尤瑞克林用于急性脑梗死的抗炎效果及安全性Δ

王 彬，张凤云，耿 峰，杨淑芹，张本卓

(1.牡丹江医学院第二附属医院药剂科，黑龙江 牡丹江157015； 2.牡丹江医学院第二附属医院神经内科，黑龙江 牡丹江 157015)

尤瑞克林用于急性脑梗死的抗炎效果及安全性Δ

王 彬1*，张凤云2#1，耿 峰1，杨淑芹1，张本卓2#2

(1.牡丹江医学院第二附属医院药剂科，黑龙江 牡丹江157015； 2.牡丹江医学院第二附属医院神经内科，黑龙江 牡丹江 157015)

目的：观察尤瑞克林治疗急性脑梗死的临床疗效，探讨其抗炎效果及安全性。方法：将2016年牡丹江医学院第二附属医院收治的急性脑梗死患者108例以随机数字表法分为对照组和观察组，每组54例。在常规治疗基础上，对照组患者给予注射用血塞通，观察组患者给予注射用尤瑞克林，均连续治疗14 d。比较两组患者治疗前后的美国国立卫生院卒中神经功能缺损评分量表(national institutes of health stroke scale，NIHSS)评分、超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平。结果：治疗前，两组患者的NIHSS评分、hs-CRP水平的差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者NIHSS评分、hs-CRP水平均较治疗前明显降低，且观察组患者明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组患者的总有效率为98.14%(53/54)，明显高于对照组的77.78%(42/54)，差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者均未发生严重不良反应。结论：尤瑞克林治疗急性脑梗死的疗效显著，能明显降低患者血清hs-CRP水平，有利于减轻炎症反应，且不良反应较少。

尤瑞克林； 急性脑梗死； 超敏C反应蛋白； 注射用血塞通

脑血管病的发病率高、致残率高和死亡率高，是威胁人类健康的三大疾病之一。对于急性脑梗死的治疗，目前最有效的方法是在发病3～6 h内进行溶栓治疗，但有严格的适应证和禁忌证，在一定程度上限制了该方法的应用。使用抗血小板药和溶栓降纤药物进行治疗，已成为国际上主要的推荐方法[1]。但大部分急性脑梗死患者在就诊时已错过溶栓治疗的最佳时间或不适合溶栓治疗，因此，其他治疗方法的选择尤为关键。其他治疗方法包括抗凝、清除自由基、改善循环、脑保护等，其对于急性脑梗死的疗效证据尚不充分。尤瑞克林是我国近年来研制的治疗脑血管疾病的新药，主要成分为人尿激肽原酶，适用于轻、中度急性血栓性脑梗死。神经功能缺损评分可以衡量急性脑梗死患者神经功能缺损程度；测定炎症反应标志物超敏C反应蛋白(hs-CRP)是评定患者脑损伤及愈后程度的一种可行性测试方法[2-3]。本研究探讨了尤瑞克林治疗急性脑梗死的临床疗效及其抗炎效果、安全性，现报告如下。

1 资料与方法

1.1资料来源

选取2016年牡丹江医学院第二附属医院收治的急性脑梗死患者108例作为研究对象。纳入标准：经磁共振灌注成像、磁共振弥散加权成像、磁共振血管成像等检查，符合第四届全国脑血管病学术会议关于急性脑梗塞的诊断标准；为发病72 h内的首次发病或过去曾发病未留下肢体瘫痪后遗症的再次发病者；年龄≤80岁；瘫痪肌力≤Ⅲ级；意识清醒；2周内使用或正在使用血管紧张素转换酶抑制剂从入院之日停用者可入组。排除标准：脑出血及其他出血性疾病的急性期者；出现症状至确诊>72 h者；有意识障碍者；有严重心、肝、肾及血液系统疾病、消化道溃疡者。采用随机数字表法将患者分为观察组和对照组，每组54例。观察组患者中，男性35例，女性19例；平均年龄(54.5±10)岁；平均美国国立卫生院卒中神经功能缺损评分量表(national institutes of health stroke scale，NIHSS)评分(19.80±7.35)分。对照组患者中，男性33例，女性21例；平均年龄(56.2±9)岁；平均NIHSS评分(19.98±9.23)分。两组患者性别、年龄、神经功能缺损程度等基线资料的均衡性较高，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者家属签署知情同意书。

1.2方法

两组患者给予控制血压、血脂、血糖，抗血小板聚集等基础疾病及对症支持治疗，并在治疗期间持续监测血、尿常规，肝、肾功能，血糖及血脂水平等。在此基础上，对照组患者给予注射用血塞通(冻干粉末)(规格：400 mg/支)400 mg，临用前加注射用水使其溶解，以5%葡萄糖注射液250 ml稀释后缓慢静脉滴注、1日1次[4]；观察组患者给予注射用尤瑞克林注射液(规格：0.15 PNA单位/瓶)0.15 PNA单位，加入0.9%氯化钠注射用100 ml中静脉滴注，1日1次。两组患者均连续用药14 d。

1.3观察指标

两组患者均于治疗前后分别进行NIHSS评分及肝、肾功能，血、尿常规，心电图等检查；比较治疗前后hs-CRP水平变化情况。NIHSS评分：(1)意识评分(以最大刺激、最佳反应评分)，0～9分；(2)水平凝视功能评分，0～4分；(3)面瘫表现评分，0～2分；(4)语音功能评分，0～6分；(5)上肢肌力评分，0～6分；(6)手肌力评分，0～6分；(7)下肢肌力评分，0～6分；(8)步行能力评分，0～6分；最高45分，最低0分；综合各项计分情况，分为轻型(0～15分)、中型(16～30分)、重型(31～45分)。

1.4疗效评定标准

以NIHSS评分的减少、功能改善和患者总的生活能力状况即评定时的病残程度，按全国第四届脑血管病学术会议通过的神经功能缺损程度及生活状况评分标准评定临床疗效。(1)基本痊愈：NIHSS评分降低91%～100%，病残程度0级；(2)显著进步：NIHSS评分降低46%～90%，病残程度1—3级；(3)进步：NIHSS评分降低18%～45%；(4)无变化：NIHSS评分降低或增加17%；(5)恶化：NIHSS评分增加18%以上。显效率=(基本痊愈病例数+显著进步病例数)/总病例数×100%；总有效率=(基本痊愈病例数+显著进步病例数+进步病例数)/总病例数×100%。

1.5统计学方法

2 结果

2.1两组患者治疗前后NIHSS评分、hs-CRP水平比较

治疗前，两组患者的NIHSS评分、hs-CRP水平的差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者NIHSS评分、hs-CRP水平均较治疗前明显降低，且观察组患者降低幅度明显优于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者治疗前后NIHSS评分、hs-CRP水平比较Tab 1 Comparison of NIHSS score, hs-CRP level of two groups before and after treatment(±s)

注：与本组治疗前比较，#P<0.05；与对照组比较，*P<0.01

Note：vs. before treatment in this group,#P<0.05; vs. the control group,*P<0.01

2.2两组患者临床疗效比较

观察组患者的显效率、总有效率明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者临床疗效比较[例(%)]

2.3两组患者不良反应发生情况比较

两组患者在治疗期间及疗程后均未发生严重不良反应，观察组中有2例患者出现短期颜面潮红、脸部发热感，不影响治疗。

3 讨论

急性脑梗死为临床最常见的脑卒中类型，严重影响了患者的生活质量。随着社会老龄化的加剧及影像学检查技术的发展，医师和学者更加重视对急性脑梗死发病原因及有效治疗方法的研究。研究结果显示，脑缺血后会出现神经胶质细胞坏死，同时释放补体激活物质，激活脑内补体系统，造成缺血细胞坏死并触发炎症反应；纤溶状态和炎性因子之间亦有相关性，凝血系统的激活可以启动炎症反应，参与脑梗死后病理生理过程，并使这种炎症反应持续较长时间。缺血性脑损伤后，自由基、Ca2+超载、兴奋性氨基酸和一氧化氮等因素导致了神经元坏死。近年来，大量临床试验结果证明免疫因素及炎症反应在脑梗死的病理生理过程中起着重要作用。hs-CRP是目前临床常用于测定非特异炎症的敏感指标，用于预测急性炎症的发生，其作用原理是促进黏附分子的释放、促进吞噬、调节免疫；其又是动脉硬化的有效标志物之一，可以参与由于动脉粥样硬化斑块形成而产生的局部炎症反应[5]。大部分hs-CRP由肝细胞分泌，组织缺氧时，hs-CRP的浓度会大幅度迅速升高，由于内皮细胞受损，血管活性物质释放减少，内皮细胞与血小板和白细胞的黏附增加，导致血管病变和血栓形成；当症状改善时，hs-CRP会恢复至正常水平。

尤瑞克林为组织型激肽原酶，是激肽原酶-激肽系统中的正向调节物质，能将激肽原转化为激肽和血管舒张素，激肽与其相应受体结合激活一氧化氮-环磷酸鸟苷、前列腺环素-环磷酸鸟苷等信号通路，触发广泛的生物效应，包括血管舒张、新生血管形成等[6]。尤瑞克林对血管的舒缩程度，组织血供、氧供、能量代谢及血流动力学等多个方面均有改善作用，能通过提高脑卒中患者的脑血管储备能力来改善预后[7]。大量临床研究结果证实，尤瑞克林治疗急性脑梗死的疗效较好。研究结果显示，尤瑞克林可有效改善急性大脑中动脉脑梗死患者的神经功能，提高治疗总有效性[8]；在治疗急性脑页皮层脑梗死过程中，尤瑞克林也具有显著疗效[9]；在急性脑梗死超出溶栓时间窗患者的救治过程中发现，尤瑞克林在开放侧支循环、改善患者神经功能缺损症状和日常生活能力方面具有很好的疗效[10]；还有文献报道，尤瑞克林治疗短暂性脑缺血发作的疗效显著，安全可靠[11]。同时，关于该药的安全性也有报道。有文献报道，尤瑞克林可改善急性血栓性脑梗死患者的神经功能缺损症状，其主要不良反应为一过性血压下降[12]，本研究中未发生该不良反应，仅2例患者出现短期颜面潮红、脸部发热感，未经特殊治疗自行缓解。近年来，关于尤瑞克林作用机制的研究正逐步深入。研究结果显示，尤瑞克林可明显改善急性脑梗死患者的神经功能，提高血管内皮生长因子水平，对缺血脑组织具有保护作用[13]；能改善急性脑梗死患者脑循环动力学指标，降低脑血管的阻力，增加脑动脉的供血量，促进神经功能恢复[14]；可能改善急性脑梗死患者患侧大脑半球的脑血流自动调节能力[15]。

本研究结果显示，治疗后，两组患者的神经功能均有所恢复，随着疗程的进行患者的NIHSS评分、hs-CRP呈逐渐降低趋势，说明两组方案治疗均有效。但观察组患者上述指标较对照组下降更明显，差异均有统计学意义(P<0.05)。表明尤瑞克林治疗急性梗死的疗效显著，能有效改善神经功能缺损症状，挽救脑组织缺血、缺氧，抑制急性脑血管病的发病与发展，阻止症状进一步恶化，对于提高患者生活质量、减轻社会和家庭负担具有重要意义。

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Anti-inflammatoryEffectsandSafetyofUrinaryKallidinogenaseinTreatmentofAcuteCerebralInfarctionΔ

WANG Bin1, ZHANG Fengyun2, GENG Feng1, YANG Shuqin1，ZHANG Benzhuo2

(1.Dept.of Pharmacy, the Second Affiliated Hospital of Mudanjiang Medical College, Heilongjiang Mudanjiang 157015, China; 2.Dept.of Neurology, the Second Affiliated Hospital of Mudanjiang Medical College, Heilongjiang Mudanjiang 157015, China)

OBJECTIVE: To observe the clinical efficacy of urinary kallidinogenase in treatment of acute cerebral infarction, and to probe into the anti-inflammatory effects and safety. METHDS: 108 patients with acute cerebral infarction admitted into the Second Affiliated Hospital of Mudanjiang Medical College were extracted to be divided into observation group and control group via the random number table, with 54 cases in each. Based on the conventional treatment, the control group was given Xuesaitong injections, while the observation group

urinary kallidinogenase injections, the treatment course last for 14 d. The national institutes of health stroke scale (NIHSS), hs-CRP level of two groups were compared before and after treatment. RESULTS: Before treatment, there was no statistically significant difference between two groups in the NIHSS score and hs-CRP level(P>0.05). After treatment, the NIHSS score and hs-CRP level decreased significantly compared with before treatment, and the observation group was lower than the control group, with statistically significant difference(P<0.05). The total effective rate of observation group was 98.14%(53/54), significantly higher than that of control group 77.78%(42/54), with statistically significant difference(P<0.05). There was no severe adverse drug reactions in both groups. CONCLUSIONS: The efficacy of urinary kallidinogenase in treatment of acute cerebral infarction is remarkable, which can significantly reduce the serum hs-CRP level and relieve inflammation of patients with few adverse drug reactions.

Urinary Kallidinogenase; Acute cerebral infarction; hs-CRP; Xuesaitong injections

R972

A

1672-2124(2017)09-1183-03

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2017.09.011

牡丹江医学院科学技术研究项目(No.ZS201522)

*主任药师。研究方向：临床药学。E-mail：455393595@qq.com

#通信作者1：副主任护师。研究方向：护理学。E-mail：liuch1973@126.com

#通信作者2：副主任医师。研究方向：脑梗死的预防与治疗。E-mail：125944822@qq.com

2017-06-07)