阿司匹林联合氯吡格雷对脑梗死患者同型半胱氨酸、超敏C反应蛋白的影响及预后分析

冯志强, 陆云南, 许 红, 马 涛, 刘宇敏, 吴双双, 华 烨

(1. 南京医科大学附属无锡市第二人民医院 神经内科, 江苏 无锡, 214000;2. 江苏省人民医院, 江苏 南京, 210000)

阿司匹林联合氯吡格雷对脑梗死患者同型半胱氨酸、超敏C反应蛋白的影响及预后分析

冯志强1, 陆云南1, 许 红1, 马 涛1, 刘宇敏1, 吴双双2, 华 烨1

(1. 南京医科大学附属无锡市第二人民医院 神经内科, 江苏 无锡, 214000;2. 江苏省人民医院, 江苏 南京, 210000)

目的观察阿司匹林联合氯吡格对脑梗死患者血清同型半胱氨酸、超敏C反应蛋白的影响及预后疗效评价。方法选取急性脑梗死患者68例。观察组39例给予阿司匹林联合氯吡格雷口服; 对照组29例给予阿司匹林口服。观察2组患者治疗效果、治疗前后血清同型半胱氨酸、超敏C反应蛋白的变化情况及2组患者治疗前后神经缺损功能NIHSS评分。结果2组患者治疗7 d后Hcy及hs-CRP均明显下降，且观察组患者降低更为明显。2组患者治疗后NIHSS评分均下降，但2组NIHSS分值并无显著差异。在临床治疗21 d后，2组患者ESS、ADL评分均有显著改善，且观察组脑梗死改善程度显著优于对照组(P<0.05)。结论阿司匹林联合氯吡格雷可以显著降低脑梗死患者血清同型半胱氨酸及超敏反应C蛋白水平，改善患者预后。

脑梗死; 阿司匹林; 氯吡格雷; 预后

因脑部血液循环不畅、供血中断、氧供不足所致的局限性脑组织缺血性坏死即为脑梗死[1-3]。临床上对于脑梗死常应用抗血小板治疗的二级预防方案[4], 对脑梗死患者进行及时的血管再通复流，改善组织代谢，减少神经坏死，抢救梗死半暗带[5]。临床常用药物主要有环氧化酶(COX)抑制剂阿司匹林，ADP受体拮抗剂氯吡格雷等[6-7]。本研究对2015年3月—2016年11月本院神经内科收治的68例急性脑梗死患者进行分组给药，并对患者治疗前后体内同型半胱氨酸、超敏C反应蛋白进行检测，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年3月—2016年11月在本院神经内科就诊的急性脑梗死患者68例，其中男47例，女21例，年龄35～75岁，平均(56.2±3.4)岁; 发病时间2～24 h, 平均时间为(13.9±2.6) h。患者入院后进行常规查体及血液生化检查。经头部头颅计算机断层扫描(CT)/磁共振(MRI)确定梗死部位: 基底节区49例，颢叶5例，额叶6例，顶叶4例，枕叶4例。诊断标准符合全国第4届脑血管病会议修订的脑梗死诊断标准[8]。

患者按入院时间分为2组，对照组29例给予常规稳定血压、稳定斑块、脑保护剂治疗，同时给予阿司匹林(拜耳制药; 国药准字J20130078, 100 mg)口服, 2次/d。观察组39例在对照组治疗基础上给予氯吡格雷(泰嘉)口服(深圳信立泰有限公司; 国药准字H20120035, 75 mg)1次/d; 同时调节血压，控制血糖，保持患者呼吸畅通，密切监视患者治疗期间生命体征、尿量、皮肤颜色及是否出现其他不良反应。所有患者均签署知情同意书, 2组患者在性别、年龄、病情等方面无显著差异(P>0.05)。排除标准: 手术及其他外科损伤、糖尿病出血性视网膜疾病、胃肠道出血、潜在出血患者(胃肠道溃疡、结肠炎、亚急性细菌性心内膜炎、严重高血压、活动期肺结核患者)、肝肾衰竭患者、妊娠期患者、凝血障碍、血小板缺乏患者。

1.2 观察指标

在患者治疗前及治疗后第7、14、21天分别填写神经功能缺损评分表(NIHSS), 另外在患者治疗21 d时填写欧洲版神经功能缺失(ESS)评分及日常生活能力量表(ADL)。取2组患者治疗前、治疗后7 d空腹血液, 4 ℃, 3 000 r/min离心20 min后取上层血清置于-20 ℃待测。采用循环酶法测定血清同型半胱氨酸(Hcy)水平(烟台澳斯邦生物工程有限公司)，通过ELISA法检测血清超敏C-反应蛋白水平 (CRPELISA kit, 武汉博士德生物; EK1316)。

1.3 统计学方法

采用SPSS 17.0软件进行数据统计分析，各组计量资料以均数±标准差表示，计量资料以百分比表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 2组患者治疗前后血清Hcy及hs-CRP水平

检测2组患者治疗前和治疗7 d后血清同型半胱氨酸(Hcy)、超敏C-反应蛋白(hs-CRP)水平, 2组患者治疗7 d后Hcy及hs-CRP均明显下降，且观察组患者下降更为显著(P< 0.05)。见表1。

表1 2组患者治疗前后血清Hcy及hs-CRP水平

与对照组比较, *P<0.05。

2.2 2组治疗前后不同时间点神经功能缺损评分比较

分析2组患者治疗7、14、21 d后神经功能缺损评分表(NIHSS)发现, 2组患者治疗后NIHSS评分下降，但观察组与对照组相比并无显著差异(P>0.05)。见表2。

2.3 2组患者治疗前后ESS及ADL评分情况

治疗21 d后, 2组ESS评分及ADL评分均有所提高，且观察组2项评分显著高于对照组(P<0.05)。见表3。

表2 2组治疗前后不同时间点神经功能缺损评分表

3 讨 论

脑组织对缺血缺氧极为敏感，脑血流中断30 s时脑内神经细胞代谢即会出现障碍，60 s神经细胞器发生损伤导致细胞功能丧失，超过5 min即可造成不可逆的脑组织坏死，故临床上应尽快恢复血流再通，改善患者预后。阿司匹林通过抑制环氧酶使其活性部位的丝氨酸羟基发生不可逆性乙酰化造成酶失活[9], 故显示出长效的治疗作用。氯吡格雷为噻氯匹定的二代产品，其抑制血小板聚集能力约为噻氯匹定的6倍。氯吡格雷在体外无生物活性，当进入机体即可通过肝脏代谢生成有活性的代谢产物而发挥其抗血小板聚集作用，通过拮抗血小板膜上的ADP受体，抑制由ADP介导的纤维蛋白原与GPⅡb/Ⅲa受体结合而发挥作用[10-12]。

与对照组比较, *P<0.05。

同型半胱氨酸(Hcy)是蛋氨酸代谢过程中的重要中间产物[13-14], Hcy可刺激血管平滑肌细胞增殖和胶原形成，促进动脉内膜中层厚度增加同时增加体内凝血功能，通过干扰凝血级联系统减弱抗凝血酶Ⅲ的抗凝作用[15-16], 并使血小板对内皮细胞的黏附能力增加2～3倍，加速内皮血栓的形成。C反应蛋白作为急性期蛋白在脑梗死急性期体内炎症系统被激活后常出现明显升高。CRP导致血管内皮功能异常，扩张血管，促进一氧化氮的生成与释放，提高单核细胞活性与迁移能力[17], 加速内皮祖细胞的分化成熟，并促进机体组织因子的释放，降低纤维蛋白溶解能力[18], 即在动脉粥样硬化斑块产生过程中起到了重要作用。对二者的准确监测可准确评估患者脑梗死的损伤情况及治疗恢复状态[19]。本试验对2组患者进行分组给药，给予阿司匹林联合氯吡格雷的观察组与单纯给予阿司匹林治疗的对照组患者治疗7 d后Hcy及hs-CRP均明显下降，然而给予阿司匹林联合氯吡格雷的观察组患者以上2项指标降低更为显著。2组患者治疗后NIHSS评分出现下降，但给予阿司匹林联合氯吡格雷治疗的观察组与对照组相比NIHSS评分改变并无显著差异。2组患者欧洲版神经功能缺失评分及日常生活能力评分均有增加，治疗后观察组ESS、ADL评分均显著高于对照组(P<0.05)。

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EffectsofaspirincombinedwithclopidogrelonHcyandhs-CRPinpatientswithcerebralinfarctionandanalysisprognosis

FENGZhiqiang1,LUYunnan1,XUHong1,MATao1,LIUYumin1,WUShuangshuang2,HUAYe1

(1.DepartmentofNeurology,TheAffiliatedWuxiSecondPeople′sHospitalofNanjingMedicalUniversity,Wuxi,Jiangsu, 214000; 2.JiangsuPeople′Hospital,Nanjing,Jiangsu, 210000)

ObjectiveTo analyze the effects of aspirin combined with clopidogrel on Hcy and hs-CRP in patients with cerebral infarction.MethodsA total of 69 patients with cerebral infarction in our hospital were divided into two groups, patients in observation group with 39 cases were treated with aspirin combined with clopidogrel, and control group with 29 cases treated with aspirin. The therapeutic effects of two groups, the changes of serum Hcy, hs-CRP and NIHSS scores before and after treatment were observed.ResultsHcy and hs-CRP levels were significantly decreased in the observation group and the control group after seven days of treatment. However, the observation group was significantly lower. After treatment, NIHSS score decreased in both groups, however, there was no significant difference in NIHSS in two groups. The ESS and ADL score were significantly improved, and observation group was better than the control group after 21 days of treatment(P<0.05).ConclusionAspirin combined with clopidogrel can significantly reduce serum Hcy and hs-CRP levels, and improve the prognosis in patients with cerebral infarction.

cerebral infarction; aspirin; clopidogrel; prognosis

R 743

A

1672-2353(2017)19-038-03

10.7619/jcmp.201719011

2017-05-17

2015年江苏省干部保健科研课题(BJ15018)

华烨