关于血液透析器β2-微球蛋白清除率的检验方案的探讨

罗洁伟 柯琪珊 国家食品药品监督管理局广州医疗器械质量监督检验中心 （广东 广州 510663）

关于血液透析器β2-微球蛋白清除率的检验方案的探讨

罗洁伟 柯琪珊 国家食品药品监督管理局广州医疗器械质量监督检验中心 （广东 广州 510663）

血液透析器是血液净化透析治疗的重要部分，其中，清除率是评价其治疗效果的关键指标。随着技术的发展和监管要求的加强，β2-微球蛋白作为目前国内产品注册中评价高通量透析器清除率的指标性物质，扮演着极为重要的角色。文章旨在探讨一种血液透析器β2-微球蛋白清除率的检验方法，以期对国内透析器制造厂家进行产品性能研究等提供一定的指导意义。

血液透析器 β2-微球蛋白 清除率

β2-微球蛋白是一种内源性小分子血清蛋白，分子量11800。它和血清肌酐一样，和肾小球滤过率之间有显著的相关性，在临床上可作为肾小球滤过率的指标。在进口血液透析器产品中，β2-微球蛋白的清除率性能也体现在其技术资料中。但是在国内，作为血液透析器产品的强制性行业标准YY 0053，在2016版本实施前，一直未对β2-微球蛋白清除率做强制性要求。最新版本的YY 0053-2016中，也未对其检验方法做具体详细的说明。近年来，随着技术的发展和水平的提高，国家局医疗器械审评中心对透析器产品审查越发严格，针对高通量透析器产品，要求在国内注册血液透析器产品的企业必须在产品注册资料中提供β2-微球蛋白清除率性能的相关内容。本单位作为全国医用体外循环设备标准化技术委员会归口单位，也因此承接了大量的该项目的检验工作。本文通过对进口高通量血液透析器产品β2-微球蛋白清除率的测定，并对测定值和规定值进行比较，探讨分析所制定检验方案的适用性。

1.检验方案

1.1 检验设备

费森尤斯4008S血液透析装置1台，滚压式血泵1台，贝克曼AU480全自动生化分析仪1台，恒温水浴锅1台，计时器一个。

1.2 检验材料

试验液为广州蕊特生物技术有限公司生产的新鲜抗凝牛血浆，确保血浆总蛋白浓度为（6.0±0.5）g/dL，使用β2-微球蛋白标准品进行前样浓度配制，并进行抗凝处理。浓度可参考正常人血浆β2-微球蛋白的浓度（0.8～2.4mg/L），并且考虑到生化试剂的精度，在成本允许的情况下，应尽量配制较高浓度的试验液。

测定试剂采用的是广州科方生物技术有限公司生产的β2-微球蛋白测定试剂盒（免疫比浊法）。

图1. 测定β2-微球蛋白清除率的装置示意图

表1. 3种型号规格血液透析器产品的β2-微球蛋白清除率

1.3 检验样品

考虑到进口血液透析器生产企业对β2-微球蛋白清除率的研究时间更长且更成熟，因此选择的是三个不同型号规格的进口高通量血液透析器进行检测。分别为1.3m2，1.9m2，2.1m2。检验开始前，需按产品说明书进行预冲处理。

1.4 检验步骤

按图1装配试验回路。将试验液温度保证在（37±1）˚C，按照产品说明书要求调节血液流速（QB）、透析液流速（QD），设定超滤率（QF）。确定温度、流速和超滤率等条件后，平稳运行一段时间后，收集血浆样品进行浓度测定，并按公式（1）进行清除率计算。

清除率计算公式：

公式中：CBI是指血液透析器或血液透析滤过器血液入口的溶液浓度；CBO是指血液透析器或血液透析滤过器血液出口的溶液浓度；QBI是指产品入口端的血液流率；QF是指滤过液流率（超滤率）。在公式中，CBI和CBI采用的浓度单位相同。

2.检验结果与分析

根据上述检验方案，分别测定了3个型号规格的高通量血液透析器的β2-微球蛋白清除率，检测结果见表1。

通过对三个不同生产企业、不同型号规格血液透析器β2-微球蛋白清除率的规定值和实测值的进行比较可以发现，此检验方案基本上能反映出所测血液透析器的β2-微球蛋白清除率性能。对于两者之间产生差异的原因，经过分析原因总结如下：

①生产企业的规定值，一般是通过多次、大量的实验得出数据，再进行定值处理。部分产品规定值会在实验数据的基础上再进行理论计算得出。因此，单次的实验数据会与规定值存在一定的差异。②不同的检验设备之间存在的不确定因素会导致检验结果出现一定的波动。如血液透析装置的流速、温度、超滤控制系统、透析液电导率等，全自动生化分析仪和β2-微球蛋白测定试剂盒的检测精度和准确度等。③取样点和取样时间的不同会对实验数据的计算结果产生一定的影响。取样点应尽可能靠近血液透析器的进口端和出口端。取样的时间上也应一致，本次试验设定在实验装置平稳运行10min后进行取样。因实验回路为开环，实际可依据试验液体积的多少对取样时间进行设定，但不得少于4min。④血液透析器产品本身存在的个体差异。

3.小结

随着YY 0053-2016新版强制性行业标准的发布，高通量血液透析器的β2-微球蛋白清除率也成为标准中强制规定必须检测的一个项目。作为评价高通量血液透析器的一个重要指标，如何对β2-微球蛋白清除率进行准确的检测显得十分重要。这对于国内生产企业，尤其是新进入血液透析领域的企业，提出了更高的技术要求。本文所述的β2-微球蛋白清除率检验方案，希望能对相关的生产企业有一定的指导和借鉴意义。

[1]吴静标,傅音波,何晓帆,等.YY 0053-2016.血液透析及相关治疗血液透析器、血液透析滤过器、血液滤过器和血液浓缩器[S].北京:中国标准出版社,2016.

[2]何晓帆,吴静标.关于血液透析器、血液透析滤过器、血液滤过器产品的β2-微球蛋白筛选系数的检验方案[J].临床医学工程,2007,14(9):33-34.

Exploration of a Method of Testing β2-Microglobulin Clearance Rate of Hemodialyzer

LUO Jie-wei KE Qi-shan Guangzhou Medical Instruments Quality Surveillance and Inspection Center of State Food and Drug Administration(Guangdong Guangzhou 510663)

Hemodialyzer is an important part of blood purification dialysis, and the clearance rate is the key performance to evaluate its therapeutic effects. With the development of technology and the strengthening of regulatory requirements, β2-microglobulin plays a very important role in the current domestic product registration of high flux hemodialyzer to evaluate the clearance performance. This paper aims to explore a method of testing β2-microglobulin clearance rate of high flux hemodialyzer, in order to provide some guidance on research of product performance to domestic manufacturers.

hemodialyzer,β2-microglobulin,clearance

1006-6586(2017)19-0036-02

R197.39

A

2017-08-02