复方生精汤治疗男性不育及对精子质量和激素水平的影响*

王牛民，南勋义，庞成森，王小宁，周 萍，游翠玉，王亚奇，贾富平，孙金钥

西安交通大学第一附属医院(西安 710061)

复方生精汤治疗男性不育及对精子质量和激素水平的影响*

王牛民，南勋义，庞成森，王小宁，周 萍，游翠玉，王亚奇，贾富平，孙金钥△

西安交通大学第一附属医院(西安 710061)

目的：研究复方生精汤治疗男性不育及对精子质量和激素水平的影响，初步阐明本方剂的作用机制。方法：将198例男性不育患者，随机分为复方生精汤治疗组100例和六味地黄丸对照组98例，在治疗前及治疗3个月后，利用计算机辅助精子分析系统(CASA)分析精子质量、采用电化学发光免疫分析法检测血清性激素、采用改良的间苯二酚显色法检测精浆中果糖含量，并重点观察治疗总效果。结果：两组临床总有效率分别为84.00% 和63.26%，差异有统计学意义(P<0. 01)。治疗组治疗后精浆中果糖含量、卵泡刺激素、促黄体生成激素、睾酮升高，而雌二醇明显下降，治疗前后两组指标均有显著性差异(P<0.05)。结论：复方生精汤治疗男性少弱精子症等所致的男性不育有显著效果，其作用机制可能与其促进精囊腺分泌果糖，提高精浆果糖含量，同时促进生殖系统附属其他相关性腺分泌功能，调节血清中激素水平，为精子生产成熟等全过程提供物质基础有关。

男性不育症是一个病因复杂的临床男科常见病之一[1]，近年来呈现不断上升趋势，在男性不育症中少弱精子症最为常见达31.67%～64.57%[2-3]。目前，西医对男性不育症的治疗尚缺乏较理想药物和疗法，而中医药在这一领域有一定优势[4]。我院南勋义教授从上世纪八十年代初期，结合多年男性不育症治疗经验，自拟复方生精方剂分别以汤剂、冲剂及胶囊等剂型对上千例少弱精子症的男性不育患者进行治疗，且取得较满意的治疗效果，曾对2004年前资料较全者397例男性不育治疗情况进行了报道[5]。现对2014～2015年的198例少弱精子症男性不育患者，服用复方生精汤组及六味地黄丸组服药前后，精子常规检查、血清性激素、精浆中果糖含量等方面改变对其疗效影响进行进一步的分析探讨，现报告如下。

资料与方法

1 一般资料 随机抽选2014年1月至2015年6月西安交通大学第一附属医院泌尿外科专家门诊患者213例，通过Excel(version：Office 2007)软件制作随机表，将入选患者随机分组，其中治疗组107例，对照组106例。治疗过程中治疗组7例脱落，实际完成100例；对照组8例脱落，实际完成98例。治疗组患者平均年龄(28.7±5.4)岁，平均病程(5.1±3.1)年；对照组患者平均年龄为(29.2±5.2)岁，平均病程为(4.8±3.2)年。治疗组与对照组患者在年龄、病情程度分布上差异无统计学意义(P>0.05)。

诊断标准：参照世界卫生组织( WHO)《人类精液及精子-宫颈粘液相互作用实验室检验手册》[6]，精液参数: 精子活动下降( A 级精子量<25% 或A + B 级精子量<50%)，活率<60%，精子密度< 20 × 106/ml;诊断为少弱精子症。

纳入标准：凡年龄22～45岁，婚后未采取避孕措施者，同居1年以上，女性无不孕疾患，因男性原因所致未育；男性精子质量检查符合少弱精子症诊断标准并自愿签署知情同意书[7]。

排除标准:年龄>45岁或<22岁；女性有不孕疾患；男性患者有生殖器官先天性畸形；精液量过少经B超确诊精囊腺发育不良;精索静脉曲张大于Ⅱ度患者；经常规检查排除合并心血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病；询问病史有可疑精神疾患者精神科协助，排除精神病患者；资料不全或无法准确判断疗效和安全性者，患者依从性差为脱落病例。

2 治疗方法 治疗组口服复方生精汤，组方以补益肾气填精益髓、补肾阳滋肾阴为主，辅以健脾胃促进营养成分和微量元素吸收为立方原则。由菟丝子、肉苁蓉、桑寄生、续断、熟地、太子参、车前子、覆盆子、党参各12 g，淫羊藿、枸杞子、黄芪、白术、山药各15 g，锁阳、仙茅、女贞、茯苓、泽泻各10 g,韭菜子9 g，甘草6 g等中药组成。每剂用煎药机煎煮后分装为2袋，2次/d，1包/次。参照文献[8-9]选用口服六味地黄丸为对照组，6 g/次，3次/ d。六味地黄丸功效补肾益精、调养肝血。常用于治疗肾虚遗精、阳痿早泄、腰膝酸软，小便余沥不清、久不生育及精血两虚、须发早白等，两组均以3个月为1个疗程。

3 观察指标

3.1 精液常规分析 使用清华同方精液自动分析系统，分析治疗前后患者精子活动率、活动力(a%+b%)和(a%)等，按WHO《人类精液检查与处理实验室手册》(第4版)规定的方法进行检测。

3.2 性激素检测 采用德国罗氏诊断有限公司提供的全自动电化学发光免疫分析仪(设备型号：cobas e 602)及试剂对性激素水平进行检测，其操作方法及结果按试剂说明进行。

3.3 精浆果糖检测 使用改良的间苯二酚显色法[10]进行检测。

4 疗效标准 治愈：精子常规检查指标正常或配偶受孕指标正常。显效：虽未受孕，但经3个月治疗后精子活力a级≥25%或a级加b级≥50%，活率≥60%。有效：治疗3月后精子活率、精子活力至少有1项提高大于30%。无效：治疗后临床症状、体征及精液分析检查各项指标无明显改变。总有效率=(治愈+显效+有效)/分组例数。

结 果

1 两组临床总疗效比较 治疗组疗效优于对照组,两组总有效率差异有统计学意义(P<0.01),见表1。

表1 两组临床疗效比较[例(%)]

注：与对照组比较，*P<0.05

2 治疗前后精浆果糖及精子活力变化情况比较 两组用药前精浆果糖、精子活力和精子活率对比无统计学意义(P>0.05)，治疗后两组精子活力、精子活率和精浆果糖对比有统计学意义(P<0.05，P<0.01)，见表2。

表2 治疗前后精浆果糖及精子密度、活力变化情况比较表

注:与治疗前比较，*P<0. 01；与对照组治疗后比较，**P<0.05

3 两组治疗前后性激素5项水平比较 卵泡刺激素、促黄体生成激素 、睾酮 、雌二醇、垂体泌乳素，在治疗前后变化的结果中可见，治疗组服药前FSH、Tes、LH、降低，E2升高，服药1个疗程后Tes、LH、FSH显著升高，而E2明显下降，治疗前后两组指标均有显著性差异(P<0.05)，见表3。

表3 两组治疗前后性激素5项比较

注：与治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，**P<0.01

讨 论

男性不育是由多种因素长期反复作用的结果[11]。现代药理研究证实，生精汤类复方制剂可以通过改善下丘脑-垂体-睾丸性腺轴的功能，促进下丘脑促性腺激素的分泌和释放，提高垂体卵泡刺激素、促卵泡生长激素的合成、分泌、释放，进而促进睾丸合成睾酮，最后促进精子的生成[12]。

精浆中的果糖由血液中葡萄糖在精囊中通过酶促转化而生成，既有凝固功能，又是精子获能的主要来源，与精子活动力、精子活动率或精子运动轨迹关系密切，精子纤丝收缩主要依靠果糖代谢提供能量。WHO在《人类精液检查与处理实验室手册》中规定射精精浆果糖含量为≥13 μmol/次。结果显示，治疗组与对照组均能提高精浆中果糖含量，而治疗组疗效更好。

六味地黄丸是滋补肝肾的经典方剂，由北宋名医钱仲阳始创于《小儿药证直诀》，功效补肾益精，调养肝血。历代医者用于治疗肾虚遗精、阳痿早泄、精血两虚等病症[13]。六味地黄丸以熟地黄、山茱萸、山药调养肝肾，养血而造精，后世医者常用于男性不育，有学者研究结果显示，六味地黄软胶囊可以有效改善男性不育患者精子活动力、精子形态和DNA碎片化指数。另外，相关研究[8]表明在对五子衍宗丸治疗少弱精症时选用了六味地黄丸为对照治疗方案。因此，六味地黄丸从古至今是治疗男性不育的经典方剂，所以，本研究采用了六味地黄丸作为对照药物进行研究。

复方生精汤与六味地黄丸进行男性少弱精子症治疗对照显示，患者在服用复方生精汤和六味地黄丸后，精浆果糖含量、精子密度、活力、精子活率均有所升高，并且能够调节血清激素水平，两组临床总有效率分别为84.00%和63.26%，复方生精汤治疗效果优于六味地黄丸。复方生精汤对精浆果糖含量、精子密度、精子活力、精子活率及血清激素水平的调节作用，可能是本方剂治疗少弱精子症男性不育的机理之一，然而该方剂在分子层面的具体作用机制还有待研究，本研究为中医治疗男性不育症之理论提供了客观检验指标。在临床实践中我们发现有相当一部分少弱精子症男性不育患者，经3个月治疗后精液常规及其它指标未达到正常值者，继续用复方生精汤治疗两个疗程后，部分患者的精液仍能恢复正常，妻子能正常妊娠生育。

[1] 汪瑶瑶,曾向阳,孙建明. 精子DNA损伤在男性不育症中的研究进展[J]. 现代泌尿外科杂志,2014,19(6):419-422.

[2] 李维娜,朱文兵,唐章明,等. 16835例中国不育男性的精液质量分析[J].中南大学学报：医学版,2014,39(2):157-160.

[3] 李 艳,杨晓扬,郭雄波,等. 广州地区男性不育患者精液检查5648例分析[J].中国卫生检验杂志,2014,24(8):1125-1127.

[4] 简百录,张晓霞,乔少谊,等.生精汤治疗少弱精子症60例[J].陕西中医,2013,34(7):859-860.

[5] 南勋义,王明珠,贺大林,等.复方生精冲剂(胶囊)治疗男性不育[J].中国中西医结合外科杂志,2006,12(5):444-446.

[6] 世界卫生组织. WHO 人类精液及精子-宫颈粘液相互作用实验室检验手册[M]．4版. 北京: 人民卫生出版社．2001：29.

[7] 孙建明,陈晓青,刘 鹏,等.生精汤治疗少弱精子不育症疗效观察[J]. 辽宁中医杂志,2013,40(9):1830 -1831.

[8] 叶卓丁,陈 栋,钟 键,等. 五子衍宗汤加味治疗男性不育及对精子质量和激素水平的影响[J]. 世界中医药, 2013, 8(6):626-629.

[9] 杨楚徐, 陈 栋, 钟 健,等. 加味五子衍宗汤对男性精子异常及精浆果糖分泌的影响[J]. 北京中医药, 2012, 31(6):440-442.

[10] 刘成玉.临床检验基础实验指导[M].2 版.北京:人民卫生出版社，2005：149-150．

[11] 何 晓,侯 倩,黄河浪. 男性不育影响因素的病例对照研究[J]. 陕西医学杂志,2011,40(7):887-889.

[12] 张国锋,李 朋,田占辉,等.补肾生精汤治疗精子活力低下的疗效观察[J].现代中西医结合杂志,2010,21(18):1997-1998.

[13] 南振军. 六味地黄汤治疗男性不育症[J]. 陕西中医,2007,28(8):1080-1081.

EffectsofcompoundShengjingdecoctiononthespermqualityandhormonelevelininfertilemales

Wang Niumin, Nan Xunyi, Pang Chengsen,et al.

First Affiliated Hospital of Xi’an Jiaotong University(Xi’an 710061)

Objective： To explore the therapeutic effects of compound Shengjing decoction on the sperm quality and hormone level in infertile males. Methods ：A total of 198 infertile patients were randomly assigned into treatment group (n=100, took compound Shengjing decoction) and control group (n=98, took Liuweidihuang pills). After 3 months of treatment, sperm activity, sperm motility, hormone level, and fructose of seminal plasma were analyzed by CASA,ECLI and improved resorcinol chromogenic method . Results ：The total effective rate was 84.00% and 63.26% in the treatment group and control group, with significant difference (P<0.01). The fructose, follicle-stimulating hormone (FSH), testosterone (Tes), and luteinizing hormone (LH) levels increased in the treatment group, while estradiol (E2) decreased. There were significant differences between the treatment and control groups (P<0.05). Conclusions ：Compound Shengjing decoction is effective in the treatment of male oligoasthenozoospermic and asthenozoospermatic patients. The possible mechanism is that it can promote the seminal vesicle gland secretion of fructose, increase the level of seminal plasma and facilitate secretion of other related gonads attached to the reproductive system. It can regulate hormones such as FSH, Tes, LH and E2, providing substances for the process of spermatogenesis and maturation.

Infertility, male/integrated Chinese traditional and western medicine therapy Compound Shengjing decoction Sperm quality

*西安市科技计划资助项目[2016054SF/YX10(9)]

△通讯作者

不育(男子)/中西医结合疗法 @复方生精汤 精子质量

R256.56

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2017.10.002

(收稿：2017-03-16)