乳腺癌术后含THP（吡柔比星）辅助化疗临床研究

蓝必全+冯国生

[摘要] 目的 探究乳腺癌術后含THP（吡柔比星）辅助化疗临床价值。方法 方便选取该院肿瘤科化疗一区2016年3月—2017年3月收治的74例乳腺癌患者，均于乳腺癌术后进行辅助化疗，依据辅助化疗方案不同分成对照组（37例）与研究组（37例），对照组实行以ADM（多柔比星）为主的辅助化疗方案，研究组行以THP为主的辅助化疗方案，比较两组临床疗效、毒副反应、骨髓抑制程度。结果 研究组与对照组化疗有效率分别为94.59%、91.89%，两组差异无统计学意义（P>0.05）；研究组心脏毒性与脱发总发生率分别为16.21%、40.54%，均较对照组低（P<0.05）；两组化疗前血白细胞含量差异无统计学意义（P>0.05），化疗后研究组血白细胞含量（3 590.45±136.95）×106/L高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 乳腺癌术后应用含THP的辅助化疗方案可达到良好治疗效果，且不良反应较含ADM化疗方案轻，患者耐受性高，具推广价值。

[关键词] 乳腺癌；术后；辅助化疗；THP

[中图分类号] R5 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2017）08（c）-0131-03

Clinical Research on ADM Containing THP after the Breast Cancer Surgery LAN Bi-quan， FENG Guo-sheng

One Chemotherapy Area， Department of Oncology， Guangxi Zhuang Autonomous Region People's Hospital， Nanning， Guangxi， 530021 China

[Abstract] Objective To study the clinical value of adjuvant chemotherapy？containing THP after the breast cancer surgery. Methods 74 cases of breast cancer patients admitted and treated in our hospital from March 2016 to March 2017 were convenient selected and underwent the adjuvant chemotherapy after the breast cancer surgery， and the patients were divided into two groups according to the different adjuvant chemotherapy plans with 37 cases in each， the control group adopted the adjuvant chemotherapy plan with ADM as the main， while the research group adopted the ADM with THP as the main， and the clinical curative effect， toxic and side effect and bone marrow suppression degree were compared between the two groups. Results The chemotherapy effective rate in the research group and in the control group was respectively 94.59% and 91.89%， and there was no obvious difference between the two groups（P>0.05）， and the total incidence rate of cardiotoxicity and alopecia in the research group was respectively 16.21% and 40.54%， which were lower than those in the control group（P<0.05）， before chemotherapy， there was no obvious difference in the white blood cell content between the two groups（P>0.05）， after chemotherapy， the white blood cell content in the research group was （3 590.45±136.95）×106/L， which was higher than that in the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion The adjuvant chemotherapy containing THP after the breast cancer surgery can obtain a good treatment effect， and the untoward effect is milder than that of chemotherapy plan containing ADM， and the tolerance of patients is high， which is of promotion value.

[Key words] Breast cancer； Postoperative； Adjunctive chemotherapy； THPendprint

近年来，居民日常生活方式、饮食结构等变化，工作压力增大，造成乳腺癌发病率呈逐年升高趋势。由于乳腺癌存在多病灶及易浸润性转移等情况，因而临床治疗难度较大，采取手术治疗之后存在术后复发、转移等风险[1]。为提高患者远期生存率，降低术后复发及转移率，常于术后进行辅助化疗，具有良好消灭微转移灶、缩小原发病灶等优势[2]。目前，临床用于辅助化疗药物众多，如多柔比星（ADM）及吡柔比星（THP）等，为明确其疗效及毒副反应，该院针对性方便选取2016年3月—2017年3月收治的74例患者资料予以分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

方便选取该院收治的74例乳腺癌患者，均于乳腺癌术后进行辅助化疗，依据辅助化疗方案不同分成对照组（37例）与研究组（37例）。对照组年龄30～67岁，平均（48.36±10.71）岁；原发灶﹤5 cm 15例，≥5 cm 22例；其中浸润性小叶癌12例，浸润性导管癌20例，其他5例。研究组年龄31～68岁，平均（48.42±10.83）岁；原发灶﹤5 cm 16例，≥5 cm 21例；其中浸润性小叶癌11例，浸润性导管癌20例，其他6例。该次研究的方案经医学伦理委员会批准，所有患者均签署知情同意书，两组基线资料，差异无统计学意义（P>0.05），具可比性。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：均经术后病理确诊为乳腺癌，临床资料完整；排除标准：癌细胞远处转移者，肝肾功能严重障碍者，研究药物禁忌证者。

1.3 方法

对照组予以ADM为主辅助化疗方案治疗，包括：40 mg/m2 ADM（国药准字H20013334），500 mg/m2环磷酰胺（CTX）（国药准字H21022578），静脉推注，第1 d；500 mg/m2氟尿嘧啶（5-Fu）（国药准字H37021281），静滴，第1天；1个周期为21 d。研究组予以THP为主的辅助化疗方案治疗，包括：40 mg/m2 THP（国药准字H2004 5983），500 mg/m2 CTX，静脉推注，第1天；500 mg/m2 5-Fu静滴，第1 d，21 d为1个周期。两组均坚持化疗2个周期，评估疗效。

1.4 观察指标及评定标准

观察两组临床疗效，有效：病情无进展；无效：病情进展；进展：肿瘤最长径及最大垂直徑乘积增长25%以上。比较两组不良反应，依据WHO对化疗药物毒性分级的标准[4]（0～Ⅳ），包括腹泻、呕吐、心脏毒性、肝肾功能损害、脱发等。对比两组化疗前后血白细胞含量。

1.5 统计方法

该研究数据均以SPSS 17.0统计学软件行统计学分析，正态计量资料采用（x±s）表示，两组组间比较采用t检验；计数资料用[n（%）]来表示，组间率比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 比较两组临床疗效

研究组与对照组化疗有效率差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.2 比较两组不良反应

研究组心脏毒性与脱发总发生率均较对照组低，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 比较两组血白细胞含量

两组化疗前血白细胞含量差异无统计学意义（P>0.05），化疗后研究组血白细胞含量显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

3 讨论

乳腺癌患者手术治疗之后进行辅助化疗的目的在于抑制或者杀灭体内的微小转移灶，对肿瘤细胞增殖情况产生抑制，预防耐药细胞的出现，从而提高患者生存质量[5]。由于临床用于辅助化疗药物很多，而各类抗肿瘤药物的药理、毒副作用各具不同，因此需要对其进行研究，选取更加适用的化疗方案，在确保疗效的同时保障患者安全。有研究指出[6]，含THP的辅助化疗方案临床疗效显著，且毒副反应较轻，临床耐受良好，具一定应用价值。

该次研究中，有效率分别为94.59%、91.89%，两组差异无统计学意义；研究组心脏毒性与脱发总发生率分别为16.21%、40.54%，均较对照组低；两组化疗前血白细胞含量差异无统计学意义，化疗后研究组血白细胞含量（3 590.45±136.95）×106/L显著高于对照组，比较差异有统计学意义。该次研究结果与孟令新等人[7]相似，其研究结果显示含THP辅助化疗组有效率85.7%与无THP辅助化疗组78.6%相比差异无统计学意义，提示THP辅助化疗与ADM辅助化疗均具有良好疗效，但以THP为主的化疗方案毒副反应更轻，血白细胞含量更高，患者依从性更好。蒽环类药物为辅助化疗常用一类药物，主要来源于波塞链霉菌青灰变种，属于细胞周期非特异性的化疗药。ADM又被称作阿霉素，作为松链丝菌浅灰色变株中提取分离的一种具强抗癌活性、高化疗指数蒽环类抗肿瘤药物，用作乳腺癌术后辅助化疗具有显著疗效。ADM进入机体后可经嵌入DNA碱基对，然后与DNA结合，从而使DNA复制受到阻滞；其亦可经DNA依赖性聚合酶抑制，RNA转录干扰，达到细胞分裂阻滞的目的，进而发挥较强细胞毒作用，抑制肿瘤细胞生长[8]。但是，在ADM辅助化疗过程中常出现脱发、呕吐、肝肾功能损害等副反应，且其同心肌亲和作用较强，可经半醌代谢物对心肌细胞产生损害，继而引起严重心脏毒性，因而临床应用具一定限制性[9]。THP属于一种新型蒽环类抗癌药物，是ADM的四氢吡喃衍生物，其作用药理机制是：进入细胞内可在细胞核迅速分布，从而抑制DNA聚合酶β、α，使核酸合成受到抑制；且可直接在DNA双螺旋链中嵌入，达到DNA转录、复制抑制作用，进而使癌细胞在G2期终止，诱导癌细胞凋亡[10]。THP的化学结构变化，不但使得脂溶性、抗癌活性增强，而且还使药物毒副作用减轻，脱发、心脏毒性发生率显著降低，有助于患者临床配合度提高，对疗效的提升具一定意义。此外，THP作用于患者体内，骨髓抑制程度减轻，因而化疗后患者血白细胞含量降低程度小。研究受样本、环境等多种因素的影响，未对患者预后作详细分析，需行进一步研究。

综上所述，与以ADM为主的辅助化疗方案相比，以THP为主的辅助化疗方案产生的毒副反应更轻，有助于临床耐受度的增加，患者满意度提升，可推广。

[参考文献]

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[7] 孟令新，丁兆军，孟芹，等.AC 联合与FAC 联合在乳腺癌新辅助化疗中的疗效比较[J].中华临床医师杂志，2016，10（11）：1645-1647.

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[9] 王鹊，李孟圈.乳腺癌TA方案术前新辅助化疗疗效评估与分析[J].河南医学研究，2017，26（5）：796-798.

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（收稿日期：2017-05-24）endprint