乳腺癌患者接受TEC方案与EC-T方案治疗后白细胞水平的变化

秦 雪

乳腺癌患者接受TEC方案与EC-T方案治疗后白细胞水平的变化

秦 雪

目的研究乳腺癌患者接受TEC和EC-T化疗方案治疗后白细胞水平变化。方法选取106例乳腺癌患者作为研究对象，按照随机数字表法分为2组，对照组采用多西紫杉醇(T)、表阿霉素(E)、环磷酰胺(C)联合(TEC方案)化疗治疗6周期，观察组采用序贯(EC-T方案)化疗治疗4周期。对比化疗前后2种方案对患者的白细胞水平改变及白细胞下降率的影响。结果治疗7～14天患者白细胞水平降低最为明显，治疗的第7、14、21天2组白细胞水平均下降，但观察组略高于对照组(P<0.05)；治疗的第7、14、21天观察组白细胞减少症发生率分别为18.52%、25.93%、37.03%，低于对照组的28.85%、44.23%、65.38%，差异有统计学意义，P<0.05；取4个治疗周期白细胞水平比较，观察组均略高于对照组，组间比较差异有统计学意义，P<0.05。结论TEC治疗方案与EC-T方案相比，患者白细胞水平降低更严重，建议在病情允许的情况下选择EC-T方案化疗，以减少化疗引起的白细胞降低并发症，促进病情恢复。

乳腺癌；TEC化疗；EC-T化疗；白细胞

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:1464～1466)

乳腺癌为女性常见恶性肿瘤，发病率高，治疗以综合治疗法为主，比如乳腺癌根治手术后，以化学疗法或放射治疗来巩固治疗，达到减少复发、防止肿瘤扩散或转移、抑制癌细胞的效果[1]。化疗是目前治疗乳腺癌的主要方法之一，乳腺癌术后及新辅助化疗治疗的多种药物中，多西紫杉醇(T)，表阿霉素(E)，环磷酰胺(C)的应用范围最广，即为TEC方案(联合化疗)与EC-T方案(序贯化疗)。选取我院经组织病理确诊为乳腺癌的患者，以病理分期等综合情况为基础，选定多西紫杉醇(T)，表阿霉素(E)，环磷酰胺(C)为化疗药物后，分别采用TEC方案和EC-T方案治疗，记录2组化疗前后白细胞水平变化及白细胞下降率[2-3]。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选自2010年1月至2016年6月我院收治的106例乳腺癌患者作为研究对象，均为女性，年龄33～75岁，中位年龄50.5岁。病例入选标准[4]：①均为Ⅱ、Ⅲ期乳腺癌。②均为初治单侧乳腺癌患者，不包括复发性乳腺癌及炎性乳腺癌。③患者原发肿瘤最大径均>2.0 cm，患者均经组织学检查确诊为乳腺癌，并进行雌激素受体、孕激素受体、血管表皮生长因子受体2相关免疫组化指标检测。④一般情况良好，Karnofskv评分为80分以上，心、肺、肝、脑、肾等器官功能无明显异常。⑤手术后标本做常规病理检查。按照随机数字表法分为2组，对照组52例采用多西紫杉醇(T)，表阿霉素(E)，环磷酰胺(C)联合(TEC方案)化疗治疗6周期：年龄33～75岁，年龄均值为(48.9±6.3)岁；病程1～5年，均值为(2.1±1.3)年。观察组54例采用序贯(EC-T方案)化疗治疗4周期：年龄33～75岁，年龄均值为(49.3±6.8)岁；病程1～5年，均值为(2.3±1.2)年。2组以上基线数据进行比较，无明显统计学差异(P>0.05)，研究分组可比。

1.2 方法

对照组采用多西紫杉醇(T)，表阿霉素(E)，环磷酰胺(C)联合(TEC方案)化疗：多西他赛针75 mg/m2，表柔比星针75 mg/m2，环磷酰胺针500 mg/m2静脉滴注d1，21 d为1个周期，共6个周期后评估疗效。观察组采用序贯(EC-T方案)化疗：表柔比星针100 mg/m2，环磷酰胺针50 mg/m2静脉滴注d1，21 d为1个周期，共4个周期。序贯应用多西他赛针75 mg/m2静脉滴注d1，3周为1个周期，继续化疗4个周期。

1.3 观察指标

采集患者晨间空腹肘静脉血2 ml于DETAK2抗凝的紫色真空采血管中，颠倒混匀后进行血常规检查，采用全自动血细胞分析仪检测白细胞水平。白细胞正常参考值：(4.0～10.0)×109/L[5]。统计指标为：化疗后白细胞计数<2.0×109/L的病例数。记录患者骨髓抑制(血常规中白细胞计数或血小板计数下降)、治疗前后白细胞水平变化、白细胞降低发生率。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 白细胞水平比较

收集数据后采用t检验，白细胞水平观察组第7天与第14天比较(t=3.427，P=0.001)，观察组第7天与第21天比较(t=6.556，P=0.000)，观察组第14天与第21天比较(t=2.997，P=0.003)，结果均存在明显的差异性(P<0.05)，完成1个疗程的治疗后患者的白细胞水平有明显的降低趋势，结果差异性显著，对照组第7天与第14天比较(t=7.682，P=0.000)，对照组第7天与第21天比较(t=11.510，P=0.000)，对照组第14天与第21天比较(t=3.913，P=0.000)。结果亦存在明显的差异性(P<0.05)。观察组治疗第14、21天白细胞水平均明显高于对照组(P<0.05)；见表1。

表1 2组治疗后白细胞水平比较

2.2 白细胞减少症发生率比较

收集数据后采用χ2检验，对照组化疗后骨髓抑制白细胞计数<2.0×109/L的病例数34例(65.38%)，观察组化疗后骨髓抑制白细胞计数<2.0×109/L的病例数20例(37.03%)，2组在骨髓抑制的比较差异有统计学意义(P<0.05)；见表2。

表2 2组白细胞减少症发生率比较(例，%)

2.3 疗程与白细胞水平变化的关系

观察组治疗4个周期，对照组治疗6个周期；取4个治疗周期白细胞水平变化分析，2组患者随着治疗周期增加白细胞水平逐渐降低，但观察组降低趋势比对照组更缓慢，4个周期后白细胞水平降低后仍高于对照组(P<0.05)；见表3。

表3 2组疗程与白细胞水平变化的关系

3 讨论

乳腺癌患者采用化疗治疗是临床重要环节，国际乳腺癌研究组研究认为：早期乳腺癌采用化疗(新辅助化疗)的方案治疗，可让乳腺癌患者死亡风险在原有基础上降低30.0%，复发风险下降28.0%，但化疗的近期毒性主要为骨髓抑制，进而导致白细胞降低，增加患者化疗时感染的风险，甚至造成化疗延期或中断[6-7]。TEC和EC-T化疗方案治疗是临床常用方案，采用此化疗方案的临床疗效显著，但会引起对应的毒副作用，首当其冲为骨髓抑制，包含WBC减少等。屈晶晶、罗莉对肺癌患者采用新辅助化疗展开研究[8-9]，结果显示白细胞减少症发生率在65.0%以上，白细胞减少，特别是粒细胞减少是患者发热、感染的危险隐私；感染的发生对化疗的疗程和疗效产生直接影响，降低疾病治疗的缓解率、痊愈率和生活质量，甚至造成患者死亡。

因为国内外学者对化疗(含新辅助化疗)研究不断深入，发现化疗药物、新辅助化疗药物、毒副作用等均会对患者的白细胞水平造成影响，导致或加重感染。如姚宇锋、Fei，F.等研究报道采用MTX、5-氟尿嘧啶、CTX化疗方案治疗的乳腺癌患者，其中60.0%以上的患者均发生白细胞减少[10-11]。本研究结果显示：2组患者均在治疗7～14 d时白细胞水平下降程度最大，但观察组白细胞水平降低后仍高于对照组，且治疗4个周期后观察组白细胞水平降低后仍较对照组高；化疗21 d后观察组白细胞减少症发生率为37.03%，低于对照组的65.38%，2组数据经统计学检验分析后，P<0.05，统计学差异显著。说明乳腺癌患者采用TEC方案化疗白细胞降低更严重，患者在化疗7～14 d时白细胞降低最为显著，若需采用升白治疗，应在此时段针对治疗，以控制白细胞降低速率，保证疗效。分析可能原因为：TEC方案与EC-T化疗方案相比用药更为密集，因为化疗药物的剂量效应，产生骨髓抑制效果更明显，故对白细胞水平影响更为显著。化疗导致骨髓抑制最直接的表现为白细胞水平降低，白细胞减少症的发生[12]。本研究未对患者白细胞减少症的治疗做进一步的研究，需进一步研究分析后做出报道。目前，临床采用的化疗药物作用均是根据剂量设定，安全范围内采用最大剂量治疗，疗效显著。剂量极限的主要毒性为骨髓抑制，进而引起白细胞水平下降，在化疗疗程中或结束时引发感染或加重感染。表阿霉素的心脏毒性与阿霉素相比较轻，最大累积剂量范围为800～1 000 mg/m2，逐步取代阿霉素成为化疗最常用的蒽环类药物[13]。多西紫杉醇是新型植物类抗肿瘤药物，对微血管的解聚有抑制作用，与紫杉醇相比稳定微血管作用更强，约为紫杉醇的2倍，具有细胞周围特异性，在M期即可续断细胞发展；目前化疗方案常为蒽环类药物和(或)紫杉类2～3联合用药方案。多西紫杉醇在对抗肿瘤的同时，对造血干细胞产生抑制，进而引起骨髓抑制，降低白细胞水平；环磷酰胺为细胞周期的抗肿瘤药物，无特异性，可交叉结合DNA，进而抑制其合成，同时对RNA的合成也具有干扰作用，对机体体液免疫和细胞免疫均产生抑制作用[14-15]。因此联合用药的化疗方案对患者的白细胞水平影响更为显著。

综上所述，乳腺癌患者采用TEC方案与EC-T方案治疗，TEC方案对白细胞影响更明显，患者白细胞降低更快，且水平更低，白细胞减少症发生率高。

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(编辑：甘艳)

ChangeofWhiteBloodCellLevelofinPatientswithBreastCancerafterTreatmentwithTECandEC-TChemotherapy

QINXue.

LangfangPeople'sHospital，Langfang，065000

ObjectiveTo study the change of leukocyte level in patients with breast cancer after treatment with TEC and EC-T chemotherapy.Methods106 cases of breast cancer patients，according to the random number table method，were divided into 2 groups，the control group(n=52)was treated with docetaxel (T)，epirubicin(E)，and cyclophosphamide (C)(TEC)chemotherapy for 6 cycles，the observation group(n=54)

sequential EC-T chemotherapy for 4 cycles，change of white blood cells and white blood cells descent rates of the 2 groups before and after chemotherapy were compared.ResultsWhite blood cell in 7～14 d of treatment were significantly reduced，white blood cell levels of the 2 groups at 7 d，14 d，21 d were decreased，but the observation group was slightly higher than that of the control group (P<0.05)；the incidence of leukopenia at 7 d，14 d，21 d of the observation group were respectively 18.52% and 25.93% and 37.03%，which were lower than the control group，28.85% and 44.23%，65.38%，P<0.05，the difference was significant；white blood cell level of 4 treatment cycles were compared，the observation group were slightly higher than the control group，P<0.05.ConclusionTEC regimen has more serious leukopenia than EC-T scheme，it is recommended to select EC-T chemotherapy if the condition allows，in order to reduce chemotherapy-induced leukopenia and promote recovery.

Breast cancer；TEC chemotherapy；EC-T chemotherapy;White blood cell

065000 河北省廊坊市人民医院

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.09.020

R737.9

A

1001-5930(2017)09-1464-03

2016-07-19

2016-12-08)