刺五加注射液对中度重症急性胰腺炎患者的治疗作用

王小红 周国雄 沈云志 徐月芬 薛祥龙

·短篇论著·

刺五加注射液对中度重症急性胰腺炎患者的治疗作用

王小红 周国雄 沈云志 徐月芬 薛祥龙

急性胰腺炎(AP)是消化科常见的急腹症之一，临床以轻症急性胰腺炎(MAP)多见，病程呈自限性，约15%患者临床经过凶险，发展成为重症急性胰腺炎(SAP)，死亡率高达20%～30%[1]。寻找有效的治疗药物是国内外许多学者十分重视的课题。本课题组前期研究结果表明，刺五加注射液对急性坏死性胰腺炎大鼠有确切的治疗作用[2-3]。本研究进一步观察刺五加注射液对中度重症AP(MSAP)的治疗作用，探索其可能机制。

一、资料与方法

1．一般资料：收集2015年1月至 2016年12月丹阳市人民医院消化内科诊治的MSAP患者44例，其中男性30例，女性14例，年龄24～82岁。诊断均符合中国急性胰腺炎诊治指南(2013)的标准[4]。剔除胰腺恶性肿瘤，有严重代谢性疾病和严重心、肺、肾功能不全等基础疾病者，孕妇，既往有免疫系统疾病及近期使用过免疫抑制剂或增强剂者。按照平行对照设计原理，将MSAP患者随机分为常规组(22例)和刺五加组(22例)。以22名健康志愿者作为正常对照组，其中男性14例，女性8例，年龄26～73岁。本研究获得丹阳市人民医院伦理道德委员会批准(批准文号2015-06-10)，患者或家属均签署知情同意书。

2．治疗方法：常规组患者住院后即给予禁食、禁水、胃肠减压、奥曲肽抑制胰液分泌、奥美拉唑制酸、导泻、止痛、抗感染及营养支持等常规治疗。刺五加组在常规治疗的基础上，给予刺五加注射液(黑龙江乌苏里江制药有限公司产品，总黄酮含量2 mg/ml，国药准字号Z23021162)250 ml静脉滴注，每日1次，连用7 d。

3．观察指标:治疗前及治疗后7 d抽取空腹外周静脉血。采用硫代巴比妥酸比色法检测血清丙二醛(malondialdehyde, MDA)水平，采用黄嘌呤氧化酶法检测血清超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)水平，试剂盒均由南京建成生物工程研究所提供，严格按试剂盒说明书操作。采用流式细胞仪测定T细胞亚群(CD4+细胞、CD8+细胞)百分比，ELISA法测定血清IgA、IgG、IgM水平。纪录治疗前及治疗后7 d的APACHEⅡ及CTSI 评分，腹痛缓解天数及住院天数。

二、结果

1．3组间性别、年龄比较：常规组、刺五加组、对照组男女性别构成比分别为15/7、15/7、14/8，年龄分别为(60±15)、(50±16)、(46±13)岁，差异均无统计学意义(χ2=0.1007，P=0.7510；H=1.124，P=0.5701)，具有可比性。

2．各组治疗前后血清MDA、SOD水平变化：常规组、刺五加组治疗前血清MDA、SOD水平均显著高于对照组，治疗后刺五加组血清MDA水平显著低于常规组，SOD水平显著高于常规组，差异均有统计学意义(表1)。

表1 各组患者治疗前后血清MDA、SOD水平变化

注：与对照组比较，aP<0.01；与治疗前比较，bP<0.01；与常规组比较，cP<0.01

3．各组患者治疗前后外周血T细胞亚群变化： 常规组和刺五加组治疗前CD4+T细胞、CD4+/CD8+比值显著低于对照组，治疗后均显著高于其治疗前，而治疗前CD8+T细胞显著高于对照组，治疗后显著低于其治疗前；治疗后刺五加组CD4+T细胞、CD4+/CD8+比值显著高于常规组，而CD8+T细胞显著低于常规组，差异均有统计学意义(表2)。

4．各组治疗前后血清IgA、IgG、IgM水平变化：常规组、刺五加组治疗前血清IgA、IgG、IgM水平均显著低于对照组，治疗后均显著高于其治疗前； 治疗后刺五加组血清IgA、IgG、IgM水平又显著高于常规组，差异均有统计学意义(表3)。

5．常规组、刺五加组治疗前后APACHEⅡ、CTSI评分变化：常规组和刺五加组治疗前评分的差异均无统计学意义，治疗后的评分均较治疗前显著下降，且刺五加组的下降显著大于常规组，差异均有统计学意义(表4)。

表2 各组患者治疗前后CD4+(%)、CD8+(%)、CD4+/CD8+比值变化

注：与对照组比较，aP<0.01；与治疗前比较，bP<0.01；与常规组比较，cP<0.01，dP<0.05

表3 各组患者治疗前后血清IgA、IgG、IgM水平变化

注：与对照组比较，aP<0.01；与治疗前比较，bP<0.01；与常规组比较，cP<0.01，dP<0.05

表4 常规组、刺五加组患者APACHEⅡ及CTSI评分变化

注：与治疗前比较，aP<0.01

6．常规组、刺五加组患者的腹痛缓解天数及平均住院天数：刺五加组患者的腹痛缓解天数及平均住院天数均显著短于常规组[(13.6±1.94)d比(16.9±4.22)d；(5.06±0.75)d比(7.34±1.50)d]，差异均有统计学意义(t=2.34，P=0.0239；t=4.94，P<0.0001)。

讨论AP早期产生的大量游离氧自由基(oxygen free radicals, OFR)是各种病因所致胰腺炎的共同发病环节[5]。应用OFR清除剂可改善AP患者的病情[6]。MDA是脂质过氧化反应的代谢产物，其血清水平可间接反映OFR对细胞的损伤程度。SOD是金属酶，能清除OFR，保护细胞免受损伤，其血清水平能反映机体清除OFR的能力[7]。本研究结果显示，MSAP患者血清MAD及SOD水平均显著升高，提示OFR参与了MSAP的发生、发展过程。

目前免疫功能紊乱在SAP病理生理机制中的作用受到广泛关注[8]。SAP 患者的机体免疫系统功能严重损害。早期炎症因子的瀑布样反应导致全身炎症反应综合征(SIRS)，随后出现代偿性抗炎反应综合征(compensatory anti- inflammatory response syndrome, CARS)均导致机体继发性免疫功能低下。因此免疫治疗也成为目前治疗SAP的热点[9]。SAP患者外周血淋巴细胞总数及CD4+/CD8+比值下降与疾病的严重程度密切相关，上调CD4+/CD8+比值可增强细胞免疫功能，促进B细胞活化和分化，活化的B淋巴细胞分泌免疫球蛋白 IgA、IgG、IgM，增强体液免疫[10]。本研究结果显示，MSAP患者血CD4+/CD8+比值及免疫球蛋白水平下降，表明AP发病早期患者的机体免疫功能处于抑制状态。

刺五加注射液是从五加科植物刺五加的根和根茎中提取的总黄酮类化合物。现代药理学研究证实，刺五加具有抗氧化、清除自由基、抗炎、改善微循环及提高免疫力等多种作用[11-14]。本研究结果显示，应用刺五加注射液治疗MSAP患者，血清MAD及SOD水平均显著下降，CD4+/CD8+比值及免疫球蛋白水平显著增加，APACHEⅡ及胰腺CTSI评分下降，腹痛缓解天数及住院天数显著缩短，其临床疗效确切，值得在临床进一步推广应用。

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(本文编辑：吕芳萍)

10.3760/cma.j.issn.1674-1935.2017.05.011

江苏省中医药科技项目(YB2015149)；镇江市社会发展指导性项目(FZ2015077)

212300 江苏丹阳，丹阳市人民医院消化内科(王小红、徐月芬、薛祥龙)；南通大学附属医院消化内科(周国雄)；常州市第一人民医院消化内科(沈云志)

王小红，Email:wx102474wx@163.com

2017-03-28)