血小板和淋巴细胞比率与丙型肝炎及丙肝肝硬化关系研究

袁宇慧 程 辉

(徐州市传染病医院，江苏 徐州 221000)

血小板和淋巴细胞比率与丙型肝炎及丙肝肝硬化关系研究

袁宇慧 程 辉

(徐州市传染病医院，江苏 徐州 221000)

目的研究外周血血小板和淋巴细胞比率(Platelet to Lymphocyte Ratio, PLR)与丙型肝炎及丙肝肝硬化的关系，以辅助监测丙型肝炎病情进展，指导临床治疗策略制定。方法选取健康对照组患者30例，丙型肝炎组患者36例，丙肝肝硬化组患者77例，检测3组外周血血小板和淋巴细胞计数并计算PLR，对比3组间PLR水平差异；采用Child-Pugh评分系统，对丙肝肝硬化组77例患者进行评分分级，分析PLR水平同Child-Pugh评分相关性。结果(1)丙型肝炎组(95±35)和丙肝肝硬化组(79±28)患者的PLR水平明显低于健康对照组(117±28)(P<0.05)；(2)在丙肝肝硬化患者中，随着Child-Pugh评分升高，PLR水平降低，两者具有线性相关性(|r|=0.41,P<0.05)。结论PLR水平降低同丙型肝炎和丙肝肝硬化患者病情进展密切相关；PLR同丙肝肝硬化患者Child-Pugh评分负相关，可用于辅助预测丙型肝炎患者肝功能损伤情况，评估肝脏纤维化程度，对临床治疗策略制定具有重要意义。

丙型肝炎；肝硬化；血小板；淋巴细胞

我国是丙型肝炎高发流行区域，约有0.4亿感染者，是世界上感染病例数量最多的国家，且感染有持续上升趋势[1,2]。慢性丙型肝炎，由于长期肝组织慢性炎症坏死和纤维化，可发展为肝硬化、肝衰和肝癌，最终导致患者死亡[3]。丙型肝炎病毒通过机体病理免疫应答损伤肝组织，免疫应答过程中参与的免疫细胞如淋巴细胞和血小板，在丙型肝炎及其相关病情发展中发挥重要作用[4]。PLR则整合上述两种细胞作为全身炎症反应的标志物，已用于多种疾病的诊断和预后评估[5-8]。本研究将分析PLR水平与丙型肝炎及丙肝肝硬化间的关系，并探讨其在丙肝肝硬化严重程度评估方面的作用，以辅助监测丙型肝炎病情进展，指导临床治疗策略制定。

1 资料与方法

1.1 一般资料 连续收集2011年10月至2016年9月在徐州市传染病医院肝病科就诊的丙型肝炎患者113例，其中36例丙型肝炎无肝硬化患者，77例丙肝肝硬化患者。另选取同期体检的30例正常人作为此次研究对照组。丙型肝炎和丙肝肝硬化诊断标准依据《病毒性肝炎防治指南》(2000年修订版本)。此次研究经徐州市传染病医院医学伦理委员会批准，已获取所有研究对象知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 研究对象就诊2小时内休息30分钟后抽取空腹外周静脉血，应用血液全自动分析仪，进行血常规检测；并抽取静脉血至EDTA-K2抗凝管内，4℃离心10分钟取血清，于1小时内应用生化全自动分析仪进行包括肝功能在内的常规生化指标检测；同时收集研究对象的相关病史、个人史、家族史等资料。

1.2.2 使用Child-Pugh分级评分系统 评估丙肝肝硬化患者肝功能损伤情况；Child-Pugh评分系统综合考虑腹水、肝性脑病、血清胆红素、血清白蛋白及凝血酶原时间这五个因素，并根据评分分成A级(5～6分)、B级(7～9分)、C级(10～15分)三个等级，得分越高，等级越高，表明肝功能损伤越严重[9]。

1.3 数据分析 应用SPSS18.0软件进行统计分析。计量资料用均数±标准差表示，计数资料用百分比表示；计量资料采用方差检验或秩和检验分析组间差异，计数资料采用x2检验或Fisher精确概率法进行分析。作PLR与Child-Pugh评分间的散点图，并根据两者关系建立线性回归方程。双侧P<0.05时，差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 三组患者间临床资料比较 三组患者在年龄和性别组成上无显著性差异；血液学指标中，丙型肝炎组和丙肝肝硬化组的白细胞总数、血小板计数及淋巴细胞计数，与健康对照组相比，明显减少(P<0.05)；肝功能指标中谷草转氨酶(AST)和谷丙转氨酶(ALT)水平随着丙型肝炎病情发展升高，在三组间差异有统计学意义(P<0.05)，详见表1

表 1 三组患者间临床资料比较

注：AST 谷草转氨酶；ALT 谷丙转氨酶

2.2 三组患者间PLR水平比较 健康对照组PLR平均值为117±28，丙型肝炎组为95±35，丙肝肝硬化组为79±28，三组间PLR水平差异有统计学意义(P<0.05)。详见图1

图1 三组患者间PLR水平比较

2.3 PLR与丙肝肝硬化患者肝功能损伤程度相关性分析 根据Child-Pugh评分，丙肝肝硬化患者中A级30例(39%)，PLR水平为89±28；B级24例(31%)，PLR水平为81±30；C级23例(30%)，PLR水平为65±19，提示PLR水平与肝脏纤维化及损伤程度具有相关性。以PLR水平为X，Child-Pugh评分为Y作散点图，发现PLR水平同Child-Pugh评分负相关(|r|=0.41,P<0.05)。详见图2

图2 PLR与Child-Pugh评分间散点图

3 讨论

丙型肝炎已成为关系公众健康的全球性重大卫生问题，是主要的慢性感染类疾病之一，如没有及时有效干预，可发展为肝硬化甚至是肝癌[3]。丙型病毒感染往往与机体免疫功能紊乱有关，研究表明机体免疫相关细胞如淋巴细胞和血小板，在丙型肝炎病毒感染全程中发挥重要作用。PLR为血小板和淋巴细胞计数比率，综合反映血小板和淋巴细胞水平变化，是与免疫反应相关的炎症标志物，其水平与结肠癌、胃癌、冠心病等多种疾病的进展和预后密切相关[4-8]。病毒性肝炎为持续的慢性炎症反应，近年研究证实PLR与乙型肝炎相关肝癌进展及其预后有密切关系[9-11]，而目前尚未有PLR与丙型肝炎及丙肝肝硬化关系的报道。本研究发现，丙型肝炎与丙肝肝硬化组患者的白细胞、血小板及淋巴细胞计数显著低于健康对照组；同健康对照组相比，丙型肝炎和丙肝肝硬化组患者具有更低水平的PLR，且呈下降趋势。

淋巴细胞及其亚型，如效应T细胞、调节性T细胞和CD8+细胞毒性T细胞参与了丙型肝炎病情发展及恶化的全过程[12]。同时，在丙型肝炎病毒感染过程中可观察到血小板数量减少及功能的异常[13]。Guidotti等[14]研究还发现，丙型肝炎病毒感染可引起血小板黏附CD8+T细胞进而干扰其识别和清除异常肝细胞，从而加速肝纤维化进程。丙型肝炎患者白细胞、血小板及淋巴细胞的减少，可能与患者骨髓造血功能抑制、脾功能亢进、促血小板生成素分泌减少及内皮功能紊乱有关[15]。Meng等[16]通过对120例丙型肝炎患者进行研究发现，此类患者的白细胞、血小板及淋巴细胞计数较正常人群显著降低，同时指出PLR可特异的用于监测丙型肝炎、丙肝肝硬化及丙肝肝癌的进展，与本次研究结果相符。

利用无创检测技术如生化标志物，替代风险较高的有创肝组织学活检，评估肝纤维化及损伤程度，是当前肝脏疾病研究的重点和难点。本研究采用Child-Pugh分级评分标准评估丙肝肝硬化患者肝功能损伤程度，发现随着肝纤维化及损伤程度加重，PLR水平呈下降趋势。进一步对PLR与Child-Pugh评分之间进行线性分析指出，PLR水平同Child-Pugh评分负相关(|r|=0.41,P<0.05)，即PLR水平越低肝纤维化与损伤程度越重。本研究结果提示，PLR可作为无创生化标志物，用于丙肝肝硬化患者肝脏损伤程度的评估。

综上所述，PLR水平降低同丙型肝炎病情进展密切相关；PLR与Child-Pugh评分负相关，有良好的线性关系，可用于评估丙肝肝硬化肝脏损伤程度。PLR作为经济易行的指标，可辅助监测丙型肝炎病情进展，指导临床诊治。

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Theplatelettolymphocyteratio(PLR)levelcorrelateswithHepatitisCvirusinfection(HCV)andHCVinducedlivercirrhosis

YUANYu-huiCHENGHui

(XuzhouMunicipalInfectiousDiseaseHospital，XuzhouJiangsu221000，China)

ObjectiveThe aim of the this study was to investigate the correlation of PLR with disease severity in patients with HCV infection and HCV related liver cirrhosis.MethodsSeventy-seven patients with HCV-induced liver cirrhosis, thirty-six patients with HCV infection but without cirrhosis, and thirty additional healthy controls were enrolled in this study. Serum levels of the counts of platelet and lymphocyte were measured by automated blood analyzers to calculate PLR; Child-Pugh classification was used to evaluate the degree of liver cirrhosis. And the relationship between PLR and Child-Pugh classification was explored.Results(1)When compared with control group (117±28), PLR levels were significantly decreased in HCV infection (95±35) and cirrhosis (79±28) (P<0.05). (2) PLR level was correlated with the severity of liver damage based Child-Pugh classification. Liner analysis result showed PLR level was correlated with the severity of liver cirrhosis (r=0.41,P<0.05).ConclusionsPLR levels were found to be closely associated with the development of HCV infection, and HCV induced liver cirrhosis. PLR level, correlated to the histological degree of fibrosis in HCV infection and HCV induced cirrhosis, and can be as a cost-effective and useful marker for the diagnosis and treatment in patients with chronic liver disease.

Hepatitis C; Liver cirrhosis; Platelet; Lymphocyte

10.3969/j.issn.2095-9559.2017.05.002

2095—9559(2017)05—3330—03

2016-12-26