察组患者血清肿瘤细胞坏死因子α（tumor necrosis factor，TNF-α）、白细胞介素6（interleukin 6，IL-6）、白细胞介素8（interleukin 8，IL-8）等炎性因子水平，试剂盒均购于上海劲马生物科技有限公司。并于治疗过程中，观察比较对照组和观察组患者不良反应发生情况。

1.4 统计学方法

采用SPSS 19.0统计学软件进行数据分析，计量资料数据用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

治疗4周后，观察组总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表1。

2.2 两组患者血清炎性因子水平比较

治疗前，两组血清TNF-α、IL-6、IL-8水平比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。治疗后，两组患者各项炎性因子均明显低于治疗前，差异有统计学意义（P < 0.05）；治疗后，观察组患者各项血清炎性因子明显比对照组低，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表2。

2.3 不良反应

治疗过程中，两组患者均未见严重不良反应。对照组患者出现嗜睡2例，一过性肝功能损害1例，过敏1例，不良反应发生率为8.0%；观察组出现嗜睡3例，一过性肝功能损害2例，过敏2例，不良反应发生率为14.0%。两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。所有患者不良反应症状较轻，不影响治疗，未给予处理，停药后可自行缓解，药物安全性好。

3 讨论

CAG是临床上的一种常见慢性病，世界范围内均以老年患者高发，随着年龄增长发病率也随之增高。国际世界卫生组织调查发现20～50岁患病率仅10%，而51～65岁则高达50%以上[3]，其临床表现形式多样，上腹部不适、饱胀、疼痛是最常见的临床症状，可伴有嗳气、反酸、恶心、口苦等消化道症状，还可伴有乏力、销售、焦虑、抑郁等全身或精神症状，严重影响了患者的生活质量，如果不能采取有效措施阻止疾病进展，疾病可进一步演变成胃癌，给患者健康带来严重威胁[11-12]。因此，改善CAG临床症状、逆转胃黏膜病变是该疾病治疗的主要治疗目标。目前，临床上有多种方案应用于老年CAG的治疗，但方案多样，尚无统一标准，有待进一步探讨。endprint

埃索美拉唑是一种新型强效的质子泵抑制剂，是奥美拉唑的纯左旋异构体，可通过抑制胃壁细胞的H+/K+-ATP酶活性，显著降低胃酸分泌速度与分泌量，具有抑酸效果佳，药物起效迅速的优势[13]。其能够于低剂量情况下，经提高机体抗氧化能力与降低产生活性的氧化物而发挥出一定的氧化作用，进而最大限度地将胃黏膜组织损伤程度降至最低[14]。具有保护胃黏膜作用，可缓解腹胀、反酸、嗳气、恶心等临床症状，疗效确切[15]。但是，常规治疗基础上，单一应用埃索美拉唑疗效有限，部分患者上述临床症状无明显改善。

目前，中医药物逐渐在CAG患者中应用，联合中药制剂临床上常用。中医学认为，CAG以脾胃虚弱、气滞血瘀证多见[16]。属于“胃脘痛”“胃痞”“痞胀”等范畴，主要病机为血气瘀滞，治疗关键在于行气止痛、活血化瘀[17]。胃复春片是由是菱角、枳壳、三七等等药理成分组成的复方中药制剂，具有行气止痛、活血化瘀等功效[18]。药理研究表明，胃复春能明显提高机体免疫功能。长期给药，对致癌物质MNNG诱发造成的胃癌有抑制作用，对胃蛋白酶活性无明显影响，能改善整体机能状态和有效抑制Hp作用[19]。胃复春片具有改善胃黏膜病变血液循环、促进胃黏膜再生、减轻炎性反应等多种作用，在老年CAG治疗中具有良好的应用基础[20]。但关于胃复春片联合埃索美拉唑治疗老年CAG的研究报道较少。本研究中，两组老年CAG患者治疗后均取得了较高的治疗有效率。常规治疗基础上，与单用埃索美拉唑组相比，联合胃复春片组患者治疗总有效率提高，结果表明联合胃复春片能够有效改善老年CAG患者临床症状及胃黏膜病变，这主要与该药物行气止痛、活血化瘀等功效有关。

研究显示，炎性反应是CAG的重要病理改变[21]。罹患CAG后，患者多项血清炎性因子发生变化，促进疾病进展，与疾病严重程度及预后密切相关[22]。实验结果表明，炎症引起的细胞凋亡多与TNF-α、IL-6等炎症因子有关[23]。其中TNF-α、IL-6、IL-8是目前临床上研究较多的与CAG相关的炎性因子，其水平在CAG患者中显著升高，参与了胃黏膜损伤等病理过程，加重病情[24]。IL-6、IL-8可通过诱导中性粒细胞为主的炎症细胞在局部聚集，引起粒细胞呼吸爆发，生成活性氧，造成组织炎症，而活化的中性粒细胞又分泌IL-6、IL-8、TNF-α等细胞因子，构成复杂的细胞网络，共同参与胃黏膜炎症损伤[25]。因此，减轻上述炎性因子水平对老年CAG治疗具有积极意义。目前多种药物治疗方案已报道具有减轻老年CAG患者炎性反应作用，但关于胃复春片联合埃索美拉唑对老年CAG患者血清TNF-α、IL-6、IL-8等炎性因子水平影响的研究甚少。本研究中，两组患者治疗后TNF-α、IL-6、IL-8等炎性因子水平较治疗前均有所下降，而联合胃复春片组患者下降程度更明显，结果表明胃复春片能够进一步减轻老年CAG患者的炎性反应，也从侧面证明该药物能够有效提高老年CAG临床疗效。

综上所述，胃复春片联合埃索美拉唑治疗老年CAG效果良好，能够提高治疗有效率，减轻炎性反应，且不增加不良反应发生率，临床上值得应用。

[参考文献]

[1] Rosania R，Varbanova M，Wex T，et al. Regulation of apoptosis is impaired in atrophic gastritis associated with gastric cancer [J]. BMC Gastroenterol，2017，17（1）：84.

[2] 中華中医药学脾胃病分会.慢性萎缩性胃炎中医诊疗共识意见[J].中医杂志，2010，51（8）：749-753.

[3] 刘庭玉，庄雅，党旖旎，等.根除幽门螺杆菌联合叶酸口服3个月治疗慢性萎缩性胃炎的长期随访研究[J].中华消化杂志，2016，36（11）：734-739.

[4] 中华中医药学会脾胃病分会.慢性胃炎中医诊疗专家共识意见[J].中华中医药杂志，2017，32（7）：3060-3064.

[5] Rugge M，Genta RM. Staging and grading of chronic gastritis [J]. Hum Pathol，2005，36：228-233.

[6] Lauwers GY. Defining the pathologie diagnosis of metaplasia，atrophy，dysplasia，and gastric adenocarcinoma [J]. J Clin Gastroenterol，2013，36（5 Suppl）：S37-S43.

[7] 金华江.中药联合埃索美拉唑治疗慢性萎缩性胃炎临床观察[J].吉林中医药，2012，32（7）：690-691.

[8] 邵学军.胃复春片联合雷贝拉唑钠肠溶片治疗慢性胃炎伴反流性食管炎的临床观察[J].中国药房，2016，27（6）：752-755.

[9] 杨晋翔，安静，彭继升，等.半夏泻心汤加减方治疗慢性萎缩性胃炎临床疗效的系统评价[J].北京中医药大学学报，2015，38（1）：46-52.

[10] 王萍.慢性萎缩性胃炎中医证治规律探讨及临床疗效评价研究[D].北京：中国中医科学院，2008.

[11] Jeong S，Choi E，Petersen CP，et al. Distinct metaplastic and inflammatory phenotypes in autoimmune and adenocarcinoma-associated chronic atrophic gastritis [J]. United European Gastroenterol J，2017，5（1）：37-44.endprint

[12] 张峰，王卫国，谢燕，等.慢性萎缩性胃炎胃镜与病理诊断的符合率及与Hp感染的相关性分析[J].临床和实验医学杂志，2016，15（23）：2325-2327.

[13] 陈国荣，郭振科，李志坚，等.复方消化酶联合埃索美拉唑治疗对胃食管反流病伴消化不良临床疗效及安全分析[J].内蒙古医学杂志，2017，49（3）：276-278.

[14] 贺慧鹏，陈维顺.埃索美拉唑三联疗法治疗胃溃疡合并Hp感染的疗效观察[J].中国现代医生，2015，53（4）：23-25.

[15] 馬善美，陈本华.半夏泻心汤联合埃索美拉唑治疗慢性萎缩性胃炎的临床疗效观察[J].世界中医药，2015，10（10）：1515-1517，1521.

[16] 谢妲.荆花胃康胶丸联合摩罗丹治疗老年慢性萎缩性胃炎伴Hp感染临床疗效及对胃镜组织学的影响[J].河北医学，2017，23（3）：412-415.

[17] 李志茹，王滨，杨巧芳，等.中医诊治慢性萎缩性胃炎的研究概况及进展[J].内蒙古医科大学学报，2016，38（4）：370-374.

[18] 申兰国，曹志群.苦参碱联合胃复春片治疗慢性萎缩性胃炎患者的疗效研究[J].实用药物与临床，2016，19（7）：883-885.

[19] 曹丽君，阳学风.胃复春替普瑞酮联合治疗慢性萎缩性胃炎[J].南华大学学报：医学版，2008，36（5）：617-619.

[20] 吕振军，吕素珍，翟玉馨，等.胃复春片与养阴活胃中药合剂治疗萎缩性胃炎疗效比较[J].现代中西医结合杂志，2014，23（34）：3804-3805.

[21] 陈佳，李守英，徐红，等.慢性萎缩性胃炎的研究进展[J].中国老年学杂志，2013，33（14）：3540-3542.

[22] 邱志洁，伊春锦，李新民，等.一贯煎加减对慢性萎缩性胃炎IL-12和TNF-α的影响[J].中国实验方剂学杂志，2012，18（11）：248-250.

[23] 李多，杜三军，于永强.白术内酯I对慢性萎缩性胃炎大鼠相关炎性因子的影响[J].解放军医药杂志，2016， 28（8）：10-14.