心脉康片对冠状动脉介入术后患者hs-CRP、IL-6、 TNF-α水平的影响*

盛文娟 侯炽均 叶小汉 胡传普

广州中医药大学非直属附属东莞中医院，广东东莞 523000

10.3969/j.issn.1674-4616.2017.03.003

*广东省东莞市科技局立项课题(No.2015105101250)

心脉康片对冠状动脉介入术后患者hs-CRP、IL-6、 TNF-α水平的影响*

盛文娟 侯炽均 叶小汉 胡传普

广州中医药大学非直属附属东莞中医院，广东东莞 523000

目的观察心脉康片对经皮冠状动脉介入治疗(PCI)后患者炎症因子的影响。方法选择2015年12月—2016年12月在本院行PCI后患者60例，按随机数字表法分为对照组和治疗组，每组30例。对照组给予常规基础治疗，治疗组则在此基础上加用心脉康片治疗，2组均连续治疗1个月。观察治疗前后患者炎性因子水平变化。结果治疗后，治疗组炎症因子超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF-α)水平均显著低于治疗前及对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论心脉康片能降低PCI后患者血清炎症因子(hs-CRP、IL-6、TNF-α)水平，说明软坚散结法对防治冠状动脉支架术后再狭窄有较好疗效，其作用机制可能与抑制PCI后炎症反应有关。

冠状动脉介入术；再狭窄；心脉康片；炎症因子

当前，经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention，PCI)已成为冠心病患者血运重建的最常用方法，然而术后再狭窄的发生率高达5%～20%[1]。冠心病支架术后再狭窄已成为困扰心血管介入医师的难题，严重影响PCI的远期疗效。PCI后再狭窄可能与术前的炎症水平及手术过程中激发的炎症反应及术后长期血管壁的慢性炎症反应有关。本课题组通过测定冠心病患者行PCI前后血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的水平，探讨软坚散结法防治冠状动脉支架术后再狭窄的疗效及可能机制，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2015年12月—2016年12月在本院行PCI后的患者60例，按随机数字表法将其分为对照组和治疗组，每组30例。2组患者性别、年龄、体重、支架植入数及在高血压、糖尿病、高脂血症的分布比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。

表1 2组一般资料与病例分布特征比较

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：参照中华医学会心血管病学分会拟定的《中国经皮冠状动脉介入治疗指南2012(简本)》[2]、《非ST段抬高急性冠状动脉综合征诊断和治疗指南》[3]和《美国心脏病学院和美国心脏协会2013年心肌梗死治疗指南解读》[4]拟定。

排除标准：复诊依从性差者；肝、肾功能衰竭者；脑卒中者；孕期及哺乳期女性；精神障碍者。

1.3 治疗方法

对照组给予西医常规治疗，阿司匹林术前300 mg/d，术后100 mg/d长期维持；氯吡格雷术前300 mg/d，术后75 mg/d维持；普通肝素术中70 U/kg；维持血糖、血压。治疗组在西医常规治疗基础上加用心脉康片(由本院制剂室提供，批准文号：粤药制字Z20110041，0.75 g/片)，每次3片，每日3次，术后12 h空腹抽取静脉血后开始服用。2组疗程均为1个月。

1.4 观察指标

2组患者均在术前6 h、术后12 h、术后1个月，空腹抽取静脉血，观察血清hs-CRP、IL-6、TNF-α水平的变化。

1.5 统计学处理

2 结果

2.1 2组炎症因子水平变化的比较

术前6 h，2组血清hs-CRP、IL-6、TNF-α水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。术后12 h，2组血清hs-CRP、IL-6、TNF-α水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。但2组术后12 h与术前6 h的hs-CRP、IL-6、TNF-α水平比较，术后12 h各项炎症因子水平均较治疗前明显升高，差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。治疗1个月后，2组各项炎症因子水平与术前6 h比较，3种炎症因子水平均明显下降，差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。治疗1个月后，治疗组血清hs-CRP、IL-6水平较对照组均有明显下降，差异均有统计学意义(P<0.05)；而TNF-α 2组间无明显差异(P>0.05)。见表2。

表2 2组血清hs-CRP、IL-6、TNF-α水平变化比较

术后12 h与本组术前6 h比较*P<0.05，**P<0.01；术后1个月与本组术前6 h比较△P<0.05，△△P<0.01；与对照组比较#P<0.05

2.2 2组不良反应比较

治疗期间，对照组出现再次支架植入1例，消化道出血1例；治疗组出现消化道出血2例，未出现再次血运重建。2组均未出现消化道大出血及其他严重出血需要输血治疗的情况,均未出现明显肝肾功能损害。

3 讨论

PCI后冠状动脉再狭窄的机制目前尚不十分清楚，有研究[5]认为，PCI后再狭窄的过程是一个损伤反应后新生内膜增生与血管重构的过程，其中内皮细胞的损伤和炎症反应是再狭窄的启动性因素。hs-CRP是由肝脏合成的一种全身性炎症反应急性期的非特异性标志物，是心血管事件危险最强有力的预测因子之一。hs-CRP可与脂蛋白结合，激活补体系统，产生大量炎症介质，释放氧自由基，是动脉粥样硬化斑块破裂和不稳定的重要原因[6]。IL-6是一种具有多种生物活性的细胞因子，是炎症反应的重要递质，在冠心病发病的炎症反应中起着重要作用[7]。TNF-α是一种关键性的炎症介质，可导致炎症、细胞坏死和新血管的形成，并促进内皮素产生而导致血管壁的损伤，因而具有促动脉粥样硬化作用[8]。本研究中，PCI后患者hs-CRP、IL-6、TNF-α水平较术前升高，其与冠心病患者冠状动脉病变程度及PCI后的再狭窄呈正相关，其水平变化对于术后发生支架内再狭窄有重要预测作用。治疗1个月后与术前6 h的各项炎症因子水平比较，均明显下降，差异均有统计学意义(P<0.05，P<0.01)，提示炎症因子水平变化与PCI术后再狭窄的病情转归存在一定相关性。

本院省名中医叶小汉教授指出，再狭窄的基本特征是管壁增厚，管腔变小，斑块形成，甚或血栓的形成，归中医学“积证”范畴，称为“脉络积”，属于微观的积证病变。脉络积之为病，或因介入手术造成局部血脉损伤，或因痰浊中阻，气血运行不畅，导致瘀血内阻，痰瘀交结而致心脉痹阻，或因心之气血阴阳虚损，导致脏腑失调、血行乏力而瘀停心脉成积。其病程长，本虚标实，证候复杂，发展过程中离不开痰瘀互结。据中医学异病同治理论，临证以软坚散结法作为论治再狭窄的基本法则，创制心脉康片，方中鳖甲为君药，具有滋阴清热、软坚散结的功用；三棱、莪术破血行气、消积止痛为臣药；枳实破气消积、化痰除痞，制胆星则可清火化痰，二者配伍可消痰以助散结共为佐药；石斛益气养阴扶正为使药。诸药合用，具有软坚散结，益气通脉之功，可减缓乃至消散脉络积证[9]。

本研究发现，心脉康片能降低支架术后血清炎症因子(hs-CRP、IL-6、TNF-α)水平，说明软坚散结法对防治冠状动脉支架术后再狭窄有较好疗效，其作用机制可能与抑制支架术后炎症反应有关。本研究虽存在病例数过少、检测方法简单等不足，但中西医结合的发展给冠心病PCI术后再狭窄的防治带来新亮点与新方向，有必要深入研究介入术后再狭窄中医证治规律及其防治机制。

[1] LEE JY，PARK DW，KIM YH，et al.Incidence，predictors，treatment，and long-term prognosis of patient with restenosis after drug-eluting stent implantation for unprotected left main coronary artery disease[J].J Am Coll Cardiol，2011，57(12)：1349-1358.

[2] 中华医学会心血管病学分会介入心脏病学组，《中华心血管病杂志》编辑委员会.中国经皮冠状动脉介入治疗指南2012(简本)[J].中华心血管病杂志，2012，40(4)：18-26.

[3] 中华医学会心血管病学分会.非ST段抬高急性冠状动脉综合征诊断和治疗指南[J].中华心血管病杂志，2012，40(5)：353-367.

[4] 颜红兵，胡大一.美国心脏病学院和美国心脏协会2013年心肌梗死治疗指南解读[J].中华心血管病杂志，2013，41(4)：346-347.

[5] 朱国英.冠心病介入治疗进展(12)纵观再狭窄的防治研究[J].中国循环杂志，2003，18(5)：325-328.

[6] 刘晓桥，刘志琴.冠状动脉内支架术后炎症反应干预的研究[J].心血管病学进展，2009，30(s1)：31-32.

[7] WASSMANN S，STUMPF M，STREHLOW K，et al.Interleukin-6 induces oxidative stress and endothelial dysfunction by overexpression of the angiotensinⅡ type l receptor[J].Circ Res，2004，94(4)：534-541.

[8] KEMPF K，HALTERN G，FUTH R，et al.Increased TNF-alpha and decreased TGF-beta expression in peripheral blood leukocytes after acute myocardial infarction[J].Horm Metab Res，2006，38(5)：346-351.

[9] 涂德新，侯炽均，叶小汉.从积证理论探讨经皮冠脉介入术后再狭窄临床证治[J].深圳中西医结合杂志，2009，26(9)：46-47.

TheInfluenceofXinmaikangTabletsonPlasmahs-CRP、IL-6andTNF-αLevelsofPatientswithCoronaryArteryDiseasebyPercutaneousCoronaryInterventionPostoperativeRestenosis

SHENG Wenjuan，HOU Chijun，YE Xiaohan，et al

DongguanHospitalofTraditionalChineseMedicine，Dongguan523000，China

ObjectiveTo explore the influence of Xinmaikang tablets on plasma inflammatory mediator factors levels of patients with coronary artery disease(CAD)by percutaneous coronary intervention(PCI)postoperative restenosis.MethodsSixty patients undergoing PCI procedures for CAD in our hospital between Dec.of 2015 and Dec.of 2016 were chosen as the research objects，and divided into the control group and the treatment group，with 30 cases in each group.The ones in the control group were given routine western medicine symptomatic treatment，while the ones in the treatment group were added Xinmaikang tablets based on the treatment of the control group.The two groups were both treated for 1 month continuously，and then the changes of inflammatory mediator factors before and after the treatment were measured.ResultsThe levels of hs-CRP，IL-6 and TNF-α of the treatment group were much lower than those before the treatment and the control group，and the differences between them had statistical significance(P<0.05).ConclusionXinmaikang tablets can prevent and treat coronary intervention postoperative restenosis symptoms，whose working mechanism has a close relationship with regulating inflammatory mediator factors，and is worth exploring clinically.

coronary artery disease；restenosis；Xinmaikang tablets；inflammatory mediator factors

2017-05-03)