奥司他韦治疗小儿流行性感冒的疗效及对血清细胞因子的影响

刘志坚

（河源市龙川县妇幼保健院 儿科，广东 河源517300）

奥司他韦治疗小儿流行性感冒的疗效及对血清细胞因子的影响

刘志坚

（河源市龙川县妇幼保健院 儿科，广东 河源517300）

目的探讨奥司他韦治疗小儿流行性感冒的疗效及对血清细胞因子的影响。方法选取68例流行性感冒患儿，随机分为对照组 （对症治疗 ＋利巴韦林治疗，n＝34）与观察组 （对症治疗 ＋奥司他韦治疗，n＝34），观察两组患儿的治疗效果。结果观察组患儿的总有效率显著高于对照组 （P<0.05）。观察组患儿的症状改善时间、治疗时间均显著短于对照组 （P<0.05）。治疗后，观察组患儿的C-反应蛋白及IL-6、TNF-α水平均显著低于对照组 （P<0.05）。观察组的不良反应发生率显著低于对照组 （P<0.05）。结论小儿流行性感冒采用奥司他韦治疗具有显著的疗效，可有效缩短病程，减轻炎性反应，不良反应少。

流行性感冒；奥司他韦；血清细胞因子；疗效

流行性感冒在临床上较为常见，其发病特点是起病急，具有较强的传染性，易引起流行和大规模流行。流行性感冒好发于儿童，同时由于儿童本身的年龄和免疫特点，病情进展迅速，容易发展为重症病例。因此，应高度重视儿童流行性感冒的防治。本研究探讨小儿流行性感冒采取奥司他韦治疗的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2014年5月至2015年5月期间收治的68例小儿流行性感冒患儿，均符合 《流行性感冒诊断与治疗指南》中的诊断标准，纳入标准：①患儿年龄1～6岁；②患儿体温不低于37.5℃；③出现至少一个全身症状 （头痛、肌痛、出汗、寒战或疲劳）；④出现至少一个呼吸系统症状 （咽喉痛、咳嗽、鼻塞等）；⑤入选筛查时，发热始于36 h以内，所有症状开始不超过36 h；⑥患儿治疗前均未使用中药及西药抗病毒药物。排除标准：①过敏体质或曾对本研究所使用药物过敏者；②有严重全身疾病的患儿，如自身免疫性疾病、心肺疾病、血液病等；③胸部X片显示肺部有感染征象；③重症流感患儿；④既往对药物治疗依从性差或有心理精神疾病者。将入选者随机分为对照组 （n＝34）与观察组 （n＝34）。观察组中， 女 15例， 男 19例； 年龄 1～12岁， 平均 （6.8±1.5）岁； 病史 4～36 h， 平均 （15.3±1.5）h。 对照组患儿中， 女14例， 男20例； 年龄2～13岁， 平均 （6.9±1.8） 岁； 病史5～36 h， 平均 （15.6±1.8）h。 两组患儿的年龄、 性别、 病史等资料比较，差异均无统计学意义 （P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法 两组患儿均给予休息、多喂水、营养均衡等处理，患儿体温达38.5℃时给予退热药口服。对照组患儿给予口服天津太平洋化学制药有限公司生产的利巴韦林 （批号：国药准字 H20044666） 治疗， 剂量 10 ～ 15 mg·kg－1·d－1。 观察组患儿口服F.Hoffmann－La Roche Ltd.生产的奥司他韦胶囊 （批号：国药准字H20090377）治疗，剂量1.5～2 mg／kg，每天分3次服用。两组均连续治疗3～5 d。

1.3 观察指标 ①疗效评价标准［1］：显效： 治疗48 h患儿体温恢复正常，鼻塞、咳嗽、肌痛、流涕等症状消失：有效：治疗72 h后，患儿鼻塞、咽痛、流涕、肌痛等症状明显改善，体温恢复正常；无效：治疗72 h后，患儿临床症状无好转，甚至恶化，体温未降。以有效、显效计算总有效率。②观察两组患儿的咽红肿痛好转时间、鼻塞流涕好转时间、体温恢复正常时间以及治疗时间。③分别于治疗前、治疗后3天抽取患儿空腹静脉血3 mL，采用免疫比浊法检测C-反应蛋白 （CRP）水平，采用ELISA法检测TNF－α和IL－6水平，采用上海士峰生物科技有限公司提供的试剂盒，严格按照说明书进行操作。④观察两组患儿的不良反应发生情况。

1.4 数据处理方法 采用SPSS 15.0软件分析及处理数据，以率（%）表示计数资料，比较采用χ2检验，以±s表示计量资料，比较采用t检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组的疗效比较 观察组患儿的总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义 （P＜0.05）， 见表1。

表1 两组患儿的临床疗效比较 ［n，n（%）］

2.2 两组的症状改善时间和治疗时间比较 观察组患儿的咽红肿痛好转时间、鼻塞流涕好转时间、体温恢复正常时间以及治疗时间均显著短于对照组 （P＜0.05）， 见表2。

表2 两组患儿的症状改善时间和治疗时间比较 （±s）

表2 两组患儿的症状改善时间和治疗时间比较 （±s）

治疗时间（d）观察组 34 2.75±0.98 2.85±0.91 30.02±8.63 4.34±1.22对照组 34 4.85±1.05 4.52±1.08 47.22±5.33 6.38±2.14 t 8.53 6.90 9.89 4.83 P<0.05 <0.05 <0.05 <0.05组别 n 咽红肿痛好转时间 （d）鼻塞流涕好转时间 （d）体温恢复正常时间 （h）

2.3 两组治疗前后的C RP和炎性因子水平比较 治疗后，观察组的患儿的C RP、IL－6、TNF－α水平均显著低于对照组 （P＜0.05）， 见表 3。

表3 两组患儿治疗前后的C RP和炎性因子水平比较 （±s）

表3 两组患儿治疗前后的C RP和炎性因子水平比较 （±s）

指标 时间 观察组 （n=34） 对照组 （n=34） t P CRP（mg/L）治疗前 36.62±10.52 36.81±10.43 0.07 >0.05治疗后 3d 9.82±4.53 12.21±5.13 2.04 <0.05 IL-6（pg/mL）治疗前 2.22±1.02 2.16±0.85 0.26 >0.05治疗后 3d 1.42±0.54 2.03±0.45 5.06 <0.05 TNF-α（pg/mL）治疗前 1.91±1.02 1.93±1.22 0.07 >0.05治疗后 3d 1.25±0.36 1.65±0.47 3.94 <0.05

2.4 两组的不良反应发生情况比较 治疗期间，对照组发生6例与抗生素有关的胃肠道反应，观察组患儿未发生明显不良反应发生，组间比较差异有统计学意义 （P＜0.05）。

3 讨论

流行性感冒是小儿春秋季节的常见疾病，由病毒感染引起。流感病毒属正黏病毒科，为一种单链RNA病毒，有3个型别，包括流感病毒甲、乙、丙型，流感病毒通过其脂质包膜表面的糖蛋白，即神经氨酸苷酶 （N）和血凝素 （H）侵入宿主细胞，在宿主内迅速传播、弥散而致病［2］。小儿的免疫功能发育尚未完善，直到3岁时其体液免疫才达到成人水平，流感病毒入侵后免疫维持时间不长，故小儿是流行性感冒的易感人群。感染后患儿的早期症状有咳嗽、发热、咽痛、肌痛、鼻塞、流涕、头痛等，严重者还可出现肺炎、支气管炎等并发症，常见并发症还包括心包炎、心肌炎、Reye综合征等。接种疫苗是控制流感的主要手段，但由于流感病毒的抗原变异快，疫苗对流感的预防效果有限［3］。因此，选择有效的抗流感病毒药物对流感的控制具有重要意义。

临床常用的抗病毒药物为M2受体抑制剂，主要通过阻止病毒的脱壳过程来降低病毒的感染力，但近年来耐药性的报道越来越多，且其仅对Ⅰ型流感病毒有效。利巴韦林是一种广谱抗病毒药，能抑制多种病毒，如流感病毒、副流感病毒及其他呼吸道病毒，其通过抑制肌苷酸－5－磷酸脱氢酶，阻断鸟苷酸的形成而抑制病毒合成。奥司他韦是神经氨酸苷酶抑制剂，能有效抑制流感病毒，且不受抗原变异的影响，能竞争性结合流感病毒的神经氨酸酶的活性位点，干扰病毒从宿主细胞的释放，在被感染细胞的表面聚集大量病毒颗粒，阻止病毒进入其他组织器官，促使机体清除病毒，使疗程缩短［4］。本研究结果显示，观察组患儿的总有效率显著高于对照组 （P＜0.05），住院时间、各项症状改善时间均显著短于对照组 （P＜0.05），可见奥司他韦能迅速改善患儿的临床症状，提高疗效，缩短病程，这与文献［5－6］报道的结果一致；此外，治疗后，观察组患儿的血浆C-反应蛋白 （CRP）及IL－6、TNF－α水平均显著低于对照组 （P＜0.05），可见奥司他韦能有效减轻呼吸道炎性反应，促进病情改善。在安全性方面，观察组患儿未发生明显不良反应，而对照组发生6例胃肠道反应，差异有统计学意义（P＜0.05），提示奥司他韦治小儿流行性感冒疗安全可靠。

综上所述，小儿流行性感冒采用奥司他韦治疗具有显著的疗效，可有效缩短病程，减轻炎性反应，不良反应少，具有推广价值。

[1]刘菁.抗病毒合剂联合奥司他韦治疗小儿流行性感冒疗效观察 [J].山西中医,2016,32(7):29-30.

[2]孙丽荣.磷酸奥司他韦胶囊治疗病毒性感冒的效果观察 [J].国际病毒学杂志,2015,22(s1):44-45.

[3]房春晓,徐翼,谭丽梅,等.国产奥司他韦颗粒治疗儿童流行性感冒A型的疗效与安全性 [J].中华实用儿科临床杂志,2015,30(16):1273-1275.

[4]毛爱华.国产奥司他韦治疗流行性感冒67例的临床观察 [J/CD].中华实验和临床感染病杂志 (电子版),2013,7(1):90-91.

[5]孙常华,侯智慧.磷酸奥司他韦治疗流行性感冒的临床疗效观察[J].临床研究,2016,24(5):20-21.

[6]王彤.磷酸奥司他韦辅助藿香正气丸治疗流行性感冒的疗效 [J].华夏医学,2016,29(1):69-71.

Efficacy of Oseltamivir in the Treatment of Children with Influenza and Its Effect on Serum Cytokines

LIU Zhijian(Department of Pediatrics,the Maternal and Child Healthcare Hospital of Longchuan County,Heyuan 517300,China)

ObjectiveTo explore the efficacy of oseltamivir in the treatment of children w th influenza and its effect on serum cytokines.Methods68 cases of children with influenza were selected and randomly divided into the control group(symptomatic treatment+ribavirin treatment)and the observation group(symptomatic treatment+oseltamivir treatment),with 34 cases in each group.The curative effects of two groups were observed.ResultsThe total effective rate of observation group was significantly higher than that of control group(P＜0.05).The time for clinical symptom improvement,and treatment duration of observation group were significantly shorter than those of control group(P ＜0.05).After treatment,the levels of C-reactive protein,IL-6 and TNF-α of observation group were significantly lower than those of control group(P＜0.05).The incidence of adverse reactions of observation group was significantly lower than that of control group(P＜0.05).Conclusions Oseltamivir has significant efficacy and few adverse reactions in the treatment of children with influenza,which can shorten the course of disease,and relieve inflammatory reactions.

Influenza;Oseltamivir;Serum cytokines;Curative effect

R511.7

A

10.3969/j.issn.1674-4659.2017.10.1391

2017－04－11

刘志坚 （1973－），男，广东龙川人，大专学历，主治医师，从事小儿内科临床工作。

（责任编辑：钟婷婷）