管炎灵颗粒治疗胃热气滞型非糜烂性胃食管反流病的临床研究

黄河++++++黄福斌++++++张阳++++++刘柱成++++++仇玕

[摘要] 目的 研究管炎灵颗粒治疗胃热气滞型非糜烂性胃食管反流病（NERD）的临床效果。 方法 选取2015年1月～2017年1月江苏省盐城市中医院收治的胃热气滞型NERD患者86例，依据随机数字表法将其分为观察组和对照组，各43例。对照组采用奥美拉唑胶囊治疗，观察组在对照组的基础上采用管炎灵颗粒治疗。两组患者均治疗4周。观察两组患者中医证候的治疗效果、反流性疾病问卷（RDQ）积分变化情况、临床症状（反流、胃脘闷胀、口干口苦、咽部异物感、胸闷胸痛、心烦易怒和烧心）积分、不良反应和血清脑肠肽激素Ghrelin、脂质过氧化物（LPO）水平。 结果 治疗后两组患者RDQ积分均较治疗前显著降低，且观察组RDQ积分显著低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。观察组和对照组的中医证候总有效率分别为86.05%、55.81%，差异有统计学意义（P < 0.05）。两组血清Ghrelin水平均较治疗前明显上升，LPO水平均较治疗前明显下降，差异有统计学意义（P < 0.05）。治疗后观察组各项临床症状积分均较治疗前明显下降（P < 0.05），除口干口苦外，其他症状积分与对照组比较差异均有统计学意义（P < 0.05）。观察组有2例患者发生轻微腹泻，对照组有3例患者發生腹胀。 结论 管炎灵颗粒治疗NERD患者效果显著，无明显不良反应，值得临床关注。

[关键词] 管炎灵颗粒；非糜烂性胃食管反流病；胃热气滞型

[中图分类号] R57 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2017）10（c）-0139-04

Clinical study of Guan Yanling Granules in the treatment of non-erosive reflux disease with syndrome of stomach heat and qi stagnation

HUANG He HUANG Fubin ZHANG Yang LIU Zhucheng QIU Gan

Department of Spleen and Stomach Diseases， Yancheng Hospital of Traditional Chinese Medicine， Jiangsu Province， Yancheng 224001， China

[Abstract] Objective To study the clinical efficacy of Guan Yanling Granules in the treatment of non-erosive reflux disease （NERD） with syndrome of stomach heat and qi stagnation. Methods Eighty-six NERD patients with syndrome of stomach heat and qi stagnation admitted to Yancheng Hospital of Traditional Chinese Medicine from January 2015 to January 2017 were selected. According to the random number table method， the patients were divided into the observation group and the control group， with 43 cases in each group. The control group was treated with Omeprazole Capsules， and the observation group was treated with Guan Yanling Granules on basis of the control group. Both groups were treated for 4 weeks. The treatment effect of TCM symptoms， changes in the scores of reflux disease questionnaires， scores of clinical symptoms （regurgitation， fullness of gastral cavity， dry and bitter taste， paraesthesia pharynges， chest distress and chest pain， annoyance and irritability， heartburn）， adverse reactions， and the levels of serum Ghrelin and lipid peroxide （LPO） in the two groups were observed. Results After treatment， the RDQ scores of the two groups were significantly lower than those before treatment， and the RDQ scores of the observation group were significantly lower than those of the control group， the difference was statistically significant （P < 0.05）. The total effective rates of TCM symptoms in the observation group and the control group were 86.05% and 55.81%， the difference was statistically significant （P < 0.05）. The serum Ghrelin levels of the two groups were significantly higher than those before treatment， and the levels of LPO were significantly lower than those before treatment， the differences were statistically significant （P < 0.05）. After treatment， the scores of clinical symptoms in the observation group were significantly lower than those before treatment， the differences were statistically significant （P < 0.05）， in addition to dry and bitter taste， the other symptoms in the observation group had statistically significant differences compared with those of control group （P < 0.05）. In the observation group， 2 cases had slight diarrhea， and 3 cases in the control group suffered from abdominal distention. Conclusion Guan Yanling Granules in the treatment of patients with NERD has significant effects and no obvious adverse reactions， which is worthy of clinical attention.endprint

[Key words] Guan Yanling Granules； Non-erosive reflux disease； Syndrome of stomach heat and qi stagnation

临床将胃食管反流病分成了3种不同的类型，包含非糜烂性胃食管反流病（non-erosive reflux disease，NERD）、巴雷特（Barrett）食管和糜烂性食管炎[1-2]。其中NERD最为多见，占据了胃食管反流病发病率的60%以上。NERD为患者有反流的症状存在、但内镜的检测中却没有发现食管黏膜损坏与Barrett食管发生的一种疾病，其主要症状为反流（胃内的物体逆向口腔或者咽喉部位流动）与烧心（胸部的灼热感）[3-4]，主要病机是抗反流防御机制下降和反流物对食管黏膜攻击作用变强，保护因子与攻击因子建立的动态平衡被打破所致。当前质子泵抑制剂（PPI）为NERD主要的治疗药物，但在临床症状的控制方面效果一般，且患者的副作用较大，疗程比较长，停药后复发概率高。本文通过探究管炎灵颗粒对NERD患者的治疗效果，为临床患者的治疗提供一些新的思路。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2015年1月～2017年1月在江苏省盐城市中医院接受治疗且中医辨证为胃热气滞的NERD患者900例，从中选取符合纳入标准的患者共86例，依据随机数字表法将其分成观察组（43例）和对照组（43例），两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性，见表1。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 诊断标准及NERD分级准则

西医诊断标准依据《中国胃食管反流病共识意见》[5]内NERD的诊断标准：①有典型反流和烧心的症状，消化道与幽门没有发生梗阻；②胃镜检查示食管黏膜未见破损及Barrett食管。中医诊断标准依据《实用中医消化病学》[6]，患者证型为胃热气滞证，主症：胸脘灼痛，泛酸，口干口苦，舌苔薄黄或黄腻；次症：大便秘结，烦躁易怒，小便发黄，嘈杂，口臭，恶心呕吐，脉弦或弦滑。

NERD分级准则：依据反流性疾病问卷（reflux diagnostic questionnaire，RDQ）[7]进行分级：轻度评分12～20分，中度评分21～30分，重度评分31～40分。

1.3 纳入与排除标准

纳入标准：①年龄18～65岁；②RDQ评分在12分以上；③符合上述中西医诊断标准；④患者知情并同意参与本研究。

排除标准：①过敏体质或对本研究药物过敏；②进行过消化道手术；③合并有血液系统、肝脏、脑部和心脏等较为严重的并发症；④妊娠或哺乳期患者；

1.4 治疗方法

对照组：每次服用20 mg奥美拉唑胶囊（江苏联环公司生产，生产批号：20150451），每日2次，空腹服用。观察组：每次服用10 g管炎灵颗粒，每日3次，餐后服用。两组患者均治疗4周。

1.5 观察指标及疗效判定标准

①观察患者中医证候的疗效、RDQ积分变化情况、临床症状积分改善情况和不良反应情况。②收集患者治疗前后空腹静脉血5 mL，2500 r/min离心5 min，取上清液；采用酶联免疫吸附法检测患者血清脑肠肽激素Ghrelin、脂质过氧化物（LPO）水平，Ghrelin试剂盒由美国GBD公司生产，LPO试剂盒由西安润德生物公司生产，具体步骤依据说明书来进行。③中医证候疗效的判定依据《中药新药临床研究指导原则》[8]。痊愈：中医证候症状好转>3级，临床症状消失；显效：中医证候症状好转>2级，临床症状改善显著；有效：中医证候症状好转>1级，临床症状有所好转；无效：病情无任何改善或病情加重。总有效率=（痊愈+显效+有效）/总例数×100%。

1.6 统计学方法

使用SPSS 19.0统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

本研究从开始至结束无脱失病例。

2.1 两组治疗前后RDQ积分变化情况

治疗后两组患者RDQ积分均较治疗前显著降低，差异有统计学意义（P < 0.05），且观察组RDQ积分低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。

2.2 两组中医证候疗效比较

治疗后，观察组中医证候总有效率为86.05%，明显高于对照组的55.81%，差异有统计学意义（P < 0.05）。

2.3 两组治疗前后血清Ghrelin、LPO变化比较

治疗后，两组患者血清Ghrelin、LPO均较治疗前明显改善，差异有统计学意义（P < 0.05），观察组比对照组效果略好，但两组比较差异无统计学意义（P > 0.05）。

2.4 两组治疗前后临床症状积分变化比较

治疗后，观察组患者各項临床症状积分均较治疗前明显改善，差异有统计学意义（P < 0.05），除口干口苦外其他症状积分与对照组比较差异均有统计学意义（P < 0.05）；对照组治疗后反流、口干口苦、心烦易怒、咽部异物感和烧心评分与治疗前比较差异有统计学意义（P < 0.05）。见表5。

2.5 不良反应发生情况

观察组有2例患者发生轻微腹泻，对照组有3例患者发生腹胀，未进行处理，患者均自行好转，两组均未出现全身性的不良反应情况。

3 讨论

NERD为临床上的多发病症，伴随上腹痛、烧心、胸痛和反流等症状，中医学古籍中虽没有本病名，但依据其临床表征，可归属于“胸痹”“吐酸”“嘈杂”“呕吐”和“胃痛”的范畴[9-10]。关于NERD的病机，很多古籍中均有记载，如《内经》云“如呕吐酸，皆属于热”。机体内食管当属胃之长，而胃又是水谷的海洋，和脾脏互相影响，共同起到消化和输布的作用，胃腑传送食物的通路是食管，所以胃部的能力对食管有很大的影响，脾胃的升降能力失常，或者是情志不畅、思虑过多会导致肝胆的排泄出现异常，进一步会逆向影响到胃部；饮酒过度、饮食没有规律都会灼伤到胃经；上逆呕苦，素罹胆病，湿热中阻和胆邪犯胃窦会引发NERD[11-15]。endprint

管炎灵颗粒由黄连、延胡索、陈皮、乌贼骨、制半夏、大贝母、厚朴、白及、旋覆花、白花蛇舌草、金银花、麦冬和甘草等组成。方中黄连为君药，具有清热、止痛、和胃的功效；厚朴、金银花、枳壳和旋覆花清热降逆、理气和中，制半夏和陈皮和胃降逆、疏肝理气，共为臣药；延胡索可活血止痛，乌贼骨、白及、大贝母可清热制酸，白花蛇舌草、蒲公英和麦冬可健胃护膜、清热苦寒，共为佐药，甘草可调和以上诸药，本方共奏清热和中、理气降逆之功。本研究显示，治疗后两组患者RDQ积分均较治疗前显著降低，且观察组RDQ积分显著低于对照组（P < 0.05）；观察组患者中医证候总有效率为86.05%，高于对照组的55.81%（P < 0.05）；说明管炎灵颗粒对患者病情的改善效果更佳。相关研究显示，血清Ghrelin能够强化小肠的蠕动，加速胃排空[16-18]。本研究显示，治疗后两组患者血清Ghrelin均得到提升，说明其在NERD的发病中有一定影响，Ghrelin水平下降会增大胃内部的压力，胃排空的速度下降，造成酸暴露的时间加长，使反流的病情加重。血清内LPO是不饱和脂肪酸受氧自由基的影响而生成过氧化物[19-21]。超氧化物歧化酶活性的高低可以显示患者体内抗氧化功能和自由基清除能力的强弱，酶的活性越弱，则体内清除自由基的功能越低，而加强酶的活性能够帮助患者防治体内炎症的发生与进展[22-24]。本研究显示，经过治疗后两组患者血清LPO均降低，说明治疗药物经过对超氧化物歧化酶的活性加强而扭转了患者体内脂质的过氧化反应，使血清LPO的含量下降。在缓解患者症状方面，对照组患者仅在反流、口干口苦、咽部异物感和烧心方面有所改善，而观察组患者在各项症状方面均有改善，且两组患者在治疗中均未出现明显的不良发应，安全性较好。由于时间和条件等客观原因的限制，本研究的病例数有限且患者临床疗效的观察时间较短，在一定程度限制了对中医证候疗效的进一步研究。

综上所述，管炎灵颗粒对NERD患者的治疗效果显著，展现了中医药在治疗NERD方面的优势。

[参考文献]

[1] 刘恋.奥美拉唑联合氟哌噻吨美利曲辛治疗中重度非糜烂性胃食管反流病疗效[J].中国医药科学，2016，6（15）：77-79.

[2] 童诚，徐康.雷贝拉唑钠肠溶片对非糜烂性胃食管反流病患者反流次数及血清LPO的影响[J].南通大学学报：医学版，2016，36（6）：620-622.

[3] Yang Y，Emergency DO，Hospital BC. Clinical applicant of flupentixol and melitracen in non-erosive gastro-esophageal reflux disease complicated with anxiety or depression [J]. Int J Digest Dis，2016，19（4）：184-189.

[4] 沈雯雯，张玫.枳术宽中胶囊联合质子泵抑制剂和氟哌噻吨美利曲辛治疗非糜烂性胃食管反流病42例[J].河南中医，2015，35（9）：2153-2155.

[5] 林三仁，许国铭，胡品津，等.中国胃食管反流病共识意见（2006·10三亚）[J].中华内科杂志，2007，46（2）：170-173.

[6] 李乾构，周学文，单兆伟.实用中医消化病学[M].北京：人民卫生出版社，2004.

[7] 张慧茹，王亚雷，许建明.反流性疾病问卷对胃食管反流病的诊断价值[J].安徽医药，2009，13（6）：637-639.

[8] 郑筱萸.中药新药临床研究指导原则[M].北京：中国医药科技出版社，2002.

[9] 王连山.中医辨证治疗非糜烂性胃食管流病46例临床观察[J].医药前沿，2015，206（18）：304-305.

[10] 许芸斐，黄君兰.中西医结合治疗肝胃郁热型非糜烂性胃食管反流病53例临床研究[J].临床医学研究与实践，2016，1（14）：103-104.

[11] Silva RO，Oliveira FF，Bingana RD，et al. A novel murine model of esophageal non-erosive reflux disease（NERD）：From inflammation to impairment in mucosal integrity [J]. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol，2017，19（6）：19-24.

[12] Sugimoto M，Uotani T，Ichikawa H，et al. Gastroesophageal Reflux Disease in Time Covering Eradication for All Patients Infected with Helicobacter pylori in Japan [J]. Digestion，2016，93（1）：24-29.

[13] 金丽杰.自拟降逆健胃方治疗非糜烂性胃食管反流病临床观察[J].北京中医药，2015，44（7）：566-568.

[14] Yamashita H，Ashida K，Kawaguchi S，et al. The pathogenesis of persistent non-erosive reflux disease treated with proton-pump inhibitors as measured with the Symptom Index [J]. Esophagus，2015，12（1）：50-56.

[15] 楊娜.非糜烂性胃食管反流病中医辨证治疗临床探讨[J].中国实用医药，2015，9（2）：113-114.endprint

[16] 杨勇.氟哌噻吨美利曲辛在伴有焦虑或抑郁的非糜烂性胃食管反流病中的临床应用[J].国际消化病杂志，2016， 36（5）：287-290.

[17] 刘玉梅.中药改善非糜烂性胃食管反流80例疗效观察[J].北华大学学报：自然，2015，16（4）：508-511.

[18] 张秀莲，朱生樑，刘春芳，等.疏肝和胃方改善非糜烂性胃食管反流病主要症状的临床观察[J].中华中医药杂志，2015，7（2）：622-625.

[19] 戴高中，田秋实，范先靖，等.疏肝宁神降逆护膜方对非糜烂性反流病患者CGRP、SP含量的影响[J].南京中医药大学学报，2016，32（6）：519-523.

[20] 国华，杨土英，林红，等.雷贝拉唑与雷尼替丁在非糜烂性胃食管反流病中的疗效与安全性比较[J].中国现代医生，2017，55（3）：30-32，36.

[21] 魏冬梅.柴胡疏肝散联合西药治疗非糜烂性反流性食管炎95例[J].陕西中医学院学报，2015，3（2）：174-179.

[22] Yamamoto SR，Yano F，Omura N，et al. Efficacy of laparoscopic Toupet fundoplication for non-erosive reflux disease assessed by combined multichannel intraluminal impedance-pH monitoring [J]. Esophagus，2015，12（3）：219-224.

[23] 王文婷，张厂，王林恒，等.胃食管反流病中医证候学研究探索[J].环球中医药，2016，9（8）：931-936.

[24] Kusano M，Hosaka H，Kawamura O，et al. More severe upper gastrointestinal symptoms associated with non-erosive reflux disease than with erosive gastroesophageal reflux disease during maintenance proton pump inhibitor therapy [J]. J Gastroenterol，2015，50（3）：298-304.

（收稿日期：2017-06-25 本文編辑：张瑜杰）endprint