甲状腺微小乳头状癌术中冰冻病理未能诊断的原因

史宇

【摘要】 目的 对甲状腺微小乳头状癌术中的冰冻病理未能进行诊断的原因进行分析探究。方法 对

26例术中未能进行诊断的甲状腺微小乳头状癌患者的冰冻切片与石蜡切片进行观察对比， 并以石蜡切片中的免疫组化法对人骨髓内皮细胞标记物（HBME-1）、细胞角蛋白19（CK19）以及半乳糖凝集素 3（Galectin-3）的表达进行检测。结果 26例术中冰冻切片的诊断结果为：6例（23.1%）纤维间质反应， 9例

（34.6%）乳头状增生， 7例（26.9%）钙化伴乳头状增生， 其余4例（15.4%）为取材漏诊。未能诊断的原因：除4例是因为漏诊外， 其余均为由于经验不足导致的冰冻切片制作出现问题， 从而无法做出正确的诊断。26例未能于术中进行确诊的患者均在经过制作石蜡切片并由免疫组化HBME-1、CK19、Galectin-3进行联合弥漫强阳性表达以及外院会诊后确诊为甲状腺微小乳头状癌。结论 在甲状腺微小乳头状癌中冰冻病理未能诊断的原因往往是由于冰冻切片的制作出现问题、人工假象造成混淆等情况造成的， 需要在进行冰冻切片诊断时专注、认真并熟练掌握甲状腺微小乳头状癌的相关诊断标准， 进而减少或避免出现未能诊断的问题。甲状腺微小乳头状癌主要以免疫组化标记以及组织病理学为主要的诊断依据， 且HBME-1、CK19、Galectin-3的阳性表达对甲状腺微小乳头状癌的鉴别与诊断有较好的帮助作用。

【关键词】 甲状腺微小乳头状癌；冰冻病理；诊断

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.30.028

临床上将直径<1 cm的甲状腺微小乳头状癌灶称之为甲状腺微小乳头状癌， 因其体积小， 临床症状轻微， 不易被发现， 又称作隐匿性癌， 属于乳头状癌中的一个亚型。对于这一病症的诊断有一定的困难， 其诊断要点在于对核特征的诊断， 核异型拥挤重叠、核沟与核内假包涵体、毛玻璃核等均为需要注意的症状， 加之冷冻切片中不会出现毛玻璃核， 人工假象又相对较多， 因而诊断的难度大， 临床上常会出现未能进行诊断的病例[1]。据此， 本研究对甲状腺微小乳头状癌术中未能进行冰冻病理诊断的原因进行了分析， 并总结报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选择2014年2月～2016年6月本院出现的甲状腺微小乳头状癌术中冰冻病理未能诊断的26例患者为研究对象， 其中男10例， 女16例；平均年龄（38.7±4.6）岁。且此26例标本均来自本院的外科手术标本中。

1. 2 方法 26例患者均于术中进行了冰冻切片， 取材原则为最为可疑的恶性处， 若出现钙化则于钙化处周围进行取材， 大标本进行多切面取材， 以5块为上限。对切片进行冷冻并加以苏木精-伊红染色（HE染色）， 置于光镜下进行观察。剩余标本则制作成常规的石蜡切片， 由外院会诊以及免疫组化法对HBME-1、CK19以及Galectin-3的表达进行检测。

1. 3 判定标准 通过对26例患者的冰冻切片进行核参数的变化观察， 对患者的病情进行初步诊断， 应用到的核參数主要有核内假包涵体、核沟以及核拥挤重叠的变化参数。

2 结果

26例术中冰冻切片的诊断结果为：6例（23.1%）纤维间质反应， 9例（34.6%）乳头状增生， 7例（26.9%）钙化伴乳头状增生， 其余4例（15.4%）为取材漏诊。未能诊断的原因：除4例是因为漏诊外， 其余均为由于经验不足导致的冰冻切片制作出现问题， 从而无法做出正确的诊断。26例未能于术中进行确诊的患者均在经过制作石蜡切片并由免疫组化HBME-1、CK19、Galectin-3进行联合弥漫强阳性表达以及外院会诊后确诊为甲状腺微小乳头状癌。

3 讨论

甲状腺微小乳头状癌是由其较小的癌灶而得名的， 而据不完全统计， 其被检测出的原因中约有24%是在与甲状腺微小乳头状癌无关的疾病中进行甲状腺手术切片标本发现

的[2]。这一数据也从另一个方面说明甲状腺微小乳头状癌的隐蔽性， 在临床上的大体检查中是不容易被发现的， 其诊断存在一定的难度。因此， 需要在检查时正确的把握对甲状腺微小乳头状癌进行病例组织学检查的相关诊断要点， 诸如细长的分支乳头、间质硬化、浸润生长、砂粒体以及相关的核参数变化（包括了核内假包涵体、核沟、毛玻璃核以及核拥挤重叠）等[3]。当前， 核参数的变化已被普遍的用作甲状腺微小乳头状癌诊断中的衡量标准， 在相关核参数的变化达到了相应的诊断标准， 则无论病灶的大小情况， 均可以诊断为甲状腺微小乳头状癌。但术中的冰冻切片由于其受制于时间限制， 且在取材及切片方面也同样受到一定的影响， 因而其与石蜡切片进行比较时， 往往会出现无明显毛玻璃核、细胞形态出现较大变异、核拥挤不规则、纤维血管的轴心不明显以及乳头形状不典型等问题， 甚至在某些时候会遇到人工假象[4， 5]， 鉴于此， 采用冰冻切片对患者进行诊断的难度相对较大。人工假象主要包括：①出现假毛玻璃核。冰冻切片中是不存在毛玻璃核的， 这一现象只存在于石蜡切片中， 但往往会在一些时候于冰冻切片中观察到毛玻璃核， 这是因为组织在进行固定或者包埋的过程中发生了人为改变而造成的， 加之组织出现干燥等因素， 往往就会造成毛玻璃核的假

象[6， 7]。②核内的假包涵体识别。核内的假包涵体是依赖于部分胞浆陷入核膜内进而形成， 其颜色与胞浆的颜色保持一致， 常与核内人工形成的白色空泡的假象相混淆。③固定不及时易引发的问题。在冰冻切片中， 因为固定不及时而引发的问题有细胞的形态模糊、体积肿胀、染色不清等问题， 对观察造成了一定的困扰， 进而同样会使诊断的难度增加[8， 9]。在本院26例未能诊断的冰冻切片中， 除4例是因为漏诊之外， 余者均为由于经验不足导致的冰冻切片制作出现问题， 从而无法做出正确的诊断。endprint

甲状腺微小乳头状癌的病死率相对较低， 有研究表明这一病症的病死率仅为1%， 虽如此， 同样不可忽视先期的早诊断、早治疗[10]。因此， 应对以下几点进行注意以提高甲状腺冷冻切片的确诊率：①于较大标本进行取材时， 应进行多切面取材， 且注意观察是否有灰白色结晶， 如发现瘢痕样的组织， 需对其进行多取材， 防止发生漏诊。②对冷冻切片的特点以及乳头状癌的诊断标准进行熟练掌握。③在进行冰冻切片的诊断过后， 还需将诊断结果与石蜡切片进行对比观察以及免疫组化的染色， 做到进一步的证实诊断结果。

综上说述， 在甲状腺微小乳头状癌中冰冻病理未能诊断的原因往往是由于冰冻切片的制作出现问题、人工假象造成混淆等情况造成， 需要在进行冰冻切片诊断时专注、认真并熟练掌握甲状腺微小乳头状癌的相关诊断标准， 进而减少或避免出现未能诊断的问题。甲状腺微小乳头状癌主要以免疫组化标记以及组织病理学为主要的诊断依据， 且HBME-1、CK19、Galectin-3的阳性表达对甲状腺微小乳头状癌的鉴别与诊断有较好的帮助作用。

参考文献

[1] 张翠华. 甲状腺微小乳头状癌术中冰冻未能诊断的原因分析. 世界最新医学信息文摘（连续型电子期刊）， 2015， 15（47）：136.

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[3] 李成烈. 甲状腺微小乳头状癌的术中冰冻病理诊断研究. 医学信息， 2016， 29（6）：361-362.

[4] 郝兆星， 吴梅娟. 术中冰冻对甲状腺微小乳头状癌的病理诊断分析. 中华全科医学， 2014， 12（1）：23-25， 封3.

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[8] 李静， 赵丽侠. 术中冰冻对甲状腺微小乳头状癌的病理诊断分析. 世界最新医学信息文摘（电子版）， 2015， 15（47）：71-72.

[9] 刘森. 探讨术中冰冻病理在甲状腺微小乳头状癌中的應用. 中外医疗， 2016， 35（9）：25-27.

[10] 王晓红. 探讨术中冰冻对甲状腺微小乳头状癌的病理诊断价值. 中国卫生标准管理， 2016， 7（24）：174-176.

[收稿日期：2017-06-20]endprint