甲状腺转移性肾透明细胞癌1例报道并文献复习

郭兴美，任凯，张熔熔 *

（1 南京医科大学附属无锡市第二医院病理科，无锡 214000；2 无锡太湖学院，蚌埠 214064）

甲状腺转移性肾透明细胞癌1例报道并文献复习

郭兴美1，任凯2，张熔熔1*

（1南京医科大学附属无锡市第二医院病理科，无锡 214000；2无锡太湖学院，蚌埠 214064）

目的探讨甲状腺转移性肾透明细胞癌（clear cell renal carcinoma，CCRC）的临床病理学特征。方法结合文献复习，对1例甲状腺转移性肾透明细胞癌的组织病理学、免疫组织化学特点进行分析。结果本例患者为72岁老年女性，发现甲状腺肿物1月入院。彩超检查示：双侧甲状腺结节。大体：肿瘤切面灰黄色，质中，包膜完整。镜下：肿瘤细胞呈圆形，胞浆透亮，核小而圆，排列呈巢状和腺泡状，间质纤维组织较少，有血窦散在。免疫表型：瘤细胞主要表达CD10，CK(L)，EMA，Vimentin，Ki-67增殖指数约5%。结论甲状腺转移性CCRC为一种较少见的肿瘤，患者通常起病隐匿，易误诊，需通过病理组织学观察及免疫组织化学标记为其正确诊断提供可靠方法。

甲状腺；肾透明细胞癌；转移；病理学

甲状腺转移癌较少见，而发生于肾癌甲状腺转移的更是罕见[1]。早在1985年，Lasser等人进行了一次大型的尸体解剖研究，统计得出，发生甲状腺转移的肿瘤所占比例为1.2%～22.4%，排名前三位的肿瘤分别是恶性黑色素细胞瘤（39%），乳腺癌（21%）和肺癌[1]。本文报道1例甲状腺转移性CCRC，并结合相关文献，进行回顾、复习。

材料和方法

1 材料

收集2016年南京医科大学附属无锡市第二医院病理科诊断的甲状腺转移性CCRC 1例手术切除送检标本，病例具有完整的临床、病理及随访资料，经两位资深病理学专家阅片确诊。

2 方法

标本用10%福尔马林液固定，取材后行脱水、石蜡包埋，常规4μm厚切片，HE染色，采用EnVision法行免疫组织化学染色，第一抗体均为即用型：CD10(SS2/36)、CD117(2E4、CK(H)(34βE12)、CK(L)(35βH11)、CK20(Ks20.8)、EMA(E29)、Vimentin(V9)、Ki-67(SP6)、TTF-1(SPT24)、Tg(TGB04+TGB05)、CK19(A53-B/A2.26)、CK7(OV-TL 12/30)。所用试剂均购自福州迈新生物有限公司)。

结 果

1 临床资料

患者，女，72岁，6年前因肾癌在我院行手术治疗，病理报告示：左侧肾透明细胞癌，2016年因自主发现甲状腺肿物1月再次来我院治疗，颈部彩超：双侧甲状腺内见数个混合回声团块，右侧较大者3.4cm ×2.4cm（图1A），左侧较大者0.9cm ×0.6cm，边缘尚光整，结果提示：双叶甲状腺结节。患者行双侧甲状腺切除手术，标本送病理科检验。

2 病理学检查

2.1 肉眼观

患者右侧甲状腺组织切面见一灰黄色结节，大小3.2cm ×2.2cm ×2.0cm，质中，包膜完整（图1B），肿块周围及左侧甲状腺组织呈多结节状，质嫩。

图1 Dopper超声影像（A）和病理学肉眼观（B）Fig. 1 A, Doppler ultrasonography image; B, gross view by naked eye

2.2 镜检

在患者甲状腺中，肿瘤细胞呈圆形，胞浆透亮，核小而圆，排列呈巢状和腺泡状（图2A），间质纤维组织较少，散在血窦可见（图2B）；肿瘤组织结节状生长，未侵犯包膜，周围合并结节性甲状腺肿图像，为大小不一的胶原结节（图2C）。

图2 组织病理学观察。比例尺100μmFig. 2 Histopathological examination. Scale bar, 100μm

2.3 免疫表型

肿瘤细胞主要表达CD10（图3A）、CK(L)、EMA、Vimentin（图3B），Ki-67增殖指数约5%，TTF-1、Tg、CK19、CK7不表达。

讨 论

1 临床特征

甲状腺具有丰富的血供，但其发生转移性肿瘤的发病率很低。据国外最新一篇综述报道显示，转移到甲状腺的最常见的肿瘤占前三位是，肾癌（48.1%），结直肠癌（10.4%），肺癌（8.3%）[2]，但国内资料研究显示，居前三位的肿瘤分别肺癌（45.7%），食管癌（25.7%），乳腺癌（5.7%）[3]。CRCC在确诊时约有25%～30%发生远处转移，然而转移到甲状腺组织的CRCC仅占5%[4]，2012年，Alice等人通过文献回顾复习发现，甲状腺转移性CRCC好发于女性，男女比例（1∶1.4）[2]，且常发生于本身存在异常的甲状腺组织（如：结节性甲状腺肿，甲状腺腺瘤）[5,6]，发病年龄多在原发性肿瘤切除后1个月至数年不等[7]，也有报道其发病间隔期长达19年之久[8]。其起病隐匿，多以甲状腺进行性增大的肿块就诊，极个别会出现吞咽困难[8]，因此容易误诊。

图3 免疫组织化学检测。A. CD10表达；B，vimentin表达；比例尺100μmFig. 3 Immunohistochemical examination. A, CD10 expression; B, vimentin expression; scale bar, 100μm

2 病理诊断

大体：多为结节状肿物，包膜完整，切面质中，灰黄色，个别可见囊腔形成[9]；镜下：肿瘤细胞多排列呈实性巢状或腺泡状结构，间质多由薄壁小血管构成，瘤细胞的胞质透亮，细胞膜界限清楚，核圆且大小比较一致[10]，个别病例可出现混合性肿瘤图像，如Olga等人报道的1例甲状腺转移性CRCC[11]，同时出现甲状腺原发乳头状癌的病理图像，肿瘤细胞排列呈分支乳头状，乳头轴心为纤维血管间质，乳头表面肿瘤细胞核大、染色较深，沙砾体可见。而本例的特殊之处是，透明细胞肿瘤图像周围合并有大小不一的胶原结节，呈现出结节性甲状腺肿的图像。由此说明甲状腺转移性CRCC多发生于本身具有异常的甲状腺组织，与文献报道一致[5,6]；免疫表型：转移性CRCC表达转移来源部位肾脏的免疫标记物，如vimentin、EMA、CD10[12]，而不表达甲状腺自身的抗体TTF-1和Tg不表达[6]，而CD10为鉴别转移性CRCC的首选抗体[10]。

3 鉴别诊断

3.1 甲状腺原发性透明细胞癌

为甲状腺滤泡型细胞癌的一种亚型，比较罕见，受TSH强烈刺激所致[12]，瘤细胞胞浆透明，核居中或偏位，鉴别点是：①可以找到滤泡或过度性滤泡结构[12]，②免疫组织化学及特殊染色可鉴别：原发性的肿瘤，甲状腺球蛋白(thyrgoolbuiln, TG)，TTF-1阳性，vimentin和CD10阴性，PAS阴性，而甲状腺转移性的CRCC不表达Tg和TTF-1，表达CRCC相关的免疫标记vimentin、EMA和CD10，且PAS阳性[13,14]。

3.2 其他器官的透明细胞癌

如肺癌的透明细胞型，为肺大细胞癌的变型之一，主要由透明细胞构成，呈巢状或乳头状排列，胞质较肾透明细胞癌丰富，核轻度异型，有时可见鳞癌或腺癌成分，表达肺脏相关的免疫标记物，不表达EMA、CD10[14]。

4 治疗与预后

转移性CRCC预后通常较差，平均生存期＜12个月。然而据文献报道，对于孤立性的甲状腺转移性CRCC，经手术完整切除转移病灶后，可取得较好的预后效果，5年中位生存率达30%～60%[15]，针刺活检是甲状腺转移癌早期明确诊断的最好方法[10,16]，肾癌术后应密切随访，一经发现甲状腺转移，应立即手术切除治疗。CRCC对放疗及化疗均不敏感，因此对转移性CRCC而言，放化疗不作为常规治疗手段[17]，但是对于肿瘤对周围组织侵犯严重，无法手术切除的病例，可选择靶向药物进行分子靶向治疗，索拉非尼是一种多靶点的酪氨酸激酶抑制剂，可以抑制肾癌的多种生长因子受VEGF、PDGF等，有相关文献报道化疗后可改善病人生命质量[18]，王雷等人通过对158例转移性CRCC患者进行入组治疗，研究发现，患者接受舒尼替尼治疗比接受索拉菲尼获得更长的总体生存期[17]。本例病人术后随访6个月，无复发。

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Renal clear cell carcinoma thyroid metastasis: a case report and literature review

Guo Xingmei1, Ren Kai2, Zhang Rongrong1*(1Department of Pathology, The Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, Wuxi No.2 People’s Hospital, Wuxi 214000;2Taihu University of Wuxi, Wuxi, 214064, China)

ObjectiveTo investigate the clinicopathological features of renal clear cell carcinoma (CCRC) metastatic to thyroid gland.MethodsA thyroid metastasis from renal clear cell carcinoma case was analyzed using histopathology and immunohistochemistry combined with literature review.ResultsThe patient was a 72-year-old female with thyroid nodule identified for a month. Color Doppler ultrasonography examination showed bilateral thyroid nodules. Gross pathologic examination revealed grayish yellow tumor in complete capsule with medium texture. Histologic examination indicated tumor cells with clear cytoplasm, small and round nucleus,nested and acinar growth pattern, few interstitial fibrous tissue, and scattered sinusoid-like vascularity. Immunohistochemistry examination showed tumor cells were CD10, CK (L), EMA and vimentin positive with 5% of Ki-67 proliferation index.ConclusionCCRC thyroid metastasis is a rare tumor with which patients usually have concealed symptoms and are misdiagnosed easily. Combination of histopathology and immunohistochemistry provide a reliable method for a correct diagnosis.

Thyroid gland; renal clear cell carcinoma; metastasis; pathology

R361

A DOI：10.16705/ j. cnki. 1004-1850. 2017. 05. 014

2017-04-06

2017-09-25

郭兴美，女（1990年），汉族，住院医师

*通讯作者(To whom correspondence should be addressed)：zrr3161cn@sina.com