丝裂霉素与吡柔比星膀胱灌注化疗对膀胱癌术后患者VEGF、FGF及MMP-9水平的影响

张选举 江 铎 熊丙建 张胜茹 徐宝海 雷 霆

丝裂霉素与吡柔比星膀胱灌注化疗对膀胱癌术后患者VEGF、FGF及MMP-9水平的影响

张选举 江 铎 熊丙建 张胜茹 徐宝海 雷 霆

目的研究丝裂霉素与吡柔比星膀胱灌注化疗对膀胱癌术后患者VEGF、FGF及MMP-9水平的影响。方法回顾性分析124例膀胱癌患者的资料，所有患者都经尿道电切术治疗。因治疗方法不同将患者分成观察组(62例)和对照组(62例)。其中观察组给予吡柔比星进行化疗，对照组给予丝裂霉素进行治疗。对比两组患者术后血清血管内皮生长因子(vascular endothelium growth factor，VEGF),成纤维细胞生长因子(fibroblast growth factor,FGF)以及基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9，MMP-9)水平。结果治疗后观察组血清VEGF、FGF、MMP-9水平均显著低于对照组，差异均有统计学意义(均P<0.05)。观察组患者6个月、12个月、24个月以及36个月生存率显著高于对照组，差异均有统计学意义(P均<0.05)。观察组12个月、24个月以及36个月复发率分别为3.23%、8.06%、11.29%，均显著低于对照组14.52%、24.19%、35.38%，差异均有统计学意义(P均<0.05)。两组患者各项不良反应差异无统计学意义(P>0.05)。结论柔比星膀胱灌注化疗在对膀胱癌术后患者VEGF、FGF及MMP-9水平中影响较低，积累生存高，术后复发少，不良反应率低，安全可靠，值得临床推广应用。

丝裂霉素；吡柔比星；膀胱灌注化疗；膀胱癌

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:1550～1552)

膀胱肿瘤为临床最为常见的癌症之一，多发于膀胱后壁与侧壁，患者年龄多在50～72 岁，临床症状为尿频、尿急、排尿困难等[1]。其病情会因病灶没有得到有效控制而发生转移，侵蚀肝、肾、结肠、直肠等脏器，更甚者会危及到患者生命[2]。目前，膀胱癌通过常规手术进行肿瘤切除，临床效果显著，但术后复发患者较多，影响整体疗效，对如何有效减少复发并确保患者术后疗效，在临床具有非常重要的意义[3-4]。本研究方案通过对比观察术后使用丝裂霉素与吡柔比星对患者进行膀胱灌注化疗的疗效，得到了一些结论，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

回顾性分析从2012年2月到2014年2月，于我院就诊的124例膀胱癌患者的资料，以治疗方法不同将其分成观察组(62例)和对照组(62例)。观察组：男性36例、女性26例，28例单发，34例多发；乳头状癌38例、鳞癌14例、腺癌10例，年龄40～73岁，平均年龄为(53.82±12.65)岁；对照组：男性35例、女性27例，25例单发、37例多发；乳头状癌36例、鳞癌14例、腺癌12例；年龄41～75岁，平均年龄(52.62±12.15)岁；两组患者分别在年龄、性别、肿瘤类型、肿瘤数量等方面，差异无统计学意义(P>0.05)。具有可比性。

1.2 研究方法

两组患者均给予常规尿道电切术治疗。观察组患者给予吡柔比星进行膀胱灌注化疗：术后第7 d后开始化疗，患者保持俯卧位，同时抬高膀胱，进行常规消毒、排空膀胱、放置导尿术管等备用，剂量为吡柔比星30 mg+生理盐水40 ml混合灌注，采取俯卧位6 min、仰卧位6 min、左侧卧位6 min、右侧卧位6 min交换体位，置留30 min后取出导尿管或排尿，一次30 min，每周一次，化疗2个月后调整为每月两次，持续灌注4个月，随后调整为每月一次，持续6个月，合计灌注1年；对照组患者给予丝裂霉素进行膀胱灌注化疗，灌注前的准备工作及方法与观察组相同，剂量为丝裂霉素40 mg+生理盐水40 ml混合灌注。

1.3 观察指标

两组患者采用酶联免疫吸附剂测定(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)法检查VEGF、FGF、MMP-9 水平：清晨患者空腹，经左上臂抽取6 ml静脉血存入测试抗凝试管，止血后以3 000 r/min加以血清分离，10 min后取上清液并平均分成三分，分别置于3个试管中，进行ELISA检测。观察对比两组患者术后VEGF、FGF、MMP-9 水平，患者36个月内生存情况，3年内复发情况，以及患者的不良反应情况。

1.4 统计学方法

应用SPSS 21.0软件分析，计数数据的比较以χ2检验。计量数据的比较以t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后两组患者血清VEGF、FGF、MMP-9水平比较

治疗前观察组与对照组血清VEGF、FGF、MMP-9水平差异不具有统计学意义，治疗后观察组血清VEGF、FGF、MMP-9水平均显著低于对照组，差异均有统计学意义(P均<0.05)，见表1。

表1 治疗前后两组患者血清VEGF、FGF、MMP-9水平比较

2.2 两组患者36个月内生存情况对比

观察组患者6个月、12个月、24个月以及36个月生存率显著高于对照组，差异均有统计学意义(P均<0.05)，见表2。

表2 两组患者36个月内生存情况对比(例，%)

2.3 两组患者在3年内复发情况比较

观察组12个月、24个月以及36个月复发率分别为3.23%、8.06%、11.29%，均显著低于对照组[14.52%、24.19%、35.38%]，(P均<0.05),见表3。

表3 两组患者在3年内复发情况比较(例，%)

2.4 两组患者不良反应情况比较

两组患者各项不良反应差异无统计学意义(P>0.05)，见表4。

表4 两组患者不良反应情况对比(例，%)

3 讨论

膀胱癌为临床多见的有关泌尿系统的肿瘤之一，膀胱癌以浅表性居多，究其病因尚不明确，主要与吸烟、感染及代谢异常等有关，治疗方法常以尿道膀胱电切术，通过切除肿瘤对患者病情加以有效控制，但其术后复发率高[5]。有研究表明，术后对患者给予膀胱灌注化疗能有效降低复发率，丝裂霉素作为烷化剂能促进肿瘤细胞凋亡，在化疗中临床疗效佳，而吡柔比星作为蒽环性抗生素，能高效杀死肿瘤细胞，可避免患者出现转移和复发等情况[6]。

本文通过对比研究丝裂霉素与吡柔比星膀胱灌注化疗对膀胱癌术后患者VEGF、FGF及MMP-9水平的影响，结果发现，治疗后观察组血清VEGF、FGF、MMP-9水平均显著低于对照组。符合罗松涛等[7-8]的报道，这表明对膀胱癌患者术后给予吡柔比星膀胱灌注化疗能有效降低其VEGF、FGF及MMP-9水平。这是因为在化疗过程中，吡柔比星对肿瘤细胞分裂周期进行了破坏，促使其分裂周期中断，阻止了肿瘤细胞进一步分泌和合成VEGF、FGF、MMP-9 等因子。有研究表明MMP-9对肿瘤细胞具有破坏侵袭和提高肿瘤细胞被转移侵袭的作用，FGF则能提升血管的内皮细胞增殖游走，VEGF能诱导体内血管新生[9-10]。因此若要降低患者复发情况，需降低患者EGF、FGF、MMP-9水平，本研究结果证实吡柔比星在降低EGF、FGF、MMP-9水平效果更佳。此外，观察组患者6个月、12个月、24个月以及36个月生存率显著高于对照组。符合张小红等人[11-12]的报道，这表明吡柔比星膀胱灌注化疗能有效改善累积生存，这是因为吡柔比星为一种有效抗肿瘤的蒽环类药物，它能直接对肿瘤细胞中DNA结构发生作用，且对患者正常细胞组织危害较低，进而有针对性的作用于肿瘤细胞的DNA，抑制DNA的聚合酶，阻止DNA转录复制，在G2期将细胞分裂终止，进而有效的控制肿瘤生长，杀除术后残留于体内的病变细胞，达到改善积累生存的效果[13-14]。同时本研究结果显示观察组12个月、24个月以及36个月复发率分别为3.23%、8.06%、11.29%，均显著低于对照组14.52%、24.19%、35.38%。这表明吡柔比星能直接阻止肿瘤细胞分裂和增殖，从而起到预防复发之效果。同时本研究还发现两组患者不良反应不具有可比性。记录数据表明使用吡柔比星灌注化疗的不良反应率较低，这是因为吡柔比星的分子量相对较大，不容易被膀胱粘膜所吸收，具有不良反应少，安全性高的效果[15]。

综上所述，吡柔比星膀胱灌注化疗对膀胱癌术后患者VEGF、FGF及MMP-9水平影响较低，积累生存高，术后复发少，不良反应率低，安全可靠，值得临床推广应用。

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[3] 邹伟波,张 浩,陈 征，等.经尿道肿瘤整块切除用于初发膀胱癌的精准分期与治疗〔J〕.中华腔镜泌尿外科杂志(电子版),2016,10(4):4-7.

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(编辑：吴小红)

EffectsofMitomycinandPirarubicinIntravesicalChemotherapyonVEGF,FGFandMMP-9LevelinPatientswithBladderCancerafterSurgery

ZHANGXuanjv,JIANGDuo,XIONGBingjian,etal.

AnkangCityCentralHospital,Ankang,725000

ObjectiveTo study the effect of mitomycin and pirarubicin intravesical chemotherapy on VEGF,FGF and MMP-9 level in patients with bladder cancer after surgery.MethodsA retrospective analysis of 124 cases bladder cancer patients were conducted.All the patients had transurethral resection.They were divided into the observation group (62 cases) and the control group (62 cases) according to the different treatment methods.The observation group was treated with intravesical pirarubicin.The control group was treated with mitomycin.Serum VEGF,FGF and MMP-9 levels of the 2 groups were compared.ResultsAfter the treatment,the serum levels of VEGF,FGF,MMP-9 were significantly lower than those of the control group,the differences were statistically significant (P<0.05).6-,12-,24-,and 36-month survival rates of the observation group were significantly higher than those of the control group,the differences were statistically significant (allP<0.05).12-,24-,and 36-month recurrence rates of the observation group were 3.23%,8.06%,11.29%,which were significantly lower than those of the control group,14.52%,24.19%,35.38%.The differences were statistically significant (P<0.05).There was no significant difference between the 2 groups in the adverse reactions (P>0.05).ConclusionIntravesical instillation of pirarubicin has low impact on the levels of VEGF,FGF and MMP-9 in patients with bladder cancer after operation,and has high survival rate,less postoperative recurrence,low adverse reaction rate,safety and reliability,and is worthy of clinical application.

Mitomycin;Pirarubicin;Intravesical chemotherapy;Bladder cancer

725000 安康市中心医院

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.09.046

R73-33

A

1001-5930(2017)09-1550-03

2017-03-20

2017-06-12)