奥沙利铂联合恩度治疗中晚期非小细胞肺癌的疗效

吴 丹 郭 真 姚 颖

奥沙利铂联合恩度治疗中晚期非小细胞肺癌的疗效

吴 丹 郭 真 姚 颖

目的观察奥沙利铂联合恩度治疗中晚期非小细胞肺癌的疗效。方法将收诊的68例中晚期非小细胞肺癌患者随机分成两组，对照组和观察组各34例。对照组采用多西他赛/奥沙利铂方案，观察组则采用奥沙利铂联合恩度治疗。比较两组近期疗效及不良反应发生率差异，化疗前及化疗后第2、5周对两组患者血清肿瘤标志物(CA125、CEA及CA242)水平进行检测，比较组间差异。结果完成1个周期的化疗后观察组实体瘤部分缓解率、稳定率及总有效率明显高于对照组，而进展率则明显低于对照组，P<0.05。在治疗后的第2、5周，观察组患者血清肿瘤标志物CA125、CEA及CA242水平均显著低于对照组，P<0.05。两组患者间不良反应发生率无统计学差异，P>0.05。结论奥沙利铂联合恩度治疗中晚期非小细胞肺癌能有效下调血清肿瘤标志物水平，提高疗效且不会加重不良反应的发生。

非小细胞肺癌；奥沙利铂；恩度

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:1518～1520)

据美国癌症协会发布的数据，我国在2015年肺癌患者的发病率比十年前增长了43%，这与我国空气环境恶劣和居民生活习惯改变密切相关。临床大约有80%～85%的肺癌为非小细胞肺癌(non-small-cell carcinoma，NSCLC)，由于大部分NSCLC患者在确诊时已失去手术机会，目前化学疗法仍是主要的治疗方式。临床研究表明，以含铂类的为基础的化疗方案，只能够使NSCLC患者的生存时间维持在8～10个月，如果联合应用抑制肿瘤细胞生成的药物可延长NSCLC患者生存期提高至35个月[1-2]。本次研究采用恩度联合新型铂类抗癌药奥沙利铂治疗中晚期非小细胞肺癌，具体分析如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

收集2011年6月至2013年6月期间来我院就诊的中晚期非小细胞肺癌病例，所有患者均经胸部影像学和病理学证实为非小细胞肺癌，有可测量病灶，TNM分期为Ⅲ或Ⅳ期。就诊时KPS评分在60～90分，预计生存期大于12周。排除有化疗禁忌症，血常规及肝肾功异常病例，共计纳入68例。按入院顺序随机分成两组，对照组和观察组各34例。其中对照组男性25例，女性9例；平均年龄(70.56±8.79)岁；TNM分期为Ⅲ期18例，Ⅳ期16例；腺癌20例，鳞癌11例，大细胞癌3例。观察组，男性26例，女性8例；平均年龄(69.58±8.36)岁；TNM分期为Ⅲ期20例，Ⅳ期14例；腺癌22例，鳞癌10例，大细胞癌2例。经比较两组患者在性别、年龄、TNM分期及病理分型等方面的临床资料没有统计学意义，P>0.05。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 对照组：疗程开始第1～3天，静脉滴注奥沙利铂(艾恒)120 mg/m2，2小时滴注完，疗程的第1、8天滴注多西他赛，75 mg/m2，一个疗程完成后休息7天，再开始下一个疗程，连续治疗3个疗程。观察组患者在此基础上静脉滴注恩度7.5 mg/m2，治疗前14天须连续给药，间隔7天重复，3周为1个疗程，接受2个疗程化疗。在化疗期间密切观察患者的情况，并预防性使用止吐药物，对白细胞低至Ⅱ度以下的患者给予集落刺激因子治疗。

1.2.2 观察指标 疗程完成后，参照WHO实体瘤近期疗效评价标准(RECIST)将疗效分为：完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD)。总有效率=CR+PR。

治疗前及治疗后第2周、5周对所有患者进行采血，分离血清后检测血清肿瘤标志物( 血清CA125、CEA及CA242)水平。

统计两组患者骨髓抑制、消化道反应、肝肾功能损害、心电图异常等不良反应的发生率。

1.3 统计学处理

应用SPSS 13.0软件，对两组患者的年龄、血清肿瘤标志物相关指标数据等计量资料进行t检验，其他计数数据采用卡方检验，P<0.05为具有统计学差异。

2 结果

2.1 两组患者疗效比较

完成一个周期的化疗后观察组实体瘤部分缓解率、稳定率显著高于对照组，进展率则显著低于对照组，观察组治疗总有效率显著高于对照组，P<0.05，见表1。

表1 两组患者疗效比较(例，%)

注：与对照组比较，*为P<0.05。

2.2 治疗前后两组患者血清肿瘤标志物水平比较

治疗前两组患者血清肿瘤标志物CA125、CEA及CA242水平比较无统计学差异，P>0.05。治疗后第2、5周，观察组患者血清肿瘤标志物CA125、CEA及CA242水平均显著低于对照组，P<0.05，见表2。

表2 治疗前后两组患者血清肿瘤标志物水平比较

注：与对照组比较，*为P<0.05。

2.3 两组患者不良反应发生情况比较

本研究中的所有患者均完成治疗疗程，且耐受性较高，无化疗死亡病例。其中对照组中有21例发生不良反应，分别为骨髓抑制13例，胃肠道反应6例，肝功能损伤1例，心电图异常1例；观察组不良反应总例次也为21例，分别为骨髓抑制14例，胃肠道反应5例，肝功能损伤2例。比较两组不良反应发生情况差异无统计学意义，P>0.05。

3 讨论

肺癌不仅是肿瘤相关死亡率中排名位居第一的癌症，也是全球最常见的肿瘤病症之一[3]。据世界卫生组建统计报道[4]，全球每年新增肺癌病例约有超过180万例，占所有肿瘤发病率中的13%，死于肺癌的病例约有160万例，占肿瘤死亡率的19.4%。在发达国家的肺癌发病率呈下降趋势，但在我国和其他偏远落后地区，肺癌的发病率仍不断上升，因此关于对肺癌发病的有效控制是全人类关注的健康问题[5]。非小细胞肺癌患者早期的临床表现为胸胀、胸痛、痰血、低热及咳嗽，而晚期患者会出现明显疲乏感、体重减轻和食欲下降等表现，部分患者同时伴有呼吸困难、咳血和咯血等局部症状。根据肺癌的临床分期[6]，非小细胞肺癌的Ⅰ、Ⅱ、ⅢA期的治疗主要以手术切除为主，淋巴转移显著非小细胞肺者，于手术前可以辅助采取化疗或放疗，而ⅢB期癌细胞已侵犯邻近重要脏器和Ⅳ期的癌细胞已有远处转移病灶的患者无法进行手术治疗的情况，化疗和放疗仍是唯一的治疗选择。目前治疗晚期NSCLC 标准方案为紫杉类、吉西他滨及长春瑞滨等药联合铂类药物的化疗方案，但是大量临床病例显示，治疗标准方案中以铂类为基础的药物并没有取得理想的效果，治疗有效率仅到达35%左右，患者的死亡率依旧较高[7]。

随着近年来，许多靶向药物和新的治疗方案不断的研发成功，在治疗NSCLC方面也取得了突破性进展。血管生成抑制药的问世，为肺癌患者带了新的生机。目前，采用新生血管生成的抗肿瘤药物联合化疗方案在中晚期NSCLC的治疗中进行了广泛的应用，并且疗效显著[8]。恩度为重组人血管内皮抑制素注射液，是我国自主研发的第一个血管内皮抑制素肺癌新药，能够抑制肿瘤新生血管形成，从而阻断肿瘤细胞的营养供应，加速癌细胞凋亡，对患者的生存期具有明显延长的作用，并且毒副作用较少，不存在耐药性及潜在的抗肿瘤转移等优势[9]。本次研究发现，NSCLC患者在使用奥沙利铂联合恩度治疗后，其血清肿瘤标志物CA125、CEA及CA242水平明显降低，并且对于实体瘤部分缓解率、稳定率也显著高于使用多西他赛/奥沙利铂治疗的对照组患者。这可能是由于恩度是从鼠的成血管细胞瘤株培养液中分离提纯得到的一种内源性糖蛋白，具有抗血管生成作用[10-11]。能够通过多靶点发挥抗血管生成作用，间接使肿瘤进入休眠状态，平衡肿瘤细胞表面血管内皮生长因子的表达及调节蛋白水解酶的活性等[12-13]。

综上所述，恩度与奥沙利铂联合应用治疗中晚期非小细胞肺癌患者，能提高药物抑制肿瘤生长的作用，且不增加毒副反应，比单一使用铂类化疗药物更具有显著的临床疗效。

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(编辑：吴小红)

EfficacyofOxaliplatinCombinedwithEndostarforPatientswithAdvancedNon-smallCellLungCancer

WUDan,GUOZhen,YAOYing.

TheFirstAffiliatedHospitalofHe'nanUniversityofScienceandTechnology,Luoyang,471000

ObjectiveTo study the efficacy of oxaliplatin combined with endostar for patients with advanced non-small cell lung cancer.MethodsPatients with advanced non-small cell lung cancer were selected in this research,these patients were randomly divided into the control group (34 patients,docetaxel/oxaliplatin treatment group) and the observation group (34 patients,oxaliplatin combined with endostar treatment group).Efficacy and toxicity incidence of the 2 groups were compared,the indicators of serum tumor markers such as CA125,CEA and CA242 were also been assessed and compared.ResultsAfter completing a cycle of chemotherapy,the rates of PR,SD and total efficiency of the observation group were higher than those of the control group,but the rates of PD was higher than those of the control group,and the indicators of serum tumor markers such as CA125,CEA and CA242 were significantly lower than those of the control group,allP<0.05.The incidence and types of adverse reactions between the 2 groups had no significant difference.ConclusionOxaliplatin combined with endostar for patients with advanced non-small cell lung cancer can decrease the indicators of serum tumor markers,improve efficacy without increase adverse reactions.

Non-small cell lung cancer；Oxaliplatin；Endostar

471000 河南科技大学第一附属医院

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.09.036

R734.2

A

1001-5930(2017)09-1518-03

2016-09-07

2017-05-02)