重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗反向银屑病一例

熊喜喜 孙蔚凌 凌雨婷 丁高中 孙利 石家绮 鲁严

210029南京医科大学第一附属医院皮肤科

重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗反向银屑病一例

熊喜喜 孙蔚凌 凌雨婷 丁高中 孙利 石家绮 鲁严

210029南京医科大学第一附属医院皮肤科

患者男，22岁，腋窝、肛周、腹股沟红斑糜烂伴瘙痒18年。患者18年前无明显诱因肛周出现红斑，自予土霉素、痱子粉外用，疗效不佳，偶有渗出糜烂。7年前双侧腋窝、腹股沟出现类似皮损，甲增厚、变黄，外院诊断为家族性慢性天疱疮。患者曾口服甲泼尼龙片、阿维A、羟氯喹等，并外用锌氧油、硅油乳膏、复方联苯苄唑乳膏、氧化锌扑粉等，疗效不佳，皮疹迁延反复。2年前患者全身出现泛发性红斑及小脓疱，外院皮损组织病理诊断为脓疱性银屑病，予静脉输注甲泼尼龙（40 mg/d，连用3 d）及口服阿维A（40 mg/d），后甲泼尼龙减量至32 mg/d口服，阿维A 30 mg每日1次，外用卡泊三醇软膏、地奈德乳膏、硅油乳膏，四肢及躯干皮疹消退，但腋窝、腹股沟处仍反复发作红斑糜烂伴渗出。否认系统疾病病史，否认肝炎、结核等传染病病史，曾有“海鲜”过敏史，母亲有银屑病史。

体检：体型偏胖，体质指数27.72，库欣征面容，各系统检查未见异常。皮肤科检查：双腋窝、腹股沟、肛周可见大片浸渍红斑，境界清楚，上覆灰白色乳状分泌物，红斑中央可见线状皲裂及糜烂（图1A、1B）；数个指甲、趾甲甲板增厚变黄。

图1 治疗前患者腋窝（1A）和腹股沟（1B）可见浸渍红斑，中央皲裂，上覆灰白色黏性分泌物；治疗后7个月，患者腋窝（1C）和腹股沟（1D）红斑基本消退，无渗出、皲裂

实验室检查：尿糖++++；血粪常规、血生化、糖化血红蛋白、糖耐量、肿瘤指标、抗核抗体、抗可提取性核抗原（ENA）抗体检查均正常。再次行皮损组织病理检查：①腋窝：角化不全，颗粒层变薄，棘层肥厚，见海绵状脓疱（Kogoj微脓肿），灶性细胞内细胞间水肿，皮突下延，部分融合，真皮浅中层见个别至少量淋巴细胞及嗜酸性粒细胞浸润，真皮浅层血管扩张充血明显；直接免疫荧光未显示IgG、IgA、IgM和C3在表真皮层沉积；②腹股沟：浅表结痂，角化过度伴角化不全，角化不全内见较多中性粒细胞聚集形成脓疱（Munro微脓肿），颗粒层减少或消失，棘层肥厚，皮突规则下延；真皮浅层血管扩张充血，符合银屑病改变。皮损处分泌物细菌培养示表皮葡萄球菌（+），真菌镜检及培养（-）。诊断：反向银屑病。

治疗经过：患者要求生物制剂治疗，遂行常规体检及结核感染T细胞检测、胸部CT，结果正常，签署知情同意书后加用依那西普（商品名益赛普，注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白，25 mg/支，上海中信国健药业股份有限公司）皮下注射，每次25 mg，每周2次。治疗初期在加用益赛普同时口服甲泼尼龙32 mg/d、阿维A 30 mg/d，外用乳酸依沙吖啶氧化锌油。治疗2个月后皮损渗出减少，停用甲泼尼龙；阿维A减为20 mg每日1次，依那西普改为每次25 mg，每周1次。7个月后双腋窝、腹股沟红斑基本消退，无渗出、糜烂（图1C、1D）；改用依那西普25 mg每2周1次，阿维A 10 mg每日1次治疗3个月，益赛普减为25 mg每月1次，阿维A 10 mg隔日1次。随访10个月，患者皮损控制，无明显红斑糜烂，偶有运动后皮损发红。益赛普及阿维A的剂量应用时根据患者情况稍加调整。

鲁严，Email：luyan6289@163.com

10.3760/cma.j.issn.0412⁃4030.2017.09.016

2016⁃08⁃25）

（本文编辑：尚淑贤）