牛磺熊去氧胆酸治疗非酒精性脂肪肝效果探讨

许红华

牛磺熊去氧胆酸治疗非酒精性脂肪肝效果探讨

许红华

目的 探讨牛磺熊去氧胆酸治疗非酒精性脂肪肝的临床疗效。方法 选取某院2015-12—2016-12诊治的非酒精性脂肪肝患者172例，采用随机数字表法分为两组，对照组患者86例采用熊去氧胆酸联合多烯磷脂酰胆碱治疗，观察组患者86例采用牛磺熊去氧胆酸联合多烯磷脂酰胆碱治疗，于治疗前后行肝功能、血脂检测，比较两组患者的临床疗效和不良反应。结果 治疗后，两组患者总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇、丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、谷氨酰转肽酶、体重指数降低(P＜0.05)。两组患者高密度脂蛋白胆固醇增加(P＜0.05)。观察组患者总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇、丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、谷氨酰转肽酶、体重指数低于对照组(P＜0.05)。观察组患者高密度脂蛋白胆固醇、治疗总有效率高于对照组(P＜0.05)。结论 牛磺熊去氧胆酸治疗非酒精性脂肪肝的疗效显著，可明显改善患者肝功能和血脂水平。

牛磺熊去氧胆酸；非酒精性脂肪肝；多烯磷脂酰胆碱

非酒精性脂肪肝是临床常见病，与肝纤维化、肝硬化、肝功能衰竭、原发性肝癌等病症的发生密切相关，且随着近年来人们生活水平的提高，饮食结构发生了不同程度改变，非酒精性脂肪肝有增加趋势，约为15%[1-2]。药物治疗较为常用，但选用何种药物配伍，临床争论不一[3-4]。此次研究对86例非酒精性脂肪肝患者实施牛磺熊去氧胆酸联合多烯磷脂酰胆碱治疗，效果显著，报告如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 本院2015-12—2016-12诊治的非酒精性脂肪肝患者172例，入选标准：符合《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南》的诊断标准[5]，经实验室检测、影像学检查确诊，患者知情，并签订知情同意书，经医院伦理委员会通过。排除标准：患有心脑肾等器质性疾病、精神系统疾病、无法有效配合治疗的患者。采用随机数字表法分为两组，对照组患者86例，男53例，女33例，年龄36～72岁，平均(51.6±11.2)岁，病程2～13年，平均(7.0±1.8)年；观察组患者86例，男55例，女31例，年龄35～71岁，平均(51.4±10.7)岁，病程3～14年，平均(6.9±2.0)年，两组患者基础资料比较，具有可比性(P＞0.05)。

作者单位：462000 河南省漯河市中心医院

1.2 治疗方法 对照组患者采用熊去氧胆酸(盘锦恒昌隆药业有限公司，国药准字H21022060，规格50 mg)联合多烯磷脂酰胆碱[赛诺菲(北京)制药有限公司，国药准字H20059010，规格228 mg]治疗。口服熊去氧胆酸50 mg/次，2次/d；口服多烯磷脂酰胆碱456 mg/次，2次/d。疗程3个月。

观察组患者采用牛磺熊去氧胆酸(Bruschettini S.r.l，注册证号H20150398，规格0.25 g)联合多烯磷脂酰胆碱治疗，其中多烯磷脂酰胆碱用法同对照组。口服牛磺熊去氧胆酸0.25 g/次，2次/d。疗程3个月。

于治疗前后行血脂(总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇)、肝功能(丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、谷氨酰转肽酶)检测，方法如下：采集清晨空腹静脉血，按试剂盒要求分离血清后，采用全自动生化分析仪检测血脂和肝功能指标。记录两组患者的不良反应(胃肠道反应、头晕头痛、恶心呕吐)和临床疗效(显效、有效、无效、总有效)。

1.3 评定标准 临床疗效的评定标准[6]：显效，临床病症消失，丙氨酸氨基转移酶与天门冬氨酸氨基转移酶降低40%以上，总胆固醇与三酰甘油降低20%～40%，B超提示重度脂肪肝转变为轻度或中度脂肪肝转变为正常；有效，临床病症改善，丙氨酸氨基转移酶与天门冬氨酸氨基转移酶降低20%～40%，总胆固醇与三酰甘油降低10%～20%，B超提示重度脂肪肝转变为中度、中度脂肪肝转变为轻度、轻度脂肪肝转变为正常；无效，临床病症无改变，甚至恶化，丙氨酸氨基转移酶与天门冬氨酸氨基转移酶降低不足20%，总胆固醇与三酰甘油降低不足10%，B超提示脂肪肝状况无改善。总有效率=显效率+有效率。

1.4 统计学方法 数据资料用SPSS 19.0软件行统计学分析，计量资料用均数±标准差(±s)表示和t检验，计数资料用率(%)表示和χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后血脂水平比较 治疗后，两组患者总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇降低(P＜0.05)。两组患者高密度脂蛋白胆固醇增加(P＜0.05)。观察组患者总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇低于对照组(P＜0.05)。观察组患者高密度脂蛋白胆固醇高于对照组(P＜0.05，表1)。

表1 两组患者治疗前后血脂水平比较(±s) 单位：mmol/L

表1 两组患者治疗前后血脂水平比较(±s) 单位：mmol/L

对照组 86观察组 86两组治疗后比较组别 例数 时间 总胆固醇 三酰甘油 低密度脂蛋白胆固醇 高密度脂蛋白胆固醇治疗前 5.9±0.8 2.6±0.3 4.3±0.5 0.9±0.2治疗后 5.3±0.7 2.3±0.2 3.7±0.4 1.1±0.1 t值 4.132 4.304 4.621 5.226 P值 0.000 0.000 0.000 0.000治疗前 6.0±0.7 2.6±0.4 4.4±0.6 0.9±0.1治疗后 4.7±0.5 2.0±0.2 3.1±0.5 1.3±0.2 t值 5.766 6.001 7.193 7.445 P值 0.000 0.000 0.000 0.000 t值 4.276 4.509 4.935 4.818 P值 0.000 0.000 0.000 0.000

2.2 两组患者治疗前后肝功能与体重指数比较治疗后，两组患者丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、谷氨酰转肽酶、体重指数降低(P＜0.05)。观察组患者丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、谷氨酰转肽酶、体重指数低于对照组(P＜0.05，表2)。

表2 两组患者治疗前后肝功能与体重指数比较(±s)

表2 两组患者治疗前后肝功能与体重指数比较(±s)

组别 例数 时间 丙氨酸氨基转移酶/(U·L-1)天门冬氨酸氨基转移酶/(U·L-1) 谷氨酰转肽酶/(U·L-1) 体重指数对照组 86观察组 86两组治疗后比较治疗前 92.1±4.8 93.4±2.6 118.7±6.8 28.4±1.3治疗后 54.6±3.7 51.3±5.0 67.5±4.6 26.1±0.7 t值 10.039 11.235 0.612 3.881 P值 0.000 0.000 0.000 0.000治疗前 92.0±3.9 93.5±3.1 118.9±7.2 28.3±1.0治疗后 41.2±2.6 37.8±2.7 45.1±3.8 24.0±0.5 t值 15.438 18.135 19.226 4.791 P值 0.000 0.000 0.000 0.000 t值 6.170 6.783 7.889 3.875 P值 0.000 0.000 0.000 0.000

2.3 两组患者临床疗效比较 观察组患者治疗总有效率高于对照组(P＜0.05，表3)。

2.4 两组患者不良反应比较 两组患者不良反应比较，差异无统计学意义(P＞0.05，表4)。

表3 两组患者临床疗效比较[n(%)]

表4 两组患者不良反应比较[n(%)]

3 讨论

非酒精性脂肪肝是指除外酒精和其他明确的损肝因素所致的，以弥漫性肝细胞大泡性脂肪变为主要特征的临床病理综合征，包括单纯性脂肪肝以及由其演变的脂肪性肝炎和肝硬化。可将其划分为原发性和继发性两大类，前者与胰岛素抵抗和遗传易感性有关，而后者则由某些特殊原因所致。营养过剩所致体质量增长过快和体质量过重，肥胖，糖尿病，高脂血症等代谢综合征相关脂肪肝，以及隐源性脂肪肝均属于原发性范畴；而营养不良，全胃肠外营养，减肥手术后体质量急剧下降，药物/环境和工业毒物中毒等所致脂肪肝则属于继发性范畴。

本次研究结果显示，治疗后，两组患者总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇、丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、谷氨酰转肽酶、体重指数降低。两组患者高密度脂蛋白胆固醇增加。观察组患者总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇、丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、谷氨酰转肽酶、体重指数低于对照组。观察组患者高密度脂蛋白胆固醇、治疗总有效率高于对照组。说明牛磺熊去氧胆酸治疗非酒精性脂肪肝的疗效显著，可明显改善患者肝功能和血脂水平。

牛磺熊去氧胆酸是由熊去氧胆酸的梭基与牛磺酸的氨基之间缩水而成的结合型胆汁酸。熊胆中主要胆汁酸具有解痉、抗惊厥、抗炎及溶胆石等作用。而牛磺熊去氧胆酸是熊胆汁的有效成分，临床主要用于治疗胆囊胆固醇结石、原发硬化性胆管炎、原发胆汁性肝硬化和慢性丙型病毒性肝炎等疾病。临床研究表明，与熊去氧胆酸相比，溶石速度加快、全溶率提高，且无明显的不良反应[7-8]。

多烯磷脂酰胆碱可提供高剂量、容易吸收利用的高能多烯磷脂酰胆碱，这些多烯磷脂酰胆碱在化学结构上与重要的内源性磷脂一致。而磷脂是肝脏合成脂蛋白，从而把脂质从肝细胞转运到外周储存所必须的。缺乏磷脂由于脂蛋白合成受阻易导致脂肪肝。多烯磷脂酰胆碱主要进入肝细胞，并以完整的分子与肝细胞膜及细胞器膜相结合，另外，可分泌入胆汁。因此多烯磷脂酰胆碱具有下列生理功能[9-10]：通过直接影响膜结构使受损的肝功能和酶活力恢复正常，调节肝脏的能量平衡，促进肝组织再生，将中性脂肪和胆固醇转化成容易代谢的形式，稳定胆汁。

综上所述，牛磺熊去氧胆酸治疗非酒精性脂肪肝的疗效显著，可明显改善患者肝功能和血脂水平。但此次研究也存在一定的弊端，样本量较少，需要进一步扩大样本量再进行探讨。观察时间较短，仍需要进一步延长再观察。

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[4]王东霞.复方甘草酸苷联合中药汤剂治疗非酒精性脂肪肝临床观察[J].实用肝脏病杂志，2012，15(2)：135-136.

[5]中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组.非酒精性脂肪性肝病诊疗指南[J].实用肝脏病杂志，2007，10(1)：1-3.

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Objective To investigate the clinical effect of tauroursodeoxycholic acid in treatment of nonalcoholic fatty liver disease.Methods 172 patients with nonalcoholic fatty liver disease were selected in a hospital from December 2015 to December 2016 and divided into two groups by random number table method.86 patients treated with ursodeoxycholic acid combined with polyene phosphatidylcholine were selected as the control group and 86 patients treated with tauroursodeoxycholic acid combined with polyene phosphatidylcholine as observation group.Liver function and blood lipid detection of the two groups were given before and after the treatment to compare the clinical effect and side effect of the treatment.Results After treatment，the total cholesterol，triglyceride，low density lipoprotein cholesterol，alanine aminotransferase，spartate aminotransferase，glutamyl transpeptidase and BMI decreased in the two groups(P＜0.05).High density lipoprotein cholesterol increased in two groups(P＜0.05).Total cholesterol，riglyceride，low density lipoprotein cholesterol，alanine aminotransferase，aspartate aminotransferase，glutamyl transpeptidase and BMI in observation group were lower than those of the control group(P＜0.05).High density lipoprotein cholesterol，total effective rate in observation group were higher than those of the control group(P＜0.05).Conclusion Tauroursodeoxycholic acid has a significant effect in treatment of nonalcoholic fatty liver disease，significantly improving the patient's blood lipids and liver function.

Tauroursodeoxycholic acid；Nonalcoholic fatty liver；Polyene phosphatidylcholine

2017-04-19)

1005-619X(2017)09-0900-03

10.13517/j.cnki.ccm.2017.09.002