银屑病与高尿酸血症的Meta分析

袁涛 任文静 宋向凤 胡华 田中伟

453100河南，新乡医学院第一附属医院皮肤科

银屑病与高尿酸血症的Meta分析

袁涛 任文静 宋向凤 胡华 田中伟

453100河南，新乡医学院第一附属医院皮肤科

银屑病病因及发病机制尚不明确。在我国银屑病发病率为0.3%［1］。通常认为银屑病属于慢性炎症疾病，可累及机体多个系统［2］。高尿酸血症是导致痛风、痛风肾及痛风性关节炎的直接原因。最近几年银屑病并发高尿酸血症在不同地区有报道，但结果不一致。国外学者认为银屑病患者并发高尿酸血症发生率较高［3］，但国内学者发现银屑病并发高尿酸血症发生率的结果差异较大，也有学者认为两种疾病间无一定关系［4］。我们采用Meta分析方法对已经公开发表的有关银屑病及高尿酸血症的文章进行综合分析，以明确银屑病与高尿酸血症的关系。

一、资料与方法

1.文献检索：计算机检索1990年1月至2016年7月在中国期刊网、万方数据库、中国生物医学文献数据库、PubMed、Medline、Embase数据库中公开发表的关于银屑病与高尿酸血症关系的文献。中文数据库以“银屑病+高尿酸血症”、“银屑病+代谢性疾病”为关键词、题名分别进行检索；英文数据库以“hyperuricemia and psoriasis”、“（metabolic disease）and psoriasis”为关键词、题名分别进行检索。

2.文献纳入和排除标准：纳入标准：①银屑病与高尿酸血症之间的观察性研究（队列研究、病例对照研究、横断面研究）及随机对照研究（RCT）相关文献，以人为研究对象，语言限制为中文和英文，文献中可提供发病率（incidence rate，IR）、相对危险度（relative risk，RR）、率比（rate ratio，RR）、优势比（odds ratio，OR）及其95%可信区间（95%CI），或文献中能提供计算出该数据的原始数据；②文献中作者需说明银屑病及高尿酸血症诊断明确，如银屑病已通过临床或病理诊断；高尿酸血症诊断符合正常嘌呤饮食状态下，非同日2次空腹血尿酸水平 ＞ 420 μmol/L（男性）或 360 μmol/L（女性）［5］；③银屑病患者的治疗药物对血清尿酸水平无影响或文献中未提及，对照组为健康人群，且无家族银屑病病史。排除标准：①实验设计方法不合理、数据或统计方法存在明显错误的文献；②综述、重复报道、血尿酸水平数据信息不完整的文献。

3.文献质量评价：采用Micha等［6］制定的文献质量评分量表对纳入研究的文献进行质量评价，共5条标准，每条得1分。①纳入和排除标准的合理性；②暴露评估；③结果评估；④混杂的控制；⑤偏倚的证据。文献得0～3分为低质量文献，4～5分为高质量文献。

4.数据提取与统计学处理：通过检索策略初筛文献，阅读相关文献题目及摘要后进行二次筛查，再阅读全文按纳入及排除标准剔除不合格的文献，该过程由2名研究者独立完成，对有不同意见的文献交由第3人审核决定是否纳入。采用Review Manager 5.3软件进行异质性检验，如异质性I2＜50%，采用固定效应模型进行合并分析；若异质性I2＞50%，采用随机效应模型进行合并分析。通过软件计算银屑病患者与健康对照组高尿酸血症危险比RR及其95%CI，采用漏斗图检验文献是否存在发表偏倚。

二、结果

1.文献特征：按照检索策略检索中文数据库均未得到可供初筛的文献，检索英文数据库得到可供初筛的文献1 954篇。进行题目和摘要阅读后得到研究文献35篇，全文阅读后排除重复发表文献3篇、病例或实验报道20篇、未提供对照组文献5篇、数据统计错误或未提及银屑病患者口服药物对血尿酸水平是否有影响文献3篇，最终纳入4篇（表1）。其中RCT 0篇，横断面研究1篇，队列研究3篇。纳入文献中银屑病患者共3 186例，高尿酸血症患者206例；健康对照组9 286例，高尿酸血症患者232例。4篇纳入文献质量均较高，3篇得5分，1篇得4分。

表1 纳入的文献特征

2.银屑病与高尿酸血症的关系：4篇纳入文献中，异质性检验结果显示各文献间不存在异质性（I2=0），因此采用固定效应模型合并分析，合并效应量RR=2.12（95%CI：1.73～ 2.59），差异有统计学意义（Z=7.24，P＜0.001），说明银屑病患者较健康对照组容易并发高尿酸血症，银屑病与高尿酸血症存在明显相关性。

三、讨论

关于银屑病与高尿酸血症的相关性文献报道结果不一，有学者认为银屑病与高尿酸血症之间无相关性，也有研究表明银屑病与血清尿酸水平之间的相关性随病理类型、皮损严重程度、病程以及患者年龄、性别和种族而改变［11⁃13］。Li等［13］认为，银屑病与血清尿酸水平之间存在一定相关性，且这种相关性存在种族及地域性，西欧银屑病患者更容易患高尿酸血症。Lai等［11］研究显示，银屑病与高尿酸血症无相关性，认为血清尿酸水平升高是由于代谢综合征，而代谢综合征与银屑病存在明显相关性。Gisondi等［7］报道银屑病患者并发高尿酸血症是正常人群的3倍。我们采用Meta分析方法检索相关文献得出银屑病与高尿酸血症存在明显相关性，银屑病患者较健康对照组并发高尿酸血症概率高。但是本研究存在自身局限性，如在4篇纳入文献中没有完全给出患者的银屑病病理类型、皮损严重程度、年龄、性别、病程及种族等信息，对照组并非在性别、年龄等方面与银屑病组相匹配，这些因素会影响我们的结果。

1982年，Lundquist等［14］发现银屑病患者体内黄嘌呤氧化酶和尿嘌呤酶在人体皮肤的表皮中活性增加，进一步导致核酸降解率增加，核酸降解后形成大量嘌呤，最后嘌呤在机体代谢下形成高尿酸血症。Gschnait和Ita［15］认为，银屑病患者患有高尿酸血症的原因在于银屑病患者遗传体质和营养过度等因素，但是作者在文献中未给出具体解释。Isha等［16］研究指出，银屑病患者中C反应蛋白和血清尿酸水平明显升高，提示银屑病、C反应蛋白、尿酸三者之间可能存在某种联系，但是文章没有具体说明三者具体的关系。

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田中伟，Email：zhonwt@xxmu.edu.cn

河南省医学科技攻关计划项目（201502016）；河南省中青年卫生科技创新型人才工程专项基金（201004159）；新乡市科技攻关计划项目（CXGG16020）

10.3760/cma.j.issn.0412⁃4030.2017.09.021

2016⁃10⁃08）

（本文编辑：尚淑贤）