百令胶囊、大黄蛰虫丸联合基础治疗对早期糖尿病性肾病蛋白尿的疗效观察

吴健，张振忠，刘宁州，张军军

(北京市石景山区中医医院，北京 100043)

百令胶囊、大黄蛰虫丸联合基础治疗对早期糖尿病性肾病蛋白尿的疗效观察

吴健，张振忠*，刘宁州，张军军

(北京市石景山区中医医院，北京 100043)

目的：观察百令胶囊、大黄蛰虫丸联合基础治疗对早期糖尿病性肾病蛋白尿患者的临床疗效。方法：选择符合纳入标准的早期糖尿病性肾病蛋白尿患者150例，采用随机数字表法随机分为对照组、治疗1组(联用百令胶囊+大黄蛰虫丸)、治疗2组(联用百令胶囊)各50例，比较三组患者治疗后的临床疗效及治疗前后BUN、Cr、CHOL、TG、HbAlc、Hs-CRP、ALB含量变化和肾损伤标志性蛋白的改变情况。结果：三组患者在改善患者肾功能、血脂、糖化血红蛋白方面无明显统计学差异(P>0.05)，但在减少患者超敏C反应蛋白及提高血清白蛋白方面，两个治疗组具有明显疗效(P<0.05)，其中以治疗1组疗效最明显(P<0.01)；治疗1组、治疗2组对DN早期的β2微球蛋白、尿微量白蛋白及24小时尿蛋白定量改善情况均优于对照组(P<0.05)，其中治疗1组的疗效最明显(P<0.01)，相对其他两组均具有统计学意义(P<0.05)。结论：两药联合使用具有补虚扶正，破瘀消瘕的协同作用，恰中糖尿病肾病的中医病机，故能取得较满意的临床疗效。

百令胶囊；大黄蛰虫丸；糖尿病性肾病；蛋白尿

糖尿病性肾病(Diabetic Nephropathy DN)是糖尿病引起的严重和危害性最大的一种慢性并发症，同时也是糖尿病患者主要的死因之一。一般将糖尿病性肾病分为1期(功能改变期)、2期(早期肾小球病变期)、3期(隐性肾病期)、4期(糖尿病肾病期)、5期(尿毒症期)、6期(终末期肾病)。患者在3期以前临床上大多无明显肾脏损害的临床表现，所以3期以前称糖尿病肾病早期或非临床期，其肾脏病理改变尚可逆转，如及时进行有效的治疗，可以阻止糖尿病肾病的进一步恶化，如不进行积极的早期干预，逐步进展至大量白蛋白尿以及血肌酐上升，最终导致终末期肾病的发生，则需要透析或肾移植[1]。

尿微量白蛋白、尿蛋白和24小时尿蛋白定量检测，是基层医院检测糖尿病肾脏损坏最为普遍的检查，也是发现糖尿病肾脏损害的早期敏感指标。保护肾功能、减少蛋白尿是本病早期治疗的关键。百令胶囊的主要成分为人工虫草菌粉，具有减少蛋白尿，保护肾脏的作用[2]。大黄蛰虫丸为《金匮要略》中的名方，具有祛瘀生新，缓中补虚的作用。本研究观察在西医基础治疗基础上联合百令胶囊和大黄蛰虫丸对糖尿病肾病早期蛋白尿控制的临床疗效，现将结果报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选择我院2012年1月—2016年4月确诊的住院和门诊患者150例，采用随机数字表法分为对照组、治疗1组(联用百令胶囊+大黄蛰虫丸)、治疗2组(联用百令胶囊)各50例，三组患者在性别、年龄、病程及血压等临床资料方面比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

表1 三组患者一般资料比较

1.2 纳入标准

糖尿病诊断及分型采用中国2型糖尿病防治指南(2010年版)。DN分期参考Mogensen分期诊断标准：糖尿病病史5～10年，持续性微量白蛋白尿，患者3个月内尿检连续2次尿白蛋白排泄30～300 mg/24 h，肝肾功能正常者。

1.3 排除标准

妊娠期及哺乳期妇女;心力衰竭、原发性高血压患者;发热或合并急慢性炎症性疾病者；药物或者其他肾脏疾病引起尿蛋白增加及肾功能异常者。

1.4 治疗方法

三组均采用糖尿病饮食及运动方案，口服药物降糖、胰岛素注射、他汀类药物等基础治疗。治疗1组在西药基础治疗的同时给予百令胶囊(杭州中美华东制药有限公司)，1.5 g/次，每天3次，口服；大黄蛰虫丸(北京同仁堂股份有限公司同仁堂制药)，3 g/次，每天2次，口服，疗程8周。治疗2组在西药基础治疗基础上只给予百令胶囊(杭州中美华东制药有限公司)，1.5 g/次，每天3次，口服。对照组只给予西药基础治疗。8周观察期满后共收集完整资料147例，其中治疗1组收集完整资料49例(1例因合并其他重大疾患予以排除)，治疗2组收集完整资料48例(其中有1例资料脱失，1例因合并其他感染性疾患予以排除)，对照组50例。

1.5 观察指标

观察三组患者治疗前后血脂(CHOL、TG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、血肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、尿蛋白(PRO)、尿微量白蛋白(U-alb)及24 h尿蛋白定量(24 h-UP)含量的变化情况。

1.6 统计学处理

2 结果

2.1 三组患者治疗前后BUN、Cr、CHOL、TG、HbAlc、Hs-CRP、ALB的比较

治疗后，三组患者在改善患者肾功能、血脂、糖化血红蛋白方面无明显统计学差异，但在减少患者超敏C反应蛋白及提高血清白蛋白方面，两个治疗组具有明显疗效，其中以治疗1组疗效最优。结果见表2。

表2 两组患者治疗前后BUN、Cr、CHOL、TG、HbAlc、Hs-CRP、ALB的比较

注：与本组治疗前比较，*P<0.05，**P<0.01；与对照组治疗后比较，▲P<0.05。

2.2 三组患者治疗前后肾损伤标志性蛋白(β2-MG、U-alb、24h-UP)的比较

治疗后，治疗1组、治疗2组在对DN早期的β2微球蛋白、尿微量白蛋白及24小时尿蛋白定量改善均优于对照组，其中治疗1组的疗效最优，相对其他两组均具有统计学意义。结果见表3。

表3 三组患者治疗前后肾损伤标志性蛋白(β2-MG、U-alb、24h-UP)的比较

注：与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，▲P<0.05。

3 讨论

DN是糖尿病患者最严重的微血管并发症，是诱发患者终末期肾功能衰竭的主要原因。早期病理主要表现为系膜区扩大、肾小球肥大、肾小球间质纤维化、基底膜增厚等症状，且其发病机制相对复杂，是当前临床研究的重点领域[3]。早期DN患者的肾脏损伤处于可逆性阶段，而在进入蛋白尿期后，患者的肾脏病变则表现为不可逆损伤。西医的很多研究证明DN的早期发病与肾组织氧化作用增强、肾小球血流动力学改变及肾组织抗氧化能力削弱等原因相关[4]。西药对本病的治疗主要是运用综合治疗的方式，包括对血压和血糖的控制、对血脂的调节，结合低盐低脂优质蛋白饮食的治疗；或采用ACEI、ARB类治疗，具有一定的疗效，但是部分药物存在不良反应，对DN患者症状改善不明显。中医学则认为DN的病机多表现为气阴两虚，以阴虚为本。长久血液运输不畅，阻滞肾络，遂肾失封藏，精微不固，致肾病产生[5]。因此，对早期DN患者的治疗要求遵循扶正固本、活血化瘀，改善患者高凝状态的原则。

本研究表明,在西药基础治疗上联合百令胶囊和大黄蛰虫丸治疗DN前期蛋白尿，总有效率优于单用西药组和西药组联合百令胶囊组。因两药联合使用具有补虚扶正，破瘀消瘕的协同作用，恰中糖尿病肾病的中医病机，故能取得较满意的疗效，但其具体药理作用机制及大样本的临床数据，有待进一步深入研究。能否开发两者的复方制剂，减少患者服药次数，也值得中医药工作者深思和探讨。

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[4] Guadalupe OM, Virginia LP, Oscar LF, et a1.Suppressors of cytokine signaling abrogate diabetic nephropathy[J].J Am Soc Nephrol,2010,21(5):763-772.

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[7] 万青松,谢红萍,欧继红.百令胶囊对早期2型糖尿病肾病的保护作用[J].中国药师,2009,12(2):225-226.

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ClinicalObservationofBailingCapsuleandDahuangZhechongPillCombinedwithBasicTreatmentforProteinuriaofEarlyDiabeticNephropathy

WU Jian, ZHANG Zhen-zhong*, LIU Ning-zhou, ZHANG Jun-jun

(ShijingshanTCMHospital,Beijing100043,China)

Objective: To observe the clinical efficacy of Bailing capsule and Dahuang Zhechong pill combined with basic treatment for proteinuria due to diabetic nephropathy(DN). Methods: 150 cases of inpatients and outpatients(January 2012-April 2016), were randomly divided into the control group, medication group A(Basic treatment+Bailing capsule+Dahuang Zhechong pill), medication group B(Basic treatment+Bailing capsule), with 50 cases in each group. The clinical efficacy, the levels of BUN, Cr, CHOL, TG, HbAlc, Hs-CRP and ALB, and the changes of the specific protein were compared among the groups. Results: There were no significant statistical difference among the three groups in improving patients' renal function, blood lipids, and glycosylated hemoglobin(P>0.05); but the medication groups had obvious effect in reducing hypersensitive c-reactive protein and increase the serum albumin(P<0.05), of which medication group A had the most obvious curative effect(P<0.01); The improvements of β2 microglobulin, urine microalbumin, and 24 hours urinary protein were all better in the medication groups compared to those in the control group(P<0.05), of which medication group A had the most significant improvements(P<0.01,P<0.05). Conclusion: The combination of the two medications has the functions of supplementing deficiency and removing blood stasis, which just fits in the TCM pathogenesis of DN, and therefore it can obtain satisfactory curative effect. However, it lacks of specific pharmacological mechanism and large clinical data, which needs further in-depth study. It is worth exploring to decrease administration times and developing the compound preparations of these two formulae.

Bailing capsule; Dahuang Zhechong pill; Diabetic nephropathy; Albuminuria

R285.6

B

1002-2406(2017)06-0107-03

北京基层中医药学科团队基地建设项目；北京市中医药“薪火传承3+3工程”张振忠基层老中医传承工作室项目

吴健(1986-),女，医学硕士，主治医师，主要从事肾脏疾病的中医治疗和研究工作。

张振忠*(1956-),男，医学学士，主任医师，常务副院长，第四批北京市级老中医药专家学术经验继承工作指导老师，2015年北京市中医药传承“双百工程”指导老师，主要从事中医肾病疾病研究工作。

2016-11-07

修回日期：2016-12-05