二甲双胍对糖尿病合并慢性阻塞性肺疾病预后的影响和临床分析

周秋华 范春晓 郭磊

二甲双胍对糖尿病合并慢性阻塞性肺疾病预后的影响和临床分析

周秋华 范春晓 郭磊

目的评估二甲双胍改善糖尿病合并慢性阻塞性肺疾病（COPD）预后的作用和治疗价值。方法回顾189例糖尿病合并COPD患者的临床资料。依据二甲双胍的使用情况将患者分为二甲双胍组97例和非二甲双胍组92例，对比两组患者的人口数据学资料、吸烟率、激素使用率、BMI分级分布、糖尿病病程、糖尿病并发症和胰岛功能，以及3年内COPD急性发作率、高乳酸血症和呼吸性酸中毒发生率，总住院率和因COPD急性发作或COPD相关呼吸系统并发症而致住院率，并进行生存分析。结果两组患者性别、年龄、吸烟率、激素使用率和BMI比较差异均无统计学意义。两组患者的糖尿病病程、糖尿病并发症和胰岛功能比较差异均无统计学意义。二甲双胍组患者COPD急性发作的发生率低于非二甲双胍组（P＜0.05）；二甲双胍组患者总住院率低于非二甲双胍组（P＜0.05），因COPD急性发作和COPD相关呼吸系统并发症而致住院率也低于非二甲双胍组（P＜0.05）。结论二甲双胍能够改善糖尿病合并COPD患者的预后。

二甲双胍糖尿病慢性阻塞性肺疾病预后

对于合并有糖尿病和慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）的患者，选用血糖控制药物时必须将肺部相关问题考虑在内。2016年，国际胸科医学学会年会指出，相比胰岛素和磺脲类药物，

二甲双胍能够显著降低糖尿病合并COPD患者的住院风险[1]。近年来，越来越多的证据表明二甲双胍除具有改善血糖控制效果外，还通过发挥抗炎和抗氧化作用而改善患者的呼吸系统功能[2-6]。笔者通过观察二甲双胍对糖尿病合并COPD患者预后的影响，为评价二甲双胍长期应用于此类患者的可行性提供依据。

1 对象和方法

1.1 对象2006年1月至2010年12月就诊于我院门诊的糖尿病合并COPD患者共968例。纳入标准：（1）年龄＞55岁；（2）患者按要求每3个月来医院复诊，医院存有其定期随访资料；（3）初次来院就诊前至少1年内和就诊后3年内持续使用或未使用二甲双胍，使用剂量为0.5～2g/d。排除标准：（1）存在其他器官的严重病变，如肺癌、肺纤维化、肾衰竭、肝纤维化等；（2）因外伤、肿瘤、心脑血管相关问题而死亡。

1.2 方法整理和分析最终入选患者的就诊时情况、住院病历和随访资料，其中随访资料的随访截止时间至2013年12月。最终纳入患者189例，依据血糖药物使用类别，分为二甲双胍组97例和非二甲双胍组92例。比较两组患者初次就诊时的人口数据学资料、吸烟率、激素使用率、BMI分级分布、糖尿病病程、并发症和胰岛功能。其中，胰岛功能是采用稳态模式评估法估算胰岛素抵抗指数、敏感指数和分泌指数进行评价的。依据我国四级BMI分级标准：Ⅰ级（过低）：BMI＜18.5kg/m2；Ⅱ级（正常）：BMI 18.5～23.9kg/m2；Ⅲ级（超重）：BMI 24.0～27.9kg/m2；Ⅳ级（肥胖）：BMI≥28.0kg/m2[7]。对比两组患者COPD急性发作、高乳酸血症（＞2mmol/L）、呼吸性酸中毒（pH＜7.35）发生率。对比两组患者总住院率、因COPD急性发作或COPD并发呼吸相关疾病（肺心病、呼吸衰竭、气胸等）而导致的住院率。

1.3 统计学处理应用SPSS 17.0.1统计软件。计量资料以表示，组间比较采用独立样本t检验。计数资料和等级资料采用Pearsonχ2检验。应用Kaplan-Meier法进行生存分析，并以log rank检验进行组间比较。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者一般情况的比较两组患者性别、年龄、吸烟率和激素使用率、BMI、糖尿病病程比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）。所获得的部分患者的胰岛素抵抗指数、胰岛素敏感指数和胰岛素分泌指数数据显示，两组患者的胰岛功能相似（P＞0.05）。两组患者除二甲双胍外其他糖尿病药物使用情况和糖尿病常见并发症情况的差异均无统计学意义（均P＞0.05）。见表1。

2.2 两组患者严重不良事件情况的比较二甲双胍组患者COPD急性发作发生率低于非二甲双胍组，差异有统计学意义（χ2=4.415，P＜0.05）。高乳酸血症和呼吸性酸中毒发生率两组间差异均无统计学意义（均P＞0.05）。见表2。

2.3 两组患者住院情况的比较二甲双胍组患者总住院率明显低于非二甲双胍组（χ2=5.481，P＜0.05）。因COPD急性发作和呼吸系统并发症而致住院率二甲双胍组低于非二甲双胍组（χ2=6.067，P＜0.05）。见表3。

表1 两组患者一般情况的比较

表2 两组患者严重不良事件发生情况的比较[例（%）

表3 两组患者住院情况的比较[例（%）]

2.4 两组患者生存率的比较二甲双胍组和非二甲双胍组患者3年的累积生存率分别为77.3%和71.7%，log rank估计量等效检验表明两组患者的生存率相近，差异无统计学意义（χ2=0.900，P=0.343）。见图1。

图1 两组患者Kaplan-Meier累积生存曲线

3 讨论

COPD患者相比一般人群属于易发糖尿病人群[8]。二甲双胍是2型糖尿病患者的首选药物，除发挥降糖作用外，还有益于延缓糖尿病的发生和发展[9]。近年来，越来越多的证据表明：相比胰岛素，二甲双胍除了能够有效地控制血糖之外，还有利于改善患者预后，提高其生活质量。笔者观察糖尿病合并COPD患者使用二甲双胍的效果，结果表明，二甲双胍显著降低此类患者COPD急性发作率、总住院率和因COPD急性发作及呼吸相关严重并发症而接受住院治疗的比例。

氧化应激会加重COPD患者的炎症反应而不利于COPD患者的治疗[10]。抗氧化治疗已成为改善COPD患者预后的重要临床措施，N-乙酰半胱氨酸、还原型谷胱甘肽等药物即通过其抗氧化作用而减缓COPD进展或作为COPD急性发作的辅助治疗药物[11-12]。二甲双胍发挥与这些药物类似的抗氧化作用，显著改善糖尿病患者的氧化应激反应并进而抑制炎症反应程度[13]。因此，本研究中二甲双胍改善糖尿病合并COPD患者的预后可能是通过其抗氧化作用而实现的，与胰岛素相比，二甲双胍显著降低了因COPD急性发作或呼吸相关并发症而住院治疗的概率。

近年来，基于二甲双胍潜在的治疗价值，重新审视二甲双胍的临床使用范围获得了许多学者的关注[14]。该药的抗动脉粥样硬化和心脏保护作用均在前瞻性和回顾性研究中得到证实，反应了该药在分子水平对血管内皮病理过程、氧化应激反应和凝血通路的调控作用[15]。相比二甲双胍的治疗作用，其潜在的不良反应乳酸酸中毒是限制二甲双胍临床应用的最主要不良反应。然而，在常规剂量下二甲双胍的使用者中仅有0.03例（每1000例）发生乳酸酸中毒；并且，研究发现二甲双胍与乳酸酸中毒的发生并无关联[16]。本研究结果表明，二甲双胍降低了呼吸系统并发症的发生率，并且，相比非二甲双胍组，二甲双胍组患者的高乳酸血症和呼吸性酸中毒的比率并未显著提高。

二甲双胍对糖尿病合并COPD患者生存率显示了正向作用。Hitchings等[17]的研究结果表明相比胰岛素和磺脲类药物，二甲双胍可显著提高糖尿病合并COPD患者的生存率，但该结果未将混杂因子考虑入内。本研究结果表明，在3年随访时间内，二甲双胍并未显著提高患者的生存率，未来的研究须延长生存率考察年限和增加病例数，从而为评估二甲双胍是否能改善此类患者生存率提供证据。

综上所述，二甲双胍能够显著改善糖尿病合并COPD患者的预后，具有重要的临床应用价值。

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Influence of metformin on prognosis of concomitant diabetes and COPD

ZHOU Qiuhua,FAN Chunxiao,GUO Lei.

Department of Pharmacy,Wuxi Second Hospital Affiliated to Nanjing Medical University,Wuxi 214002,China

Objective To investigate the influence of met for min on prognosis of concomitant diabetes and chronic obstructive pulmonary disease(COPD)and its therapeutic value.Methods Clinical data of 189 patients with concomitant diabetes and COPD were retrospectively analyzed.The cases were divided into met for min group and non-met for min group according to administration of met for min.Demographic data,rate of smoking,rate of hormone administration,distribution of BMI classification,duration of diabetes,complications and function of pancreatic islet were compared.Incidence rates of COPD exacerbation,hyper lactacidemia,respiratory acidosisduringa 3-year interval,total number of hospitalization and the hospitalization for COPD exacerbation and its related respiratory complications,were compared.Survival analysis was conducted in the two groups.Results Patients in the two groups showed no statistical differences in sex,age,rate of smoking,rate of hormone administration and distribution of BMI classification.Duration of diabetes,diabetes complications and function of pancreatic islet were also of no statistical difference in the two groups.Incidence rate of COPD exacerbation in metformin group was lower than that in non-metformin group(P＜0.05).Incidence of total hospitalization in metformin group was lower as compared with non-metformin group(P＜0.05).Incidence rate of hospitalization for COPD exacerbation and COPD-related respiratory complications were also lower as compared with non-metformin group(P＜0.05).Conclusion Metformin significantly improves the prognosis of patients with concomitant diabetes and COPD.

Metformin Diabetes Chronic obstructive pulmonary disease Prognosis

10.12056/j.issn.1006-2785.2017.39.20.2017-569

214002无锡，南京医科大学附属无锡第二医院药剂科

周秋华，E-mail：zqhwuxi@163.com

2017-03-15）

（本文编辑：严玮雯）