奥拉西坦联合依达拉奉治疗急性脑梗死的临床疗效及对血清炎症因子的影响

许 红, 华 烨, 冯志强, 吴双双, 马 涛, 刘宇敏, 陆云南

(1. 江苏省无锡市第二人民医院 神经内科, 江苏 无锡, 214000;2. 江苏省人民医院, 江苏 南京, 210000)

奥拉西坦联合依达拉奉治疗急性脑梗死的临床疗效及对血清炎症因子的影响

许 红1, 华 烨1, 冯志强1, 吴双双2, 马 涛1, 刘宇敏1, 陆云南1

(1. 江苏省无锡市第二人民医院 神经内科, 江苏 无锡, 214000;2. 江苏省人民医院, 江苏 南京, 210000)

目的观察奥拉西坦联合依达拉奉治疗急性脑梗死的临床疗效及其对血清炎症因子的影响。方法采用随机数字表法将68例急性脑梗死患者平均分成观察组和对照组。2组患者均采用常规的抗脑卒中治疗。对照组给予依达拉奉治疗，观察组在对照组基础上加用奥拉西坦治疗。观察2组患者的临床疗效、不良反应发生情况和治疗前后的NIHSS评分、血清C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α )水平的变化。结果观察组和对照组的总有效率分别为94.12%和76.47%, 观察组的总有效率显著高于对照组(P<0.05)。2组患者的NIHSS评分以及血清CRP、IL-6、TNF-α 水平在治疗后均显著降低(P<0.05), 且治疗后观察组的NIHSS评分以及血清CRP、IL-6、TNF-α 水平均显著低于对照组(P<0.05)。结论采用奥拉西坦联合依达拉奉治疗急性脑梗死，不仅能够明显降低患者的血清CRP、IL-6、TNF-(水平，还可以明显改善患者的神经功能缺损程度。

奥拉西坦; 依达拉奉; 急性脑梗死; 炎症因子

急性脑梗死是指因各种原因所致的局部脑组织供血不足或供血障碍引发的脑组织损伤[1]。急性脑梗死发病急，且致残率和病死率均较高，若不及时治疗，可导致患者出现失语、精神障碍、肢体瘫痪等临床症状，甚至死亡[2]。而颈动脉粥样硬化斑块是急性脑梗死最主要的危险因素之一[3]。本研究采用奥拉西坦联合依达拉奉治疗急性脑梗死，观察其对血清炎症因子的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

经本院医学伦理委员会审查批准后，选取2015年1月—2016年12月在本院神经内科住院治疗的急性脑梗死患者68例，所有患者均符合纳入标准。采用随机数字表法将68例患者分成观察组和对照组各34例。观察组男19例，女15例，年龄51～80岁，平均(67.8±16.3)岁; 对照组男21例，女13例，年龄55～79岁，平均(67.3±14.2)岁。2组患者的性别、年龄等一般资料均无显著差异(P>0.05), 具有可比性。

纳入标准: ① 符合中国第4届脑血管病会议对急性脑梗死制定的诊断标准[4]; ② 经过头颅CT或MRI检查后确诊; ③ 首次发病且发病后48 h入院的患者; ④ 告知患者或其家属本研究的情况，签署知情同意书。排除标准: ① 对奥拉西坦或依达拉奉存在严重过敏史的患者; ② 入院前采用过抗凝、溶栓等治疗的患者; ③ 入院前1周服用过抗炎药、抗生素等影响血清炎症因子水平药物的患者; ④ 严重肝肾功能不全的患者; ⑤ 患有感染性疾病、免疫性疾病、恶性肿瘤等严重疾病的患者; ⑥ 患有精神疾病的患者; ⑦ 哺乳期或妊娠期的妇女。

1.2 治疗方法

2组患者在入院后均采用常规的抗脑卒中治疗，如抗血小板、稳定血压和脑保护等。给予对照组依达拉奉(生产厂商: 吉林省博大制药有限责任公司; 批准文号: 国药准字H20051992)治疗，静脉滴注, 30 mg/次, 2次/d, 持续10 d。观察组患者在对照组的基础上，加用奥拉西坦(生产厂家: 广东世信药业有限公司; 批准文号: 国药准字H20050860)治疗, 4.0 g/次, 1次/d, 持续10 d。

1.3 疗效判定

采用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)对2组患者进行神经功能缺损评分[5], 并进行疗效评价: 基本痊愈: NIHSS评分减少程度为91%～100%, 且病残程度为0级; 显著进步: NIHSS评分减少程度为50%～90%, 且病残程度为1～3级; 进步: NIHSS评分减少程度为15%～49%; 无效: NIHSS评分减少程度为15%以下，或者病情加重或死亡。以基本痊愈+显著进步+进步计算总有效率。

1.4 观察指标

观察2组患者治疗前后的NIHSS评分、血清C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平的变化。血清CRP、IL-6和TNF-α水平检测为取患者治疗前后的静脉血，离心分离后，由罗氏全自动生化分析仪进行测定，相关试剂盒购自上海恒远生物科技有限公司，并且严格按照试剂盒附带的说明书进行操作。

1.5 统计学方法

采用统计学软件SPSS 17.0进行数据分析，计量资料用均数±标准差表示，组间比较采用t检验; 计数资料用例数或百分比或率表示，采用χ2检验，检验水准α=0.05，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 2组患者临床疗效比较

观察组的总有效率为94.12%, 对照组为76.47%, 观察组总有效率显著高于对照组(χ2=4.211,P<0.05)。见表1。

表1 2组患者临床疗效比较[n(%)]

与对照组相比, *P<0.05。

2.2 2组患者NIHSS评分及血清hs-CRP、IL-6、TNF-α水平变化比较

治疗前, 2组患者的NIHSS评分以及血清CRP、IL-6、TNF-α水平无显著差异(P>0.05)。治疗后, 2组患者的NIHSS评分及血清CRP、IL-6、TNF-α水平均显著降低(P<0.05), 且治疗后观察组的NIHSS评分及血清CRP、IL-6、TNF-α水平均显著低于对照组(P<0.05)。见表2。2组患者治疗过程中未发现任何严重的不良反应。

3 讨 论

炎症反应在急性脑梗死中具有重要的作用，当局部脑组织缺血缺氧时，会产生大量的氧自由基，损伤神经细胞[6], 并激活免疫系统产生炎症反应，诱导机体释放炎症反应因子。大量研究[7-9]表明急性脑梗死患者的血清炎症因子水平会迅速上升。这些炎症因子会导致脑代谢出现异常，加剧缺血脑组织神经细胞的损伤，使脑梗死的病情不断恶化。炎症反应是动脉粥样硬化形成的主要危险因素之一，而动脉粥样硬化是急性脑梗死发生的重要病理基础[10-14]。

表2 2组患者治疗前后的NIHSS评分以及血清hs-CRP、IL-6、TNF-α水平变化比较

与治疗前相比, *P<0.05; 与对照组相比, #P<0.05。

依达拉奉是一种自由基清除剂，能够清除受损脑组织中产生的大量自由基，有效缓解了缺血脑组织中的炎症反应，从而起到保护神经细胞的作用。依达拉奉还可以抑制白三烯的合成，使炎症因子的释放大大减少，避免了这些炎症因子对缺血脑组织的进一步损坏[15]。此外，由于依达拉奉分子量较小，且脂溶性较高，故能够容易地透过血脑屏障，到达缺血部位，发挥有效的抗氧化、抗缺血作用[16]。奥拉西坦为人工合成的羟基氨基丁酸环状衍生物，能够使脑组织对葡萄糖的利用增加，调节脑代谢，提高脑组织对缺血缺氧的耐受性[17]。奥拉西坦还具有抑制脂质过氧化反应的作用，能一定程度上减缓炎症反应[18]。二药联用可以起到协同治疗作用，进一步增加临床疗效[19]。本研究中，观察组的总有效率显著高于对照组(P<0.05), 血清hs-CRP、IL-6和TNF-α水平及NIHSS评分的下降程度均显著高于对照组(P<0.05)。2组患者的不良反应发生率无显著差异(P>0.05), 联用奥拉西坦后并没有增加不良反应的发生率。这是由于奥拉西坦是一种小分子药物，能够透过血脑屏障后直接作用于皮层，选择性地保护受损的神经细胞，并使之功能恢复，因此副作用较少。

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Effectofoxiracetamcombinedwithedaravoneonclinicalefficacyandseruminflammatoryfactorsinpatientswithacutecerebralinfarction

XUHong1,HUAYe1,FENGZhigang1,WUShuangshuang2,MATao1,LIUYumin1,LUYunnan1

(1.DepartmentofNeurology,theAffiliatedWuxiSecondPeople′sHospital,Wuxi,Jiangsu, 214000;2.JiangsuPeople′sHospital,Nanjing,Jiangsu, 210000)

ObjectiveTo observe the effect of oxiracetam combined with edaravone on clinical efficacy and serum inflammatory factors in patients with acute cerebral infarction and their influence on serum inflammatory factors.MethodsA total of 68 patients with acute cerebral infarction were equally divided into observation group and control group by random number table method. All patients were given anti-stroke therapy. Patents in control group were given edaravone, while, patients in observation group were given oxiracetam on the base of control group. Then the clinical efficacy and adverse reactions of two groups were observed. The changes of NIHSS, C-reactive protein (hs-CRP), interleukin-6 (IL-6), tumor necrosis factor ( TNF-α) levels were also measured.ResultsThe total effective rate of observation group was 94.12% and 76.47% in the control group. The total effective rate of observation group was higher than control group (P<0.05). Both the basic cure rate and significant progress rate of observation group were also less than control group (P<0.05). The NIHSS, CRP, IL-6 and TNF-α levels of patients in two group decreased after treatment (P<0.05), and those indexes of observation group were much lower than that in the control group after treatment (P<0.05).ConclusionTreatment of oxiracetam combined with edaravone in patients with acute cerebral infarction can reduce the NIHSS and serum CRP, IL-6, TNF-α levels, and improve neurologic impairment.

oxiracetam; edaravone; acute cerebral infarction; serum inflammatory factors

R 743

A

1672-2353(2017)19-031-03

10.7619/jcmp.201719009

2017-05-13

2015年江苏省干部保健科研课题 (BJ15018)

陆云南