贝伐单抗与卡培他滨联合奥沙利铂对术后老年晚期胃癌血清CA199、CEA、CA242及生活质量的影响

聂改红 闫建强 董海林

贝伐单抗与卡培他滨联合奥沙利铂对术后老年晚期胃癌血清CA199、CEA、CA242及生活质量的影响

聂改红 闫建强 董海林

目的探讨老年晚期胃癌患者术后采用贝伐单抗与卡培他滨联合奥沙利铂方案治疗临床疗效，并观察其对患者血清肿瘤标志物及生活质量的影响。方法60例经手术组织病理证实为晚期胃癌患者，均行腹腔镜胃癌根治术治疗，术后对照组(30例)予以多西他赛注射液+顺铂+氟尿嘧啶；治疗组(30例)给予奥沙利铂注射液+贝伐单抗+卡培他滨片。检测两组患者治疗前、后血清肿瘤标志物变化，记录两组患者疾病进展时间及平均生存时间；采用采用医院自制问卷调查表对患者生活质量进行调查。统计两组患者临床疗效及不良反应。结果治疗组治疗后CA199、CA242及CEA水平分别为(194.2±45.8) mg/L、(32.9±8.1) mg/L、(18.1±6.2) mg/L，明显低于对照组(279.6±46.9) mg/L、(58.7±8.8) mg/L、(29.7±7.4) mg/L，t=(7.13，11.81，6.58)，P=(0.00，0.00，0.00)；两组各项血清肿瘤标志物水平均明显低于治疗前，P<0.05。治疗组疾病进展时间、平均生存时间分别为(6.2±3.1) 个月、(11.8±4.2) 个月，明显长于对照组[(4.1±2.0) 个月、(7.9±1.9) 个月]，t=(3.11，4.63)，P=(0.00，0.00)。经干预后，治疗组患者躯体症状、睡眠质量、精神状态、社会情感积分明显明显高于对照组，P<0.05；治疗组治疗总有效率(76.7%)，明显高于对照组(43.3%)，χ2=6.94，P=0.00；治疗组不良反应率(20.0%)明显低于对照组(53.3%)，χ2=7.17，P=0.00。结论老年晚期胃癌患者术后采用贝伐单抗与卡培他滨联合奥沙利铂方案治疗疗效显著且不良反应少，有利于改善患者生活质量及延长其生存期。

晚期胃癌；贝伐单抗；卡培他滨；奥沙利铂；肿瘤标志物

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:1430～1433)

胃癌是临床乃至全球最为常见的恶性肿瘤疾病之一，据世界卫生组织公布的全球统计报告称，目前全球每年胃癌发病率大约为13.86%/10万，全球每年因胃癌而死亡的人数高达70万，我国每年新发胃癌人数大约为40万[1]。早期胃癌发病隐匿且诊断率较低，一旦确诊，绝大多数患者已处中晚期，手术切除率低，术后复发转移率高，给患者生命安全造成极大威胁。对于晚期或转移者来说，如不及时有效治疗，患者生存期大约为3～5个月，然辅以化疗治疗可延长患者生存期至8～12个月[2]。目前临床尚未特效药物治疗晚期胃癌，且无标准化疗方案，多西他赛+顺铂+氟尿嘧啶可有效延长晚期胃癌患者生存期，但存在较多不良反应，从而对患者生活质量造成极大影响[3]。随着人们生活质量的改善，人们寿命不断延长，然老年人群是胃癌发病的主流人群，因此如何提高患者生存周期，提高其生活质量成为当前临床研究及解决的重点问题。本次研究为院通过采用卡培他滨+奥沙利铂+贝伐单抗用于老年晚期胃癌术后治疗，旨在探讨其可行性，如下。

1 材料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析医院2014年2月至2016年8月收治的60例经手术组织病理证实为晚期胃癌患者临床诊治情况，所有患者均行腹腔镜胃癌根治术治疗，KPS≥70分，年龄≥65岁，预计生存期>3个月，均为首次发病，未行化疗治疗，患者及家属知情，签署知情同意书，本研究方案经医院伦理委员会批准。排除严重肝肾功能障碍、过敏体质、精神疾病等。按照随机数字表法将其分为对照组与治疗组，各30例。对照组：男性16例、女性14例；年龄65～79岁，平均为(69.8±3.1)岁；肿瘤TNM分期：ⅢB期10例、Ⅳ期20例。治疗组：男性17例、女性13例；年龄66～80岁，平均为(69.1±3.0)岁；肿瘤TNM分期：ⅢB期12例、Ⅳ期18例。两组患者年龄、性别及肿瘤TNM分期等资料比较，P>0.05。

1.2 方法

对照组：术后予以多西他赛注射液75 mg/m2，第1天，顺铂75 mg/m2，第1天，第1～5天静脉滴注氟尿嘧啶75 mg/(m2·d)，泵入25 h，每3周1次。

治疗组：第1天静脉滴注120 mg/m2奥沙利铂注射液(50 mg/瓶，江苏恒瑞制药)，第1～14天静脉滴注贝伐单抗(100 mg/4 ml，生产厂家美国罗氏)7.5 mg/m2，卡培他滨片(0.5 g×10片/盒，江苏恒瑞制药)每次服用2 000 mg/m2，每日口服2 次。每21 d为1个周期，两组共治疗6个周期。化疗前给予5-HT3受体拮抗剂止吐，白细胞、血红蛋白下降达2度以上者给予输血或IL-I1等对症治疗，多西他赛注射液化疗前、中、后三天分别口服8 mg地塞米松，1 次/天。

1.3 观察指标

检测两组患者治疗前、后血清肿瘤标志物(CA199、CA242及癌胚抗原-CEA)变化，抽取患者治疗前后空腹静脉血液2 ml进行检测[4]。记录两组患者疾病进展时间(治疗第1 d开始到第1次记录肿瘤病灶增大进展或死亡的时间[5])及平均生存时间(治疗第1 d开始至患者死亡或末次随访的时间[6])。统计两组患者临床疗效及不良反应。参照UICC疗效加以评价，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)及进展(PD)；其中CR:治疗后肿瘤细胞完全消失且连续4周无新病灶出现；PR：治疗后肿瘤体积较治疗前缩小超过50%，且持续4周无新病灶出现；SD：治疗后肿瘤体积缩小，且持续4周无新病灶出现；PD：治疗后肿瘤体积无变化，且出现新病灶。其中有效：PR+CR；无效：SD+PD[7]。采用医院自制问卷调查表对患者睡眠和躯体症状、社会情感、精神状态进行调查，满分100分，得分越高表示生活质量越好[8]。

1.4 统计学方法

将本文中研究收集数据录入至Excel表中，然后导入至SPSS 20.0软件中分析，采用t或χ2对结果加以分析、检验，以P<0.05表示结果具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前、后CA199、CA242及CEA水平比较

治疗前，两组患者CA199、CA242及CEA水平比较，t=(0.04，0.12，0.34)，P=(0.96，0.90，0.72)；治疗组患者治疗后CA199、CA242及CEA水平分别为(194.2±45.8) mg/L、(32.9±8.1) mg/L、(18.1±6.2) mg/L，明显低于对照组[(279.6±46.9) mg/L、(58.7±8.8) mg/L、(29.7±7.4) mg/L]，t=(7.13，11.81，6.58)，P=(0.00，0.00，0.00)；两组各项血清肿瘤标志物水平均明显低于治疗前，P<0.05,见表1。

表1 两组患者治疗前、后CA199、CA242及CEA水平比较

2.2 两组患者疾病进展时间、平均生存时间比较

治疗组疾病进展时间、平均生存时间分别为(6.2±3.1) 个月、(11.8±4.2) 个月，明显长于对照组[(4.1±2.0) 个月、(7.9±1.9) 个月]，t=(3.11，4.63)，P=(0.00，0.00)。

2.3 两组患者干预后生活质量评分比较

经干预后，治疗组患者躯体症状、睡眠质量、精神状态、社会情感积分明显高于对照组，P<0.05,见表2。

表2 两组患者干预后生活质量评分比较分)

2.4 临床疗效

治疗组治疗总有效率76.7%，明显高于对照组(43.3%)，χ2=6.94，P=0.00,见表3。

表3 两组患者临床疗效比较/例

2.5 不良反应

治疗组：白细胞减少2例、胃肠道反应2例、脱发1例、骨髓抑制1例；对照组：白细胞减少3例、胃肠道反应5例、脱发5例、骨髓抑制3例；治疗组不良反应率为20.0%，明显低于对照组(53.3%)，χ2=7.17，P=0.00。

3 讨论

早期胃癌诊断率较低，绝大多数患者就诊时已处中晚期，此时即使采用胃癌根治术治疗，患者术后复发率仍较高，因此化疗是术后治疗的主要手段，主要是控制疾病进展，减轻患者症状，更好的改善其生活质量及预后，但目前临床化疗方案尚无统一标准方案[9]。氟尿嘧啶是临床治疗晚期胃癌的主要药物之一，且效果显著。以顺铂为主的化疗方案治疗胃癌也可取得显著效果，尽管这些化疗方案取得一定效果，但却仅对25%～40%的晚期胃癌患者有效，尽管部分化疗方案可在II期临床中的缓解率较高，但在III期中有效率仅为25%左右[10]。随着临床化疗药物的不断深入研究，各种化疗药物也随之出现，各种化疗方案具有其优缺点。本文研究为探讨不同化疗方案用于老年晚期胃癌患者中效果，特实施相关研究。

本文研究结果显示，治疗组患者治疗后CA199、CA242及CEA水平明显低于对照组；两组各项血清肿瘤标志物水平均明显低于治疗前，P<0.05。治疗组疾病进展时间、平均生存时间明显长于对照组，。经干预后，治疗组患者躯体症状、睡眠质量、精神状态、社会情感积分明显明显高于对照组，P<0.05；治疗组治疗总有效率76.7%，明显高于对照组43.3%，χ2=6.94，P=0.00；治疗组不良反应率明显低于对照组，P=0.00。检测CEA、CA19-9、CA242对判断胃癌患者癌细胞转移和预后具有非常重要的意义；本文对照组中采用多西他赛注射液治疗，其可加强微管蛋白聚合作用，抑制管解聚作用而形成稳定的非功能性微管束，破坏肿瘤细胞的有丝分裂[11]。顺铂可抑制癌细胞DNA复制过程；氟尿嘧啶可抑制DNA的生物合成作用，并可阻止尿嘧啶及乳清酸深入RNA，最终可抑制RNA合成。该方案治疗晚期胃癌可有效控制癌细胞进展，延长患者生存周期。从本文研究结果来看，经该方案治疗后，患者血清肿瘤标志物水平下降，但不及治疗组，这可能是因氟尿嘧啶半衰期短、不良反应重及脂溶性低有关；顺铂不良反应重，尤其对老年患者来说，耐受性差，严重影响患者生活质量。本文治疗组采用的卡培他滨是目前最具活性的口服氟尿嘧啶类药物，其可以原先经人体胃肠道吸收，然后经人体肝脏处在羧酸酯酶催化作用下转变为5’-脱氧-5-氟胞嘧啶，5’-脱氧-5-氟胞嘧啶可通过位于人体的肝脏及肿瘤组织中的胞嘧啶脱氧氨酶催化作用而转变为5’-脱氧-5-氟尿嘧啶，最后经过催化而转化为氟尿嘧啶。卡培他滨是一种靶向药物，其可提高局部药物浓度，增加抗肿瘤作用；降低受影响器官的药物浓度，减少不良反应。奥沙利铂具有广谱抗癌活性，其可快速与DNA结合，骨髓抑制等不良反应较轻，可减轻患者神经毒性，停药后患者神经炎等症状可逐渐恢复。贝伐单抗可抑制人类血管内皮生长因子生物学活性，其可抑制肿瘤血管生成，加速肿瘤血管退化，最终起到抑制肿瘤的效果；贝伐单抗还可增强肿瘤细胞对抗肿瘤药物的敏感性，加速抗肿瘤药物发挥其最佳效果[11]。所以采用贝伐单抗+奥沙利铂+卡培他滨用于老年晚期胃癌患者中效果显著且不良反应少，因此有利于提高患者生活质量。综上所述，贝伐单抗+奥沙利铂+卡培他滨化疗方案用于治疗老年晚期胃癌患者疗效显著，有利于降低患者血清肿瘤标志物，不良反应少，最终改善患者生活质量。

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(编辑：吴小红)

EffectsofBevacizumabandCapecitabineCombinedwithOxaliplatinonSerumCA199,CEA,CA242andQualityofLifeinElderlyPatientswithAdvancedGastricCancer

NIEGaihong,YANJianqiang,DONGHailin.

GeneralHospitalofPingdingshanCoalMineGroup,Pingdingshan,467000

ObjectiveTo explore the clinical effect of bevacizumab and capecitabine combined with oxaliplatin in the treatment of elderly patients with advanced gastric cancer,and its effect on serum tumor markers and quality of life.MethodsAll the patients were treated with laparoscopic radical gastrectomy for gastric carcinoma.Docetaxel 75 mg/kg was given to the patients with advanced gastric cancer after operation.The patients were treated with docetaxel 75 mg/m2,the first day,75 mg/m2cisplatin,the first day,the first 5 days of intravenous infusion of fluorouracil 75 mg/(m2·d),pumped 25 h,once every 3 weeks for the control group,30 patients in the treatment group were given intravenous infusion of 120 mg/m2oxaliplatin on the first day,and bevacizumab 7.5 mg/m2intravenously on the 1st to the 14th day,while taking capecitabine tablets at 2 000 mg/m2,The daily oral 2 times.The changes of serum tumor markers before and after treatment were recorded.The time of disease progression and the mean survival time were recorded.The quality of life of the patients was investigated by hospital-made questionnaires.The clinical efficacy and side effects were analyzed.ResultsThe levels of CA199,CA242 and CEA in the treatment group were (194.2±45.8) mg/L,(32.9±8.1) mg/L and (18.1±6.2) mg/L,respectively,which were significantly lower than those of the control group (279.6±46.9) (28.7±8.8) mg/L,(29.7±7.4) mg/L,t=(7.13,11.81,6.58),P=(0.00,0.00,0.00);serum tumor markers level was significantly lower than before treatment,P<0.05.The mean survival time of the patients in the treatment group was (6.2±3.1) months,(11.8±4.2) months,which was significantly longer than the control group (4.1±2.0) months,(7.9±1.9) months,t=(3.11,4.63),P=(0.00,0.00).The total effective rate of the treatment group was (76.7%),which was significantly higher than that of the control group (43.3%),χ2= 6.94 (P<0.05).After treatment,the scores of physical symptoms,sleep quality,mental state and social emotion of the treatment group were significantly higher than those of the control group,P=0.00.The adverse reaction rate of the treatment group was (20.0%),which was significantly lower than that of the control group (53.3%),χ2=7.17,P=0.00.ConclusionPatients with advanced gastric cancer after treatment with bevacizumab and capecitabine combined with oxaliplatin regimen has significantly fewer adverse effects,it helps to improve the quality of life of patients and prolong their survival.

Advanced gastric cancer;Bevacizumab;Capecitabine;Oxaliplatin;Tumor markers

467000 河南平煤神马医疗集团总医院

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.09.010

R735.2

A

1001-5930(2017)09-1430-04

2017-03-20

2017-06-20)