幽门螺杆菌与上呼吸道疾病之间关系的研究进展

缪 丹，张 鹍，全金梅，孙咏红

(大连市友谊医院 老年病科，辽宁 大连116100)

缪 丹(1969-)，女，主任医师。E-mail：13940863300@163.com

孙咏红，主任医师。E-mail：yonghongs@163.com

综述

10.11724/jdmu.2017.05.18

幽门螺杆菌与上呼吸道疾病之间关系的研究进展

缪 丹，张 鹍，全金梅，孙咏红

(大连市友谊医院 老年病科，辽宁 大连116100)

幽门螺杆菌(Helicobacterpylori,H.pylori)是引起成人慢性胃炎和胃溃疡的主要原因，其感染除了与胃肿瘤、某些肺、血管和自身免疫性疾病的发生密切相关之外，还与上呼吸道疾病之间也存在着密切联系。研究表明，幽门螺杆菌的定植和感染可以减轻过敏性鼻炎等儿童过敏性疾病的发病率，并在中耳炎、口腔疾病、扁桃体炎、咽炎、喉部疾病等的发生发展过程中发挥着重要的作用。现本文就对幽门螺杆菌与上呼吸道系统疾病之间的关系作一综述。

幽门螺杆菌；上呼吸道；胃炎；胃溃疡；胃肿瘤

幽门螺杆菌(Helicobacterpylori，H.pylori)是一类革兰染色阴性，呈螺旋形或弧形弯曲状的微需氧菌，菌体一端有4～6根带鞘鞭毛，运动活泼。H.pylori在人群中的感染非常普遍，发展中国家，10岁前的感染率为70%～90%，成人胃炎、胃溃疡患者的胃黏膜中检出率高达80%～100%。如果在婴幼儿时期感染H.pylori(通常来自于父母或一个社区中的婴幼儿群体)，这种感染状态会持续数十年甚至终生。孩子常常只会感染一种H.pylori，其遗传背景要么与父亲携带的菌株相同，要么与母亲携带的菌株相同，绝少两者兼得。一旦感染建立后，其他H.pylori菌株感染将非常少见[1]。微生物学家马丁·布莱泽认为，虽然H.pylori对某些成年人是有害的，但是对儿童可能是有益的[2]。虽然H.pylori感染的利弊仍存在一定争议，但是公认的是：H.pylori是胃炎的主要原因，被认为是上消化道疾病发展的关键因素，这些疾病包括消化性溃疡病、胃腺癌、胃肠内恶性肿瘤以及胃黏膜相关B细胞淋巴瘤[3]。

H.pylori引起的胃肠外系统疾病可能与全身免疫和炎症反应密切相关。最近的研究已经表明，H.pylori感染与心血管、神经系统、皮肤、免疫、血液、肝胆、眼科和妇科疾病以及糖尿病之间存在一定的关系。H.pylori在下呼吸道疾病(慢性阻塞性肺疾病、支气管扩张、哮喘和肺结核等)发生发展中的作用也被提出，并逐步得到肯定和重视[4]。

相关研究表明，感染H.pylori的胃液和H.pylori感染所引起的全身免疫反应可能在某些上呼吸道疾病中起到重要作用。而近期的一些研究结果表明，与非感染H.pylori个体相比，H.pylori携带者发生儿童期或早发性过敏性哮喘、过敏性鼻炎和特异性皮炎的风险降低[5-7]，这与马丁·布莱泽教授的某些观点相符合。H.pylori对上呼吸道疾病患者既可能有害又可能有益。

本综述总结了目前关于H.pylori与上呼吸道疾病之间关系的最新研究进展。

1 鼻 炎

过敏性鼻炎是人群中最广泛的一种慢性鼻炎，是接触致敏原后由IgE介导的介质(主要是组胺)释放、并有多种免疫活性细胞和细胞因子等参与的鼻黏膜慢性炎症过敏性疾病，以鼻痒、喷嚏、鼻分泌亢进、鼻黏膜肿胀等为主要特点。在临床上，分为常年性过敏性鼻炎和季节性过敏性鼻炎，后者又被称为“花粉症”。

感染H.pylori在一定程度上可以防止或减轻过敏性鼻炎的发生发展。在一个关于H.pylori感染率与花粉症关系的研究中，Imamura S等[8]通过分析血清H.pyloriIgG与特异性IgE抗体之间的关系，发现H.pylori感染在防止花粉症的发生和发展中起到重要作用，特别是年轻患者表现地更为显著。 另外，在一个7412名志愿者参与的国家健康与营养调查分析中发现，H.pylori血清阳性与过敏性鼻炎、哮喘、过敏性皮炎、湿疹的发生发展呈负相关[7]。研究者认为，一个可能的解释就是卫生假说：指童年时因缺少接触传染源、共生微生物或寄生物，如胃肠道菌群、益生菌等，从而抑制了免疫系统的正常发展，进而增加了过敏性疾病发生可能性的一种假说。

过敏性鼻炎和哮喘等过敏性疾病的产生常常涉及免疫功能的紊乱，主要发病原因在于Th2过多分泌IL-4、IL-13等刺激B细胞产生IgE后引发一系列的过敏反应。Th1及Th2间存在动态平衡，Th1的免疫反应旺盛，则Th2的活性及功能会受抑制而大幅降低，反之亦然。

在临床中，儿童与成人H.pylori感染后机体的免疫反应不同。研究表明，在H.pylori感染儿童中，由Th1细胞分泌的IL-12、IFN-γ、TNF-α等过度表达，而Th2细胞分泌的IL-4和IL-10很少。这表明H.pylori感染儿童时，Th2的活性及功能受到抑制，降低了儿童过敏性疾病的发病率[9-10]。但是，随着儿童年龄的增加，H.pylori慢性感染却导致IL-10逐渐增加，Th2免疫反应逐渐旺盛，这提示H.pylori在儿童中具有特殊的免疫反应和减轻过敏性疾病的作用，而对于成年人这种保护效应则不甚明显。

2 中耳炎

中耳炎是指累及中耳(包括咽鼓管鼓室、鼓窦及乳突气房)全部或部分结构的炎性病变，绝大多数为非特异性炎症，尤其好发于儿童，可分为非化脓性及化脓性两大类。H.pylori可能参与渗出性中耳炎的发病机制。在对渗出性中耳炎的临床研究中，研究者在中耳积液中检出了H.pylori。对60例成年渗出性中耳炎患者的中耳积液进行PCR检测的研究显示，24例(40%)为H.pylori阳性[11]。另一研究中，30例患有中耳炎的小儿中耳炎的中耳积液，其中20例(66.6%)中耳炎患者中检出H.pylori[12]。为了明确H.pylori与中耳炎的关系，一些研究者在动物身上进行了进一步的验证实验。Aycicek A 等[13]将活的H.pylori加入到由组胺诱导为中耳炎的新西兰白兔的中耳腔中，与注射组胺的动物相比，再注射活H.pylori将加重中耳炎症状。另一项研究发现，直接注射H.pylori的全菌蛋白质使小鼠的中耳诱导产生了相关的炎性细胞因子，比如巨噬细胞迁移抑制因子、巨噬细胞炎症蛋白2、IL-1β和TNF-α等。同时，还可以观察到中耳上皮发生严重炎症[14]。这些研究结果表明，H.pylori在中耳炎的发展中起到促进作用。

3 口腔疾病

许多研究已经报道了口腔存在着H.pylori，特别是在牙菌斑中。H.pylori可能是正常口腔微生物群落的一部分。通常情况下，H.pylori在口腔中是不致病的。口腔中的H.pylori在胃H.pylori传播中扮演着相当重要的角色。有学者认为H.pylori先感染的器官是胃，通过胃食管返流作用使H.pylori达到口腔，引起口腔感染。而另一些学者则认为胃H.pylori感染起源于口腔，口腔中的H.pylori随着吞咽进入胃内，在胃内定植引起炎症反应，这种观点已经成为了目前医学界普遍公认的观点[15]。H.pylori通常通过口-口、粪-口途径传播。通过对唾液、牙斑、粪便和胃活检样本H.pylori基因型的调查发现，从唾液、胃和粪便各自分离出来的H.pylori基因型都是非常相似的。这一方面证实了口-口、粪-口途径是H.pylori的主要传播方式，另一方面也提示了口腔在H.pylori感染中发挥了重要作用。相关流行病学研究表明，感染H.pylori的母亲是儿童感染H.pylori的主要来源，而唾液可能是儿童获得H.pylori感染的重要媒介，这种家庭群聚性感染的现象进一步证明了口腔是H.pylori的重要储存库[16]。

口腔口炎是口腔溃疡最常见的口腔黏膜疾病，通常在嘴唇、脸颊或舌头上。一些研究者认为，H.pylori可能是口疮性口炎复发的重要因素[17]，而另一些研究者认为，H.pylori并不参与口疮性口炎的复发[18]。目前，关于H.pylori与复发性口疮性口炎的关系，尚无定论。其他的口腔疾病，比如牙周病[19]、舌炎、咳嗽综合征、口臭[20]、扁平苔藓和味觉障碍[21]等，已被发现与口腔中的H.pylori有密切关系。因此，考虑到这些口腔疾病与H.pylori的密切关系，结合局部牙周和全身治疗可能会改善上述口腔疾病的治疗效果，并降低胃H.pylori复发感染的风险。另一项研究表明，H.pylori感染还可以增加口腔癌发生的风险[22]。

4 扁桃体炎和扁桃体肥大

慢性扁桃体炎是一种常见的症状，其特征在于腭扁桃体持续发炎。通常情况下，细菌感染是其发生的主要原因。特发性扁桃体肥大没有感染病史，有时会导致阻塞性睡眠呼吸暂停和吞咽困难。H.pylori感染与慢性扁桃体炎关系密切。H.pylori可在扁桃体组织中检测到，扁桃体炎患者的扁桃体组织中H.pylori感染率明显高于对照组，尤其是慢性扁桃体炎患者的扁桃体H.pylori感染率更高[23-24]。如果考虑到慢性扁桃体患者的扁桃体组织中H.pylori的高感染率，扁桃体切除术可能会影响H.pylori的胃部感染。事实上，扁桃体切除术后胃H.pylori的流行率明显下降。

5 咽部疾病

急性或慢性咽炎被定义为咽黏膜和黏膜下组织的炎症。咽炎的主要症状是喉咙痛。影响咽炎的因素很多，例如鼻炎、慢性鼻窦感染、过敏、吸烟、慢性牙周感染、污染空气、工业烟雾、过热或过冷食物和饮酒等。H.pylori也可能在咽炎的发病中发挥了一定作用。关于慢性咽炎的前瞻性研究发现，咽炎组中有19例(38.0%)H.pylori，而对照组没有一个在咽部有H.pylori[25]。慢性咽炎与H.pylori感染密切相关。

6 喉部疾病

某些喉部疾病的致病机制，例如慢性喉炎、阵发性喉痉挛、声带结节和声带溃疡等，与咽喉反流相关。咽喉反流可能引起喉咽部症状的致病机制，一方面是因为低pH的胃液促进了喉部疾病的发生发展；另一方面则是因为咽喉反流使喉部直接暴露于H.pylori-H.pylori感染加重了喉部疾病的症状。研究发现，H.pylori感染的慢性喉炎患者在进行了根除H.pylori的治疗之后，慢性持续性咳嗽的症状明显改善。同时，研究认为，当出现声带息肉、声带结节和声带肉芽肿等病变时，如果H.pylori感染是阳性的，应考虑进行根除H.pylori治疗，这将有效缓解这些疾病的发生发展[26]。尽管一些学者认为喉部疾病，尤其是慢性喉炎和声带疾病，与胃酸反流更为密切相关，但是也不能否认H.pylori在慢性喉炎的病因学中发挥的作用。另外，H.pylori引起的炎症会导致喉部上皮细胞增殖，可能发展成为喉癌。病例对照研究分析提示，H.pylori感染是咽喉癌的独立危险因素[27]。

7 结 语

H.pylori感染对上呼吸道系统疾病的发生、发展、转归和预后的影响，加深了我们对H.pylori感染在胃肠外疾病致病机理的理解，尤其是细胞毒素相关蛋白A(CagA)阳性H.pylori菌株与全身炎症反应在呼吸系统疾病中的作用。相信随着对H.pylori感染在上呼吸道系统疾病中致病机理的深入研究，有可能在导致呼吸系统疾病传统的危险因素以外发现一些新的未知因素，并最终为呼吸系统疾病的防治策略带来新的启示。

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ProgressinstudyonrelationshipbetweenHelicobacterPyloriandupperrespiratorytractdiseases

MIAO Dan, ZHANG Kun, QUAN Jinmei, SUN Yonghong

(DepartmentofGeriatrics,DalianFriendshipHospital,Dalian116100,China)

Helicobacterpylori(H.pylori) is the leading cause of adult chronic gastritis and peptic ulcer. In addition to gastric cancer, some lung, blood vessels, and autoimmune diseases, there is close relationship betweenH.pyloriinfection and upper respiratory illnesses. Research suggests that engraftment and infection ofH.pylorican reduce the incidence of children allergic diseases such as allergic rhinitis, and in otitis media, oral disease, tonsillitis, pharyngitis, and affect the happening and development of the laryngeal disease, head and neck cancer and other diseases. We reviewed the relationship betweenH.pyloriand some upper respiratory tract diseases.

Helicobacterpylori; upper respiratory tract; gastritis; gastric ulcer; gastric tumor

R378.99

A

1671-7295(2017)05-0495-04

缪丹，张鹍，全金梅，等.幽门螺杆菌与上呼吸道疾病之间关系的研究进展[J].大连医科大学学报，2017,39(5)：495-498.

2017-05-17；

2017-09-16)