同型半胱氨酸与糖尿病肾病的甲钴胺、叶酸治疗的临床影响分析

李婷婷

（北京丰台医院 内分泌科，北京 丰台 100071）

同型半胱氨酸与糖尿病肾病的甲钴胺、叶酸治疗的临床影响分析

李婷婷

（北京丰台医院 内分泌科，北京 丰台 100071）

目的分析同型半胱氨酸（Hcy）与糖尿病肾病（DN）的甲钴胺、叶酸治疗的临床影响情况。方法（1）糖尿病肾病（DN）和血浆Hcy水平关系研究：择取健康者60例，DN糖尿病者60例，非DN糖尿病者60例。测定生化指标以及Hcy值，筛选出DN危险因素。（2）开展药物干预前后糖尿病者血浆 Hcy水平关系研究。将其中糖尿病合并高同型半胱氨酸血症的患者57例随机分为3组，叶酸组，甲钴胺组，叶酸+甲钴胺组。结果糖尿病肾病与非糖尿病肾病，健康对照相比，糖尿病组（DN组以及非DN组）的血Hcy值显著偏高，P＜0.05.和非DN组相比，DN组上述数据显著更高，P＜0.05。Hcy，SBP以及尿微量白蛋白为引致DN的独立危险因素。和治疗前相比，治疗后联合组的Hcy下降最为显著，其次为叶酸组，P＜0.05。与治疗前相比，甲钴胺组的Hcy值稍有下降，但无统计学差异，相较于对照组而言，治疗后甲钴胺组亦无统计学差异，P＞0.05。结论Hcy可能为引起糖尿病患者发生DN的独立危险性因素，其参与了DN疾病的发生和发展。对于糖尿病肾病者，使用叶酸联合甲钴胺治疗，能够降低患者血液内Hcy水平。

叶酸；2型糖尿病；同型半胱氨酸；糖尿病肾病；维生素B12

0 引言

糖尿病肾病是糖尿病的主要微血管病变，血Hcy是人体蛋氨酸循环中的重要代谢产物，体内水平达到一定程度时会导致血管内皮细胞的毒性作用，进而引起血管性疾病的发生。导致血Hcy上升的主要因素为维生素B12及叶酸的缺乏，本文选择2015年2月至2016年2月我院收治的120例T2DM者为研究对象，全面分析同型半胱氨酸与糖尿病肾病的甲钴胺、叶酸治疗的临床影响情况。

1 资料与方法

1.1 一般资料

（1）DN和血浆Hcy水平关系研究。选择2015年2月至2016年2月我院收治的120例T2DM者为研究对象。经诊断，患者符合《中华医学会.糖尿病分会》中最新制定的关于2型糖尿病临床诊断标准。DN诊断标准为尿微量白蛋白排泄量＞30 mg/24 h。排除标准：其他原因引起的肾病，近3个月内有口服维生素B12，叶酸，维生素B6史，除外巨幼细胞贫血患者。在此其中男78例，女42例。平均（66.28±2.25）岁。依照其是否合并糖尿病肾病（DN），分为DN组60例以及非DN组60例。另取同期来我院行健康检查者60例为对照组。其中男35例，女25例。平均（65.56±2.38）岁。两组患者基线资料无统计学差异，具有可比性（P＞0.05）。

（2）糖尿病者血浆 Hcy水平关系研究。将其中糖尿病合并高同型半胱氨酸血症的患者57例随机分为3组，每组19例。叶酸组使用叶酸片5 mg,1次/日。甲钴胺组使用500 μg甲钴胺，3次/日。叶酸+甲钴胺组：以叶酸组为基础，联合甲钴胺组用药方式。干预时间为2月。检测使用药物后血浆中Hcy水平。

1.2 方法

抽取以上受试者空腹静脉血5 ml，测定叶酸，血浆Hcy以及维生素B 12测定。检测受试者SBP，FBG，Cr，TG，TC，LDL以及尿微量白蛋白和糖化血红蛋白。以上均由我院检验科自动生化分析仪进行测定。

1.3 统计学原理

本实验使用SPSS 17.0专业统计学软件，数据中的计量资料使用t检验计算。以是否发生DN视为二分类变量，将其余指标视为自变量，实施多因素Logistic逐步回归分析。当P＜0.05时，视为存在统计学差异。

2 结果

2.1 DN和血浆Hcy水平关系

（1）各个小组之间相关资料比较情况。经比较证实，糖尿病肾病与非糖尿病肾病，健康对照相比，糖尿病组（DN组以及非DN组）的血Hcy值显著偏高，P＜0.05和非DN组相比，DN组上述数据显著更高，P＜0.05，详细见表1。

表1 各个小组之间相关资料比较情况（±s）

表1 各个小组之间相关资料比较情况（±s）

小组类别 Hcy(μmol/L) SBP(mmHg) LDL(mmol/L)TG(mmol/L)TC(mmol/L)HBAIc（%） FBG(mmol/L) BUN(mmol/L) Cr(umol/L)对照组 n=60 9.19±3.47 126.4±`15.46 2.87±0.92 1.28±0.43 3.46±0.32 / 5.16±0.63 3.24±0.31 60.51±7.67非 DN 组 n=60 13.15±3.73* 134.35±18.46 2.86±0.94 2.45±1.91 5.14±0.43 8.99±2.34 11.25±6.25 5.91±0.78 92.12±9.08 DN 组 n=60 18.78±8.74* 146.48±9.02 2.79±1.46 2.81±2.64 5.23±0.36 8.53±2.39 9.49±6.39 9.08±1.04 105.04±9.02

（2）DN和血浆Hcy等有关参数的相关性。经多因素回归分析证实，Hcy，SBP以及尿微量白蛋白为引致DN的独立危险因素详细情况见表2。

表2 DN危险因素多因素回归分析情况

表3 糖尿病三小组干预前后血浆Hcy水平比较情况（±s）

表3 糖尿病三小组干预前后血浆Hcy水平比较情况（±s）

分组情况 治疗前Hcy(μmol/L) 治疗后Hcy(μmol/L)叶酸组（n=19） 18.59±3.74 10.66±3.78甲钴胺组（n=19） 17.44±5.77 15.44±2.79联合组（n=19） 18.78±3.85 9.85±2.49

2.2 糖尿病者血浆Hcy水平研究情况

和治疗前相比，治疗后联合组的Hcy下降最为显著，其次为叶酸组，P＜0.05。与治疗前相比，甲钴胺组的Hcy值稍有下降，但无统计学差异P＞0.05。详细见表 3。

3 讨论

内皮细胞损伤是血管疾病的基础，高Hcy血症能加速内皮细胞的损伤，是糖尿病大血管（微血管）并发症发生或加速发展的一个重要因素[1]。目前大量研究显示，血浆Hcy水平与糖尿病周围神经病变、大血管病变密切相关，血浆Hcy上升是心脑血管疾病发生的独立危险因子[2]。Rudy等[3]研究显示Hcy的基础值与微量白蛋白尿的发生、发展呈正相关。谢芳等研究显示[4]，和正常对照相比，DM者的血Hcy水平显著较高，合并微血管病变组患者Hcy较无微血管病变组患者显著升高。另外，该研究显示血Hcy是糖尿病患者发生微血管并发症的除却高血压、蛋白摄入、糖尿病和肾脏功能以外对患者尿蛋白排出率造成影响的因素。提示干预DN患者的高Hcy血症是极其重要的。本研究证实：和对照组相比，糖尿病组（DN组以及非DN组）的血Hcy值显著偏高，P＜0.05.和非DN组相比，DN组上述数据显著更高，P＜0.05.多因素经回归分析证实：Hcy,SBP，尿微量白蛋白为引致DN的独立危险因素。证实对患者血Hcy指标进行干预，有利于DN疾病预防和治疗。

甲钴胺在Hcy合成蛋氨酸的转甲基反应过程中起重要作用，调节体内蛋氨酸和Hcy的代谢，进而使血浆Hcy水平降低[5]，叶酸是蛋氨酸循环中的一种重要辅酶，有研究显示[6]叶酸及维生素B12的缺乏可导致Hcy代谢和清除障碍，使Hcy在血中堆积引发高Hcy血症。补充叶酸是目前降低血浆Hcy的有效方法。吴琦等[7]研究显示维生素B12干预高血压合并高同型半胱氨酸血症的患者，可以降低血Hcy的水平，以及改善内皮素的水平。康爱英[8]等对高Hcy血症的家兔使用维生素B12及叶酸进行干预治疗，结果显示叶酸、维生素B12联用能有效降低血浆Hcy水平。本次实验分析了干预血浆中Hcy的方式，证实上述两种药物无论是单用还是联合使用，均能够减少血液中Hcy水平。糖尿病患者血液内甲钴胺以及叶酸水平联合提升，可促进Hcy的代谢过程，联合用药较单用药物可以使Hcy沿更多的代谢途径进行代谢，有助于Hcy值降低[9-10]。

本实验研究结果证实，和治疗前相比，治疗后联合组的Hcy下降最为显著，其次为叶酸组，P＜0.05。与治疗前相比，甲钴胺组的Hcy值稍有下降，但无统计学差异，是否需要积极调节干预时间以及剂量，有待进一步研究。

综上所述，Hcy可能为引起糖尿病患者发生DN的独立危险性因素，其参与了DN疾病的发生和发展。对于糖尿病肾病者，使用叶酸联合甲钴胺治疗，能够降低患者血液内Hcy水平。

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Clinical Effect Analysis of Homocysteine for Mecobalamin and Folic Acid Treating Diabetic Nephropathy

LI Ting-ting
(Department of Endocrinology, Beijing Fengtai Hospital, Fengtai, Beijing, 100071)

ObjectiveTo analyze clinical effect of homocysteine (Hcy) on mecobalamin and folic acid treatment of diabetic nephropathy (DN).Methods(1) study on relationship between DN and plasma Hcy level: choose 60 cases healthy subjects, 60 cases DN diabetes, 60 cases non DN diabetes. Detect biochemical indexes and Hcy value, and screen out DN risk factors. (2) study relationship plasma Hcy levels of diabetic patients between before and after drug intervention. Divide 57 cases diabetic patients with hyperhomocysteinemia into 3 groups randomly, including folic acid group, mecobalamin group, folic acid+mecobalamin group.ResultsPlasma Hcy value of diabetic group (DN and non DN group) was significantly higher than healthy control group, P＜0.05. Above data of DN group was significantly higher than non DN group, P＜0.05. Hcy, SBP microalbuminuria was independent risk factors of DN. Compared with before treatment,Hcy decrease in combination group after treatment was most significant, followed by folic acid group, P＜0.05. Compared with before treatment, Hcy value of mecobalamin group decreased slightly, with no significant difference. Compared with control group, mecobalamin group also showed no significant difference after treatment, P＞0.05.ConclusionHcy may be an independent DN risk factor of diabetic patients, which involves development and progression of DN disease. Folic acid combined with mecobalamin can reduce plasma Hcy level of diabetic nephropathy patients, which is worthy of further promotion and application.

Folic acid; Type 2 diabetes mellitus; Homocysteine; Diabetic nephropathy; Vitamin B12

10.19335/j.cnki.2096-1219.2017.15.013