复方苦参注射液联合奥沙利铂亚叶酸钙治疗中晚期结直肠癌疗效观察

刘娟娟

北京丰台铁营医院中医科(北京100071)

复方苦参注射液联合奥沙利铂亚叶酸钙治疗中晚期结直肠癌疗效观察

刘娟娟

北京丰台铁营医院中医科(北京100071)

目的：对比复方苦参注射液联合奥沙利铂亚叶酸钙与FOLFOX4方案在中晚期结直肠癌患者中的疗效。方法：分析78例中晚期结直肠癌患者的临床资料。根据化疗方案的不同，将入选者分成观察组(复方苦参注射液+奥沙利铂亚叶酸钙，38例)和对照组(FOLFOX4方案，40例)两组。比较两组患者的基线资料、近期疗效、总有效率、1年生存率及不良反应发生率。结果：两组患者的基线资料无统计学意义(P>0.05)。观察组患者的近期疗效、总有效率及1年生存率均明显优于对照组(P<0.05)，且不良反应发生率显著低于对照组(P<0.05)。观察组患者的总有效率及1年生存率均明显优于对照组(P<0.05)。 结论：复方苦参注射液+奥沙利铂亚叶酸钙在中晚期结直肠癌患者具有显著的临床疗效，且安全可靠，预后情况良好，值得应用。

目前我国的结直肠癌患者的发病率及致死率均呈逐年上升趋势，临床上首选手术法治疗[1]。临床上采用的化疗方案主要基于奥沙利铂，而实践中结直肠癌患者由于无法耐受化疗药物所产生的不良反应(包括肝肾功能受损、骨髓抑制、恶心呕吐、食欲衰退、乏力及手足麻木等)而被迫放弃治疗，不适合接受化疗治疗的大部分中晚期结直肠癌者都存在免疫功能低下及疼痛等一系列生存质量较差情况，故缓解和拮抗此类患者化疗后的毒副反应、增强患者的免疫功能和改善患者的生存质量则显得特别重要[2]。中医药能改善中晚期癌症患者术后的生存质量及增强免疫功能和缓解化疗引起的毒副反应。本研究旨在通过采用复方苦参注射液+奥沙利铂亚叶酸钙治疗结直肠癌患者，探析两组治疗方案的疗效，以期给中晚期结直肠癌患者的治疗提供最佳方案。

资料与方法

1 一般资料 选取2012年2月至2014年2月接受治疗的78例中晚期结直肠癌患者的临床资料。根据化疗方案的不同，可以将入选者分成观察组(复方苦参注射液+奥沙利铂亚叶酸钙，38例)和对照组(奥沙利铂亚叶酸钙，40例)两组。其中观察组患者平均年龄(54.4±8.7)岁，男20例，女18例，身体质量指数(BMI)(21.9±3.1)kg/m2，空腹血糖(5.9±1.0)mmol/l；其中鳞癌12例，腺癌8例，非鳞、腺癌者18例。对照组患者平均年龄(56.1±6.8)岁，男19例，女21例，身体质量指数(BMI)(22.1±2.9)kg/m2，空腹血糖(5.8±0.9)mmol/l；其中鳞癌13例，腺癌10例，非鳞、腺癌者16例。两组患者的基线资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

2 治疗方法 对照组：奥沙利铂亚叶酸钙+氟尿嘧啶(FOLFOX4)。化疗第1天静滴2 h 85mg/m2奥沙利铂。第1～2天静滴2 h 200 mg/m2亚叶酸钙，第1～2天静脉推注400 mg/m2氟尿嘧啶。两周为1个疗程，共需4个治疗疗程。

观察组：基于对照组的用药方案，添加使用复方苦参注射液(国药准字：Z14021231)20 ml，与5%葡萄糖溶液250 ml混匀，在化疗第1～7天以静脉滴注的方式注入患者体内。化疗前12 h所有入选者均服用地塞米松进行预处理，在化疗期间则均接受昂丹司琼进行护肝、免疫及止吐等治疗。两周为1个疗程，共4个疗程。

3 观察指标及疗效评定 观察并记录治疗后患者的近期疗效、不良反应发生情况、生活质量改善情况及预后情况。

近期疗效的评定：参照实体瘤疗效评价标准(RECIST)，分成完全缓解CR(肿瘤病灶化疗后完全消失)、部分缓解PR(肿块体积缩小超过50%)、稳定SD(化疗后肿块体积增加<25%或减少<50%)和进展PD(肿瘤体积增加超过25%或有新病灶出现)。由影像学资料确定肿瘤病灶大小，将肿瘤组织病灶最大垂直径×最大横径作为指标，患者总有效率(OR)=(CR+PR)/总例数×100%。

生活质量改善情况的评定：Karnofsky评分(KPS)。评分降低或者不变为无效；评分上升10～20分为有效；评分上升超过20分为显效。

治疗后不良反应发生情况评价：详细记录各组患者治疗后的不良反应(包括神经系统毒性、白细胞下降、胃肠道反应及肝功能受损等)发生情况，并计算其不良反应发生率。分级标准参照世界卫生组织(WHO)关于抗癌药物急、亚性毒性反应的分度标准进行判定，分成0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ度。

4 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件，计量资料以均数±标准差形式表示，比较采用t检验；计数资料以百分比(%)形式表示，比较采用卡方检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

结 果

1 两组患者术后近期疗效比较 观察组患者的OR明显高于对照组(χ2=4.168，P<0.05)，见表1。

表1 两组患者的近期疗效比较[例 (%)]

2 两组患者术后不良反应发生情况比较 观察组患者术后出现神经系统毒性2例(5.3%)，出现白细胞下降3例(7.9%)，肝功能受损5例(13.2%)，胃肠道反应5例(13.2%)；对照组患者术后出现神经系统毒性9例(22.5%)，出现白细胞下降11例(27.5%)，肝功能受损14例(35.0%)，胃肠道反应14例(35.0%)。观察组患者的不良反应发生率均显著低于对照组(P<0.05)。

3 两组患者术后生活质量情况比较 观察组患者有效率(76.3%)明显高于对照组(32.5%)，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者的KPS评分比较[例 (%)]

4 预后情况 随访结果显示，观察组患者的1年生存率(21.1%，8/38)明显较对照组(5.0%，2/40)高,差异有统计学意义(P<0.05)。

讨 论

中晚期结直肠癌患者首选FOLFOX4化疗方案。 FOLFOX4化疗方案在预防肿瘤复发与肿瘤转移方面有着良好的的临床效果，然而该化疗方案会使中晚期结直肠癌患者产生各种不良反应，且此不良反应发生率还有着时间依赖性特点[3-4]，故大部分中晚期结直肠癌患者无法按部就班地完成所有化疗周期。故最大程度地降低FOLFOX4化疗方案治疗后的不良反应发生率可以有效改善患者的预后状况，同时还可以有效增强患者的临床治疗效果。

复方苦参注射液的有效成分主要取自白茯苓及苦参等中药，属于中成药，药理成分主要是氧化苦参碱[5]。大量研究结果证实，氧化苦参碱可以对患者肿瘤细胞特有的端粒酶功能产生足够地影响，从而使肿瘤细胞分化或凋亡，良好地抑制肿瘤细胞增殖；此外，其还可以抵抗肿瘤组织生成新生血管内皮细胞，对肿瘤的远处转移及浸润进行有效抑制，还可以显著改善患者自身的机体免疫功能，帮助化疗药物更好地发挥其药理作用，减少不良反应的发生[6]。据报道，在临床各种实体瘤的治疗中，复方苦参注射液的临床疗效尤为突出[7]。

本研究发现，观察组患者的OR明显高于对照组，提示复方苦参注射液+奥沙利铂亚叶酸钙的治疗方案在中晚期结直肠癌患者中的近期疗效明显较单用FOLFOX4化疗方案优秀。观察组患者有效率(76.3%)明显高于对照组(32.5%)，提示复方苦参注射液+奥沙利铂亚叶酸钙可以明显改善患者的生活质量，故该联合治疗方案可以有效提升患者依从性。此外，观察组患者的不良反应(包括神经系统毒性、白细胞下降、胃肠道反应及肝功能受损等)发生率均显著低于对照组，提示该联合方案安全可靠。随访所有患者的结果显示，观察组患者的1年生存率(21.1%，8/38)明显较对照组(5.0%，2/40)高，提示该联合方案预后情况较好。

[1] 李道睿, 林洪生. 大剂量复方苦参注射液治疗中晚期恶性肿瘤的有效性和安全性[J]. 中华肿瘤杂志, 2011,33(4):291-294.

[2] Ge L, Wang YF, Tian JH,etal. Network meta-analysis of Chinese herb injections combined with FOLFOX chemotherapy in the treatment of advanced colorectal cancer[J]. J Clin Pharm Ther, 2016,41(4):383-391.

[3] Brodowicz T, Ciuleanu TE, Radosavljevic D,etal. FOLFOX4 plus cetuximab administered weekly or every second week in the first-line treatment of patients with KRAS wild-type metastatic colorectal cancer: a randomized phase II CECOG study[J]. Ann Oncol, 2013,24(7):1769-1777.

[4] Sakamoto Y, Beppu T, Miyamoto Y,etal. Feasibility and short-term outcome of adjuvant FOLFOX after resection of colorectal liver metastases[J]. J Hepatobiliary Pancreat Sci, 2013,20(3):307-312.

[5] 高春燕, 杨跃青. 双环醇片与苦参注射液配伍治疗慢性丙肝30例[J]. 陕西医学杂志, 2016,45(9):1239-1241.

[6] 刘劲松, 李丽萍, 刘 俊. 复方苦参注射液联合化疗治疗对结直肠癌患者血清血管内皮生长因子的影响[J]. 中国老年学杂志, 2014,34(2):333-334.

[7] 刘 瑛, 谢玉权. 复方苦参注射液联合化疗治疗晚期结肠癌的疗效[J]. 陕西中医, 2016,37(12):1587-1588.

(收稿：2017-03-24)

直肠肿瘤/中西医结合疗法 化疗 @复方苦参注射液

R735.37

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2017.10.044