右美托咪定滴鼻给药用于小儿传染性软疣刮除术的镇静镇痛作用研究

史 航，刘 洁

(1.大连医科大学附属第一医院 皮肤科，辽宁 大连 116011；2.大连医科大学附属第二医院 麻醉科，辽宁 大连 116027)

史 航(1976-)，男，副教授。E-mail：shihang626@sohu.com

刘 洁，主治医师。E-mail：liujaye@hotmail.com

论著

10.11724/jdmu.2017.05.12

右美托咪定滴鼻给药用于小儿传染性软疣刮除术的镇静镇痛作用研究

史 航1，刘 洁2

(1.大连医科大学附属第一医院 皮肤科，辽宁 大连 116011；2.大连医科大学附属第二医院 麻醉科，辽宁 大连 116027)

目的探讨右美托咪定滴鼻对小儿传染性软疣刮除术的镇静和镇痛效果。方法60名4～6岁行传染性软疣刮除术的患儿被随机分为右美组(n=30，1.5 μg/kg右美托咪定滴鼻)和盐水组(n=30，0.015 mL/kg生理盐水滴鼻)。记录患儿生命体征、刮除软疣个数、手术时间、行为评分、镇静疼痛评分、家长及医生满意度和达到出院标准时间。结果右美组患儿的镇静、疼痛评分和行为评分均明显低于盐水组(分别为2±1和1±0，7±1和9±1，2±1和4±1)，差异有统计学意义(P<0.05)；术毕时两组的患儿镇静程度以及出院时评分大致相同；右美组的患儿家属满意度以及医生满意度明显高于盐水组，差异有统计学意义。两组均无不良事件发生。结论1.5 μg/kg右美托咪定滴鼻可以为小儿传染性软疣刮除术提供良好的镇静和手术配合。

右美托咪定；滴鼻；传染性软疣；镇静

传染性软疣是由传染性软疣病毒感染所致的传染性皮肤病。皮肤直接接触是主要的传播方式，多累及公用毛巾、玩具以及其他公共物品。 典型皮损为直接3～5 mm大小的半球形丘疹，儿童好发于手背、四肢、躯干及面部[1]。

本病常用局部刮除术，即在无菌条件下用齿镊或弯曲血管钳将软疣夹破，挤出其内容物，然后外用碘酊等以防细菌感染,通常需刮除3～4次。但是做刮除术时，患儿常常感到疼痛难忍从而难以配合，甚至因为害怕疼痛而放弃之后的几次治疗[1]。在美国，患儿术前会将利多卡因软膏涂于患处，虽然起到了良好的镇痛效果，但是在治疗的皮肤区域局部观察到轻度血管反应，如苍白，发红或水肿，而且无法给予镇静[2-3]。而目前国内尚罕有对传染性软疣刮除术的患儿进行麻醉的报道(局麻或者全麻)。

右美托咪定是一种高选择性α2受体激动剂，可以产生镇静、镇痛以及抗焦虑的作用[4]。滴鼻是一种无创的给药方式。之前的研究显示右美托咪定滴鼻可以产生良好的镇静、镇痛作用，同时不引起呼吸抑制等镇静常见并发症，并由于其无创的特性，成为了用于小儿术前镇静的良好选择[4-7]。但是至今为止，尚鲜见关于右美托咪定滴鼻用于小儿传染性软疣刮除术的镇静镇痛作用研究，本研究拟探讨其效果。

1 资料与方法

1.1 研究对象

本试验获得了大连医科大学附属第一医院伦理委员会的许可。这是一项前瞻性随机对照双盲的研究，一共60名4～6岁在大连医科大学附属第一医院皮肤科门诊就诊的传染性软疣患儿参与了本项研究。入选标准包括：在门诊诊断为传染性软疣并首次进行刮除术的患儿，患儿身体健康，ASAⅠ级，行刮除术当日禁食4 h，禁饮2 h。剔除感冒发烧咳嗽、心脏病、脏器功能不全以及对右美托咪定过敏的患儿。

1.2 方 法

这60名患儿被随机分为两组：(1)右美组(n=30),给予0.015 mL/kg 右美托咪定(200 μg/2 mL)滴鼻；(2)盐水组(n=30)，给予0.015 mL/kg生理盐水滴鼻。一名不了解本试验的数据分析员按照由计算机产生的一组随机顺序对患儿进行分组，同时他也根据该顺序将滴鼻的药物(右美或者生理盐水)准备于1 mL注射器中。皮肤科手术医生进行给药和观察记录。皮肤科手术医生、患儿以及患儿家属对分组都不知情。在诊断当日，患儿家属签署知情同意书。在手术当日，患儿由家长陪同来到皮肤科门诊手术室，再次同家属交待病情、手术以及试验情况，获取患儿家属的手术同意书。之后由一名不知道分组的护士称取患儿体重，给患儿监测并记录心电图、血压、脉氧的监测以及镇静评分(OAA/S[8])，每5 min测1次。将患儿置于一空置手术床或者平躺于父母怀中，清洁双侧鼻孔，由该护士将数据员准备好的滴鼻药物(右美托咪定/生理盐水)每次1滴，交替滴入患儿双侧鼻孔中，然后患儿在空置手术床或家长怀中仰卧30 min。

1.3 结果判定

将患儿置于手术床，由该护士记录镇静评分以及与父母分离时的行为评分[8]。然后行刮除术，由该护士记录刮除软疣个数、手术时间、患儿行为评分[8](1分：平静而且合作；2分：焦虑但是可以说服；3分：焦虑但是不可以说服；4分：哭闹或者拒绝)，术毕时记录患儿镇静评分和疼痛数字评分(NRS)[8]、家长满意度[8]以及医生满意度[8]和达到出院标准评分[9](PADSS评分≥9)。

1.4 统计学方法

所有数值将用平均数±标准偏差(mean±SD)来表达。使用t检验及秩和检验进行统计分析。P<0.05为有统计学意义。

2 结 果

本研究一共招募了64名患儿，有2名患儿家属在签署同意书后于手术当日拒绝参与本试验，有1名患儿在给药时发现双侧鼻孔堵塞，追问病史，近期患感冒。还有1名患儿在手术进行中剧烈哭闹不配合，手术无法完成取消，因此最终有60名患儿参加了本试验。两组患儿的年龄、身高、体重、男女比例以及ASA分级均无明显差异(表1)。

表1 两组患儿基本资料

两组患儿从滴鼻到手术开始时间、手术时间、刮除软疣个数以及出院时间差异均无统计学意义(表2)。

在滴鼻30 min时，右美组患儿的心率低于盐水组，差异有统计学意义(P<0.05)，其余时间点两组患儿的心率没有统计学差异，见图1。两组患儿的血压(图2)和脉氧饱和度没有统计学差异。

在滴鼻25 min后直至手术结束，右美组和盐水组的患儿镇静程度均有显著差异，OAA/S评分分别为2±1和1±0(P<0.05)，其余时间点两组间无差异。术中患儿的行为评分，右美组明显低于盐水组，并有统计学差异(分别为2±1和4±1，P<0.01)；术中右美组患儿的疼痛评分低于盐水组，有统计学差异(分别为7±1和9±1，P<0.01)。术毕时两组的患儿镇静程度以及出院时PADSS评分大致相同，没有统计学差异；右美组的患儿家属满意度以及医生满意度明显高于盐水组，差异有统计学意义(表3)。

表2 手术时间及刮除软疣个数比较

在滴鼻后30 min，右美组患儿的心率低于盐水组，并有统计学意义(﹡P<0.05)图1 两组患儿心率比较Fig 1 Heart rates of children in two groups

3 讨 论

右美托咪定是高选择性的α2受体激动剂，其α2∶α1为1620∶1，是可乐定的200倍，可以产生镇静、镇痛、抗焦虑的作用。Yuen等[8]对1～12岁的100例患儿术前滴鼻右美托咪定1 μg/kg, 镇静起效时间为25～45 min持续时间为85 min，患儿与父母的分离指数明显高于对照组。而在Li等[9]的研究中，给予115例3岁以下患儿右美托咪定滴鼻3 μg/kg，镇静起效时间为(16±7) min，清醒时间为(44±15)min，清醒时间与镇静持续时间显著相关。在本试验中，患儿在给予右美托咪定1.5 μg/kg 25 min后起到了良好的镇静效果，与之前Yuen等[8]和Li等[9]的研究结果相符。右美托咪定还激动脊髓及外周仅α2受体，可降低机体的应激反应，产生镇痛作用[5]。虽然本研究术中右美组患儿的镇痛评分低于盐水组，有统计学差异(分别为7±1和9±1，P<0.01)，该结果与Li等[9]的结果相符，但是右美组患儿的疼痛评分达到了7±1，已超过患儿所能忍受的程度。这有可能是因为右美托咪定剂量不足引起的，但也有可能患儿的主观评分不能表达其真实疼痛程度所致，因为术中患儿的行为评分，右美组明显低于盐水组(分别为2±1和4±1，P<0.01)，从客观上表明右美托咪定对小儿传染性软疣刮除术有着良好的镇静作用，提供了良好的手术配合条件。

作为一种α2受体激动剂，静脉输入右美托咪定会引起心率减慢和血压降低[4-5]。在Cheung等[10]的试验中，滴鼻给予成人右美托咪定1～2 μg/kg后，会出现心率下降，而参加该试验的右美组患儿心率比盐水组低，这一现象也与Yuen等[8]的试验结果相吻合。在Yuen等[8]的研究中，经鼻给予患儿0.5 μg/kg和1 μg/kg的右美托咪定后，在30～45 min会出现血压下降，而该试验中患儿未出现该情况。考虑该差异与患儿术前禁食水时间有关。Yuen等[8]的研究对象为行择期全麻手术的患儿，术前禁食水时间要长于本试验。因此参加Yuen试验的患儿术晨血容量会低于本试验的患儿，从而导致参加Yuen试验的患儿在经鼻给予右美托咪定后会出现血压下降，而参加本试验右美组的患儿没有出现血压下降。

右美组的患儿在围术期脉氧一直维持正常，与Cheung等[10]和Yuen等[8]的研究结果相似。这表明右美托咪定滴鼻给药方式不会造成患儿的呼吸抑制。

本研究中，右美组患儿的家长和医生的满意度都远远高于盐水组，说明无创的右美托咪定滴鼻对小儿传染性软疣刮除术的镇痛镇静效果是令人满意的。但是本试验的缺点为术前等待时间有些长，有些患儿家属表示不耐烦,而且患儿主观疼痛评分较高。以后的试验应该针对患儿的年龄、手术类型以及右美托咪定滴鼻剂量进行更广泛的深入研究。

表3 患儿镇静镇痛评分、出院评分以及医生和患者满意度比较

本研究结果提示，1.5 μg/kg右美托咪定滴鼻可以为小儿传染性软疣刮除术提供无创、安全、良好的镇静和手术配合。

[1] 张学军.皮肤与性病学[M].第八版,北京：人民卫生出版社,2011：67.

[2] Rönnerfält L, Fransson J, Wahlgren CF. EMLA cream provides rapid pain relief for the curettage of molluscum contagiosum in children with atopic dermatitis without causing serious application-site reactions[J]. Pediatr Dermatol, 1998, 15(4): 309-312.

[3] Rosdahl I, Edmar B, Gisslén H, et al. Curettage of molluscum contagiosum in children: analgesia by topical application of a lidocaine/prilocaine cream (EMLA)[J]. Acta Derm Venereol, 1988, 68(2): 149-153.

[4] Cozzi G, Norbedo S, Barbi E. Intranasal Dexmedetomidine for Procedural Sedation in Children, a Suitable Alternative to Chloral Hydrate[J]. Paediatr Drugs, 2017, 19(2): 107-111.

[5] Lee Y, Kim J, Kim S, et al. Intranasal administration of dexmedetomidine (DEX) as a premedication for pediatric patients undergoing general anesthesia for dental treatment[J]. J Dent Anesth Pain Med, 2016, 16(1): 25.

[6] Yuen VM, Li BL, Cheuk DK, et al. A randomised controlled trial of oral chloral hydrate vs. intranasal dexmedetomidine before computerised tomography in children[J]. Anaesthesia, 2017, 72(10): 1191-1195.

[7] Gupta A, Dalvi NP, Tendolkar BA. Comparison between intranasal dexmedetomidine and intranasal midazolam as premedication for brain magnetic resonance imaging in pediatric patients: A prospective randomized double blind trial[J]. J Anaesthesiol Clin Pharmacol, 2017, 33(2): 236-240.

[8] Yuen VM, Hui TW, Irwin MG, et al. A randomised comparison of two intranasal dexmedetomidine doses for premedication in children[J]. Anaesthesia, 2012, 67(11): 1210-1216.

[9] Li BL, Ni J, Huang JX, et al. Intranasal dexmedetomidine for sedation in children undergoing transthoracic echocardiography study-a prospective observational study[J]. Paediatr Anaesth, 2015, 25(9): 891-896.

[10] Cheung CW, Qiu Q, Liu J, et al. Intranasal dexmedetomidine in combination with patient-controlled sedation during upper gastrointestinal endoscopy: a randomised trial[J]. Acta Anaesthesiol Scand, 2015, 59(2): 215-223.

Intranasaldexmedetomidineinmolluscumcurettageamongpreschoolchildren

SHI Hang1, LIU Jie2

(1.DepartmentofDermatology,theFirstAffiliatedHospitalofDalianMedicalUniversity,Dalian116011,China; 2.DepartmentofAnesthesiology,theSecondAffiliatedHospitalofDalianMedicalUniversity,Dalian1116027,China)

ObjectiveTo evaluate the sedative and analgesia effects of intranasal dexmedetomidine in molluscum curettage among preschool children.MethodsTotally 60 4-6 years old preschool children were recruited and randomly allocated into two groups: Dex group (n=30, patients were given 1.5 μg/kg inranasal dexmedetomidine) and Saline group (n=30, patients were given 0.015 mL/kg intranasal saline). Vital signs, surgery information, OAA/S score, action score, PADSS and satisfaction score of doctor and parents were recorded.ResultsThe sedation score, NRS pain score and action score in Dex group were significantly lower than those in saline group(2±1 vs. 1±0， 7±1 vs. 9±1 and 2±1 vs. 4±1 respectively,P<0.05). The satisfaction scores of both doctor and parents in Dex group were significantly higher than those in saline group. No adverse events happened in both groups.ConclusionIntranasal dexmedetomidine might provide satisfactory sedation and analgesia during molluscum curettage among preschool children without adverse complications.

dexmedetomidine; intranasal; molluscum curettage; sedation

R751.05, R971+.2

A

1671-7295(2017)05-0471-04

史航，刘洁.右美托咪定滴鼻给药用于小儿传染性软疣刮除术的镇静镇痛作用研究[J].大连医科大学学报，2017,39(5)：471-474.

2017-06-27；

2017-09-11)