拉莫三嗪与丙戊酸钠治疗癫痫患者的疗效比较

屈文英, 解建国

(延安大学附属医院 神经内科一病区, 陕西 延安, 716000)

临床药学

拉莫三嗪与丙戊酸钠治疗癫痫患者的疗效比较

屈文英, 解建国

(延安大学附属医院 神经内科一病区, 陕西 延安, 716000)

拉莫三嗪; 丙戊酸钠; 癫痫; 临床疗效

癫痫属于神经系统的一种常见疾病，发病率较高[1]。目前主要通过药物治疗癫痫，目的是在无副作用条件下尽量控制其临床发作率，让患者恢复或者保持原有的心理状态、生理状态及生活工作能力[2-3]。拉莫三嗪是最新发现的广谱抗癫痫药之一。本研究比较拉莫三嗪与丙戊酸钠治疗癫痫患者的效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年10月—2016年1月在本院接受诊治的102例癫痫患者，其中男62例，女40例，年龄(44.7±20.2)岁，病程(6.9±5.4)年。入选标准: 年龄至少为12岁; 病程在2个月以上，每月发作>2次; 经Vider-EEG或常规EEG检查或临床确诊为癫痫者; 心肺及肝肾功能均正常者; 治疗前原服抗癫痫药物(AEDs), 癫痫发作得以控制，但无法耐受副作用者。排除标准: 有抗癫痫药物使用史者; 孕妇及乳母; 存在酒精及其他药瘾患者; 精神疾患者; 严重器质性疾患者; 进行性神经系统疾患者。根据治疗方式的不同，将入选者分成观察组52例和对照组50例。2组患者的年龄、性别及病程等一般资料无显著差异(P>0.05)。

1.2 研究方法

观察组采用拉莫三嗪治疗(葛兰素史克公司生产，商品名为利必通)。儿童: 刚开始每晚服用1次拉莫三嗪，每次12.5 mg; 2周后增至2次/d，每次12.5 mg; 3周后根据患者自身癫痫的发作频率对服药剂量进行适度调整，每2～3周增加剂量1次，增加量为12.5～25.0 mg/次，直至获取最佳治疗效果，药物剂量≤200 mg, 控制在75～150 mg。成人: 刚开始每晚服用25 mg拉莫三嗪; 2周后增加至25 mg, 2次/d; 3周后根据患者自身癫痫的发作频率对服药剂量进行适度调整，每2～3周增加剂量1次，增加量为25～50 mg/次，直至获取最佳治疗效果，药物剂量≤250 mg, 控制在100～200 mg。共治疗12个月。观察受试者是否出现过敏、皮疹等一系列事件，如有则立即停止药物治疗。

对照组采用丙戊酸钠缓释片治疗(江苏恒瑞医药股份有限公司生产，商品名为典泰)。儿童: 刚开始每天2～3次，共服用20 mg/kg的丙戊酸钠缓释片, 5 d后如果癫痫不再发作则维持此剂量，如果仍有发作则适当增加剂量，每5 d增加5～10 mg/kg, 最大剂量不超过30 mg/(kg·d), 直至疗效令人满意。成人: 3次/d, 200 mg/次, 5 d后如果癫痫不再发作则维持此剂量，如果仍有发作则增加剂量，每天增加2次剂量，每次400 mg, 然后每5 d增加剂量1次, 200 mg/次，最大剂量不超过1 600 mg/d, 直至疗效令人满意。共治疗12个月。注意观察受试者是否出现不良反应。

1.3 观察指标

观察并记录患者接受药物治疗后6、12个月内癫痫总发作次数及治疗效果、生活质量情况等。临床疗效的评判标准: 将治疗前8周癫痫每月的平均发作频率与用药治疗后的情况进行比较。疗效分为控制、显效、有效、无效、恶化。总有效=控制+显效+有效。采用生活质量量表(QOLIE-31), 共包括8个方面(对发作的担忧、情绪健康、认知功能等), 31个问题，用百分制对每个方面进行计分，再与各自的权重分相乘，最后相加得到总分，共100分。评分越高表明患者的生活质量越好。

2 结 果

治疗前, 2组患者的癫痫发作频率及生活质量评分均无显著差异(P>0.05)。治疗后，2组的癫痫发作频率均较治疗前降低，生活质量评分均显著高于治疗前(P<0.05)。观察组治疗后6、12个月的生活质量评分均显著高于对照组(P<0.05)。见表1。观察组中恶化0例，无效5例，有效5例，显效8例，控制34例，总有效率为90.4%; 对照组中恶化0例，无效6例，有效6例，显效7例，控制31例，总有效率为88.0%。2组患者的临床疗效无显著差异(P>0.05)。观察组患者的不良反应发生率为26.9%(14/52), 显著低于对照组的78.0%(39/50)(P<0.01)。

表1 2组患者治疗前后的癫痫发作次数及生活质量评分比较

与治疗前相比, *P<0.05; 与对照组相比, #P<0.05。

3 讨 论

癫痫反复发作对患者的生活质量造成了严重影响[4]。据报道[5], 一线药物合理规范治疗癫痫患者, 70%～80%的新诊患者的病情可以通过服用抗癫痫药物(AEDs)加以控制。丙戊酸钠属于传统的重要一线AEDs之一，作为广谱AEDs，在各类型癫痫患者的发作中均具有良好的治疗效果[6]。在全面性发作，特别是原发全面强直-阵挛性癫痫并发典型失神发作类患者及部分性发作的患者中，丙戊酸钠均是首选药物[7]。大量研究结果[8-9]显示，丙戊酸钠服用后会产生各种不良反应，故急需寻求一种更安全可靠的AEDs。

拉莫三嗪属于苯三嗪类衍生物，是抗叶酸药物之一，其作用机制及化学性质与目前临床上常用的其他AEDs有所不同，其主要通过对电压敏感性钠通道的作用，对癫痫灶内的神经元去极化及高频率放电过程进行选择性地抑制，使神经元膜电位稳定，起抗癫痫作用[10-11]。以口服的形式服用拉莫三嗪一般吸收效果较好，且生物利用率高。拉莫三嗪有着较长的半衰期，对肝药敏及自身的诱导作用均较小，同时不会增加肝脏和肾脏的负担，也不会影响认知功能[12]。

本研究结果显示，治疗前2组患者的癫痫发作频率及生活质量评分均无显著差异(P>0.05); 治疗后观察组(拉莫三嗪)与对照组(丙戊酸钠)的癫痫发作频率均较治疗前降低，生活质量评分均显著高于治疗前(P<0.05)。观察组治疗后6、12个月的生活质量评分均显著高于对照组(P<0.05)。提示拉莫三嗪和丙戊酸钠均可以显著降低癫痫患者的发作频率，改善患者的生活质量，且拉莫三嗪对癫痫患者的生活质量的改善效果更佳。2组患者的临床疗效无显著差异(P>0.05), 但观察组患者的不良反应发生率显著低于对照组(P<0.01), 提示拉莫三嗪与丙戊酸钠在癫痫患者中均具有良好的治疗效果，但拉莫三嗪的副作用少，相对安全性更好。

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R 742.1

A

1672-2353(2017)19-163-02

10.7619/jcmp.201719056

2017-04-13

陕西省延安大学附属医院科研项目(2012YDFY-Y310)

解建国