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2017 ACC/AHA/HFSA心力衰竭管理指南更新解读

2017-11-01许顶立白煜佳

中国全科医学 2017年29期
关键词:标志物指南心血管

许顶立,白煜佳

·标准·方案·指南·

2017 ACC/AHA/HFSA心力衰竭管理指南更新解读

许顶立*,白煜佳

在2013美国心脏病学会基金会(ACCF)/美国心脏协会(AHA)心力衰竭管理指南的基础上,美国心脏病学会(ACC)/AHA/美国心力衰竭学会(HFSA)发布了2017心力衰竭管理指南更新。更新的主要内容包括生物标志物部分内容的修订;新的药物,包括ARNI、伊伐布雷定对C期射血分数降低的心力衰竭(HFrEF)患者的治疗推荐等。

心力衰竭;病例管理;指南

2017年,美国心脏病学会(ACC)/美国心脏协会(AHA)/美国心力衰竭学会(HFSA)发布了2017心力衰竭管理指南更新[1],该更新是在2013美国心脏病学会基金会(ACCF)/AHA心力衰竭管理指南的基础上[2],结合新的研究,对目前心力衰竭治疗的指导方针进行了集中更新。更新的主要范围包括生物标志物的部分修订;新疗法用于C期射血分数降低的心力衰竭(HFrEF)患者等,现简介如下。

1 心力衰竭患者的初始和连续评估

检测脑钠肽(BNP)和N端脑钠肽前体(NT-proBNP),已越来越多地用于诊断心力衰竭和评估病情严重程度。大量的证据支持BNP或NT-proBNP有助于明确或排除心力衰竭诊断,尤其是出现不明原因呼吸困难的患者[3]。BNP水平升高与多种心脏和非心脏原因有关[4]。与BNP一样,慢性或急性失代偿期心力衰竭患者心肌肌钙蛋白水平可能升高,提示心肌细胞损伤或坏死[5]。急性心力衰竭时肌钙蛋白I或T水平升高具有预后意义[6]。2017 ACC/AHA/HFSA心力衰竭管理指南更新总结了在临床中使用生物标志物进行心力衰竭预防、诊断、预后或危险评估的作用(见图1)。

注:ACC=美国心脏病学会,AHA=美国心脏协会,NYHA=纽约心脏病协会,BNP=脑钠肽,NT-proBNP=N端脑钠肽前体
图1 生物标志物使用指征
Figure1 Biomarker indications for use in HF patients

1.1 生物标志物的预防推荐 2017 ACC/AHA/HFSA心力衰竭管理指南更新认为,具有心力衰竭危险因素的患者进行BNP或NT-proBNP筛查,并接受心内科专科医生的指导和管理,能够预防无症状左心室功能不全或新发左心力衰竭(Ⅱa类)[7-8]。新的研究证实,BNP的检测和早期干预可以预防心力衰竭[7-8]。在一个大型的非盲的单中心STOP-HF(the St.Vincent′s Screening to Prevent Heart Failure)研究中,对具有发生心力衰竭危险因素,暂无明确左心室功能不全或心力衰竭症状患者的结果表明,BNP筛查组复合终点事件(无症状左心室功能不全或新发左心力衰竭)发生率低于对照组[7]。同样,在另一个小的单中心随机对照试验中,对糖尿病合并NT-proBNP水平升高、但无基础心功能不全的患者,提前给予肾素-血管紧张素-醛固酮系统拮抗剂和β-受体阻滞剂治疗,相比对照组减少了心脏事件的发生率[8]。同时,2017 ACC/AHA/HFSA心力衰竭管理指南更新也指出,制定一个标准化的策略筛选和干预心力衰竭高危患者比较困难。对于BNP或NT-proBNP的筛查,还需要进一步的研究证实其效价比的合理性,以及其对生活质量和死亡率的影响。

1.2 生物标志物的诊断推荐 相比于2013 ACCF/AHA心力衰竭管理指南将BNP纳入心力衰竭诊断的一部分,2017 ACC/AHA/HFSA心力衰竭管理指南更新认为,在出现呼吸困难的患者中,测定BNP有助于诊断或排除心力衰竭(Ⅰ类推荐)[1,9]。BNP的检测对慢性心力衰竭患者的临床判断提供了明显的诊断价值,尤其是当呼吸困难的病因尚不清楚时。BNP有着更高的灵敏度而非特异度,因此在排除心力衰竭诊断上更有价值[10]。较低的BNP水平可排除心力衰竭,BNP水平升高诊断心力衰竭有较高的阳性预测值,而临床医生同时也应该意识到BNP水平升高可能与各种各样的心脏或非心脏原因有关。

1.3 生物标志物的预后或危险评估推荐 2013 ACCF/AHA心力衰竭管理指南认为BNP或NT-proBNP的测定有助于判断慢性心力衰竭患者的预后或疾病的严重程度(Ⅰ类推荐)[11-12],2017 ACC/AHA/HFSA心力衰竭管理指南更新保留了这一推荐。此外2017 ACC/AHA/HFSA心力衰竭管理指南更新还建议,入院后进行基线BNP和/或肌钙蛋白的检测有助于急性失代偿性心力衰竭患者的预后评估(Ⅰ类推荐)[13]。入院时BNP水平升高预示着临床结局的风险增加,包括全因死亡率和心血管死亡率、复发率[10]。同样,无明显心肌缺血或冠状动脉疾病的急性失代偿性心力衰竭患者出现心肌肌钙蛋白水平的异常,预示着较差的临床预后和更高的死亡风险[12]。表明这些生物标志物对心血管疾病风险评估具有潜在的预测价值。然而BNP水平检测不应该妨碍良好的临床判断;强调个性化的方法对每例患者均是最重要的。

根据新的观察性研究结果,2017 ACC/AHA/HFSA心力衰竭管理指南更新建议心力衰竭患者出院前BNP水平对出院后的预后评估有意义(Ⅰ类推荐)[14-15]。出院前BNP水平与住院期间的相对变化程度是心力衰竭患者死亡或再住院风险的强预测因子。研究表明,出院前BNP水平对患者预后的评估比临床变量有着更优的判断[15]。出院前BNP水平较入院时更高或者没有下降的患者,其预后更差。尽管在观察性或回顾性研究中证实了这一结论,但是目前还未得到大规模前瞻性试验证实。需要指出的是,并不推荐连续和重复监测BNP水平。

2017 ACC/AHA/HFSA心力衰竭管理指南更新将其他标志物如心肌损伤或纤维化标志物对心力衰竭患者的预后判断降低为Ⅱb类推荐[12-13]。

2 HFrEF患者的治疗

对于C期和D期HFrEF患者的治疗,2017 ACC/AHA/HFSA心力衰竭管理指南更新给出了新的指导策略(见图2)。

注:HFrEF=射血分数降低的心力衰竭,ACEI=血管紧张素转化酶抑制剂,ARBs=血管紧张素受体拮抗剂,LVEF=左心室射血分数,ICD=埋藏式心律转复除颤器,CRT=心脏再同步化治疗,CRT-D=心脏再同步化治疗除颤器
图2 C期和D期HFrEF患者的治疗策略
Figure2 Treatment of stage C and D HF with HFrEF

2.1 肾素-血管紧张素系统(RAS)药物 对于HFrEF患者,采用β-受体阻滞剂联合醛固酮,同时使用血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)(Ⅰ类推荐)[16]、血管紧张素受体拮抗剂(ARBs)(Ⅰ类推荐)[17]、ARNI(Ⅰ类推荐)抑制RAS的临床策略,能够降低发病率和死亡率。2013 ACCF/AHA心力衰竭管理指南认为之前或目前有症状的HFrEF患者,使用ACEI有利于降低发病率和死亡率(Ⅰ类推荐)[18]。而对于ACEI不耐受的患者,则推荐使用ARBs(Ⅰ类推荐)[17]。2017 ACC/AHA/HFSA心力衰竭管理指南更新重申了这一观点。大量的随机对照试验(RCTs)均证实了ACEI或ARBs能够改善心力衰竭患者的发病率和死亡率[16-17]。此外,2017 ACC/AHA/HFSA心力衰竭管理指南更新基于最新的研究结果,建议能够耐受ACEI或ARBs、纽约心脏病协会(NYHA)Ⅱ或Ⅲ级、HFrEF患者,使用ARNI替代ACEI或ARBs,以进一步降低发病率及死亡率(Ⅰ类推荐)[18]。更新还对ARNI的使用方面提出了建议,推荐ARNI不应与ACEI同时使用或在最后一剂ACEI的36 h内服用(Ⅲ类推荐)。有血管性水肿病史的患者不应使用ARNI(Ⅲ类推荐)[18]。

脑啡肽酶(NEP)是一种能够降解包括BNP、肾上腺髓质素缓激肽、P物质、降钙素基因相关肽等多种内源性血管活性肽的蛋白酶。其中,BNP被认为在心力衰竭的发生、发展中发挥着重要作用。抑制NEP可以升高心力衰竭患者的BNP水平,成为治疗心力衰竭的新靶点。2000年,首个研发的血管紧张素转化酶(ACE)-NEP抑制剂——奥马曲拉,在慢性心力衰竭患者的初步研究中显示出获益趋势,在死亡、心力衰竭住院和终止研究治疗的复合终点均有显著优势[19]。然而,更进一步的OVERTURE(the Omapatrilat versus Enalapril Randomized Trial of Utility in Reducing Events)研究显示,相比于依那普利组,奥马曲拉组并没有获得明显的疗效,但是却出现了不可接受的血管性水肿风险的增加[20]。其原因在于奥马曲拉同时抑制3种降解缓激肽的关键酶:ACE、氨基肽酶P(APP)、NEP,导致了缓激肽升高,使血管性水肿风险升高。因此,NEP抑制剂与其他类型的RAS阻断剂联合,即ARNI,可能会是更合适的方法。

PARADIGM-HF(Prospective comparison of ARNI with ACEI to Determine Impact on Global Mortality and morbidity in Heart Failure)研究表明,ARNI在HFrEF患者死亡率和因心力衰竭住院的风险方面优于依那普利。ARNI组心血管死亡或心力衰竭住院(主要终点)914例(n=4 187,21.8%),依那普利组1 117例(n=4 212,26.5%)〔风险比为0.80,95%CI(0.73,0.87),P<0.001〕,ARNI优于依那普利[18]。而在药物安全性方面,2012年PARAMOUNT(prospective comparison of angiotensin receptor neprilysin inhibitor with angiotensin receptor blocker on management of heart failure with preserved ejection fraction)研究显示,ARNI比缬沙坦有着更强的降压作用[21]。PARADIGM-HF研究则表明,相比于依那普利组,ARNI组发生不同程度血管性水肿的例数稍多,但两者并没有统计学差异,且两组均没有患者因严重的血管性水肿发生气道损伤或需要机械气道保护[18]。研究表明在ARNI使用的过程中,需要对血管性水肿症状进行密切观察,特别是部分更容易发生血管性水肿的人群,必要时及时停用相关药物,并进行必要的监测与治疗。正是由于血管性水肿的风险,ARNI不应与ACEI联合使用;且应在末次ACEI治疗给药36 h之后,才能开始ARNI治疗[18]。

2.2 伊伐布雷定 2017 ACC/AHA/HFSA心力衰竭管理指南更新推荐对于NYHAⅡ~Ⅲ级,左心室射血分数(LVEF)≤35%,已使用最大耐受剂量β-受体阻滞剂,静息心率仍>70次/min的慢性心力衰竭患者,使用伊伐布雷定治疗能使患者获益(Ⅱa类推荐)[22-23]。伊伐布雷定能够选择性抑制窦房结If电流,延长窦房结不应期,从而抑制心率。一项随机对照试验证明,伊伐布雷定能够降低心血管死亡或因心力衰竭住院的复合终点事件[23]。这项研究纳入的患者为NYHAⅡ~Ⅲ级HFrEF患者(LVEF≤35%),窦性心律且静息心率≥70次/min,包括部分阵发性心房颤动患者(<40%)和心室起搏患者(窦性心律为主),并给予标准化抗心力衰竭治疗至少12个月,使用伊伐布雷定的目的是为了控制心率。2017 ACC/AHA/HFSA心力衰竭管理指南更新建议在给予伊伐布雷定控制心率前应当给予可耐受的最大剂量β-受体阻滞剂并评估患者的静息心率。

2.3 C期HFrEF患者的药物治疗 对于HFrEF患者的药物治疗,2017 ACC/AHA/HFSA心力衰竭管理指南更新大部分延续了2013 ACCF/AHA心力衰竭管理指南的推荐。其中包括:根据目前临床指南积极控制收缩压和舒张压来预防心力衰竭(Ⅰ类推荐);对容量负荷过多的患者使用利尿剂(Ⅰ类推荐);对于冠心病患者或症状明显的心肌缺血患者进行血运重建术(Ⅱa类推荐);对HFrEF患者积极控制心房颤动能够有效改善心力衰竭症状(Ⅱa类推荐);合并高血压的HFrEF患者使用ACEI、ARBs、β-受体阻滞剂能够有效控制血压(Ⅱa类推荐);使用ARBs可能降低心力衰竭患者再入院率(Ⅱb类推荐);不推荐常规使用营养补充剂(Ⅲ类推荐)。

此外,2017 ACC/AHA/HFSA心力衰竭管理指南更新还建议,对于特定的HFrEF患者(LVEF≥45%,BNP水平升高或心力衰竭确诊1年以内,肾小球滤过率>30 ml/min,血肌酐<2.5 mg/dl,血钾<5.0 mmol/L)使用醛固酮受体拮抗剂能够减少再入院率(Ⅱb类推荐)[24-25]。TOPCAT(Treatment of Preserved Cardiac Function Heart Failure With an Aldosterone Antagonist) 试验研究了螺内酯能否降低HFrEF患者心血管事件死亡率、心力衰竭再住院复合终点。相比于对照组,治疗组复合终点发生率稍有所降低(HR=0.89,没有显示统计学差异),而心力衰竭再入院率更低(HR=0.83);但已知的不良反应钾和肌酐上升在治疗组更常见。总体上认为,在适当选择的患者中,使用螺内酯可能有利于降低心力衰竭再入院率,但需要注意监测肾功能和血钾[24]。而根据最近的RCT研究,2017 ACC/AHA/HFSA心力衰竭管理指南更新不推荐对HFrEF患者常规使用硝酸脂类或磷酸二酯酶-5抑制剂来改善生活质量(Ⅱ类推荐)[26]。

总之,本次更新针对心力衰竭患者生物标志物检测及C期HFrEF患者治疗进行了较大的集中更新,反映了目前心力衰竭诊治的最新进展。这些更新对于心力衰竭规范化治疗将有重大指导作用。

作者贡献:许顶立进行文章的构思与设计,研究的实施与可行性分析,论文的修订,负责文章的质量控制及审校,对文章整体负责,监督管理;白煜佳进行文献收集、整理,撰写论文。

本文无利益冲突。

[1]YANCY C W,JESSUP M,BOZKURT B,et al.2017 ACC/AHA/HFSA Focused Update of the 2013 ACCF/AHA Guideline for the Management of Heart Failure:a Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines and the Heart Failure Society of America[J].Circulation,2017,136(6):e137-161.DOI:10.1161/CIR.0000000000000509.

[2]Writing Committee Members,YANCY C W,JESSUP M,et al.2013 ACCF/AHA guideline for the management of heart failure:a report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on practice guidelines[J].Circulation,2013,128(16):e240-327.DOI:10.1161/CIR.0b013e31829e8776.

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(本文编辑:陈素芳)

Interpretationof2017ACC/AHA/HFSAFocusedUpdateofthe2013ACCF/AHAGuidelinefortheManagementofHeartFailure

XUDing-li*,BAIYu-jia

DepartmentofCardiovascular,NanfangHospital,SouthernMedicalUniversity,Guangzhou510515,China

*Correspondingauthor:XUDing-li,Professor,Chiefphysician,Doctoralsupervisor;E-mail:dinglixu@fimmu.com

The ACC,AHA and Heart Failure Society of America(HFSA) updated the 2013 ACCF/AHA Guideline for the Management of Heart Failure in 2017.The focused update involved the revision of the sections on biomarkers,new therapies including ARNI and Ivabradine demonstrated for stage C heart failure(HF) with reduced ejection fraction(HFrEF) and so on.

Heart failure;Case management;Guideline

R 541.6

A

10.3969/j.issn.1007-9572.2017.00.060

2017-08-10;

2017-08-21)

510515广东省广州市,南方医科大学南方医院心血管内科

*通信作者:许顶立,教授,主任医师,博士生导师;E-mail:dinglixu@fimmu.com

许顶立,白煜佳.2017 ACC/AHA/HFSA心力衰竭管理指南更新解读[J].中国全科医学,2017,20(29):3579-3583.[www.chinagp.net]

XU D L,BAI Y J.Interpretation of 2017 ACC/AHA/HFSA focused update of the 2013 ACCF/AHA guideline for the management of heart failure[J].Chinese General Practice,2017,20(29):3579-3583.

编者按心力衰竭是各种心血管疾病的严重或终末阶段,病死率和致残率高,5年生存率与恶性肿瘤相当。目前我国心力衰竭的患病率为0.9%,估测的患病人数高达450万。加强心力衰竭患者的全程管理尤为重要,全科医生是心力衰竭管理的主要成员之一。2017年4月,美国心脏病学会(ACC)/美国心脏协会(AHA)/美国心力衰竭学会(HFSA)发布了2017心力衰竭管理指南更新,结合新的研究,对目前心力衰竭治疗的指导方针进行了集中更新。本期特邀南方医科大学南方医院心血管内科许顶立教授对最新更新进行解读,期望对广大临床医生为心力衰竭患者的管理提供依据。

许顶立南方医科大学南方医院教授、主任医师,博士生导师

担任中国医师协会心力衰竭专业委员会副主任委员;中国医师协会高血压专业委员会常务委员;中国医师协会心血管内科医师分会常务委员;中国医师协会心血管内科医师分会联络与国际交流工作委员会副主任委员;中华医学会心血管病学分会委员;中华医学会心血管病学分会代谢性心脏病学组副组长;广东省医疗行业协会心血管病管理分会主任委员;广东省医学会心血管病学分会副主任委员;广东省医师协会心血管内科医师分会副主任委员;广东省医院协会心血管介入管理专业委员会副主任委员等。获聘为《中华内科杂志》《中华心血管病杂志》《中华老年心脑血管病杂志》《中国循环杂志》《临床心血管病杂志》《中国动脉硬化杂志》《中国分子心脏学杂志》《疑难病杂志》《岭南心血管病杂志》编委,《中华高血压杂志》《内科急危重症杂志》常务编委,《心脏杂志》副主编。

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