辛伐他汀对高血压伴高血脂症的血清炎症因子、血小板活化功能和血液流变学干预效果分析

付 京，袁 媛，刘 腾

（1．北京市西城区广外社区卫生服务中心，北京 100055；2．北京市西城区广外医院，北京 100055；3．北京市天坛医院药剂科，北京 100050）

辛伐他汀对高血压伴高血脂症的血清炎症因子、血小板活化功能和血液流变学干预效果分析

付 京1，袁 媛2，刘 腾3

（1．北京市西城区广外社区卫生服务中心，北京 100055；2．北京市西城区广外医院，北京 100055；3．北京市天坛医院药剂科，北京 100050）

目的探讨辛伐他汀对高血压伴高血脂症患者血清炎症因子、血小板活化功能和血液流变学的影响。方法选择2014年8月至2016年5月高血压和（或）高血脂患者93例，根据患者的血压和血脂水平，分为高血压组(30例)、高血脂组(32例)和高血压合并高血脂组（合并组，31例）。高血压组患者给予苯磺酸氨氯地平片治疗，高血脂组患者给予辛伐他汀片治疗，合并组患者给予苯磺酸氨氯地平片＋辛伐他汀片治疗，疗程均为2个月；另选择健康体检者33例作为对照组。检测并比较所有受试者治疗前后血压、血脂、血清炎症因子、血小板活化功能(CD62p和CD63)及血液流变学指标变化。结果治疗前，高血压组和合并组患者血压水平、血清炎症因子、血小板膜糖蛋白CD62p和CD63水平及血液流变学指标均明显高于对照组（P＜0．05），且合并组患者上述指标显著高于高血压组（P＜0．05）；除高密度脂蛋白胆固醇(HDL－C)显著低于对照组外，高血脂组和合并组患者血脂指标、血清炎症因子、血小板膜糖蛋白CD62p和CD63水平及血液流变学指标均明显高于对照组（P＜0．05），且合并组患者上述指标显著高于高血脂组（P＜0．05）；治疗后，所有患者的血压和血脂、血清炎症因子、血小板活化功能及血液流变学指标均得到明显改善，合并组患者改善更显著（P＜0．05）。结论辛伐他汀可通过降低高血压合并高血脂患者的血压、血脂及炎症因子水平，改善血小板活化功能及血液流变学异常，值得临床推广。

高血压；高血脂；炎症；血小板活化功能；血液流变学；辛伐他汀

近年来，高血压和高血脂的发病率逐年升高，已成为威胁人类健康的危险因素。高血压和高血脂是威胁心血管系统安全的主要疾病[1]。2种疾病并不是独立存在，常合并发生，高血脂患者中有近50%同时患有高血压[2]。一旦发生高血压和高血脂，患者的心血管系统则会受到严重损伤，若合并发生会明显增加心血管疾病的发病率与致死率[3]。高血压的发生及发展与患者血清炎症因子、血小板活化功能及血液流变学关系紧密，可通过改善高血压合并高血脂患者的血脂异常来控制高血压，并减少并发症的发生[4－5]。他汀类药物具有调节血脂及改善脂质代谢的功能，还可抑制炎症状态及改善血管内皮功能[6]。本研究中通过研究炎症因子、血小板活化及血液流变学3个方面来考察辛伐他汀治疗高血压合并高血脂患者的疗效。现报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料

纳入标准：高血压诊断标准参照《中国高血压防治指南2010》[7]；高血脂诊断标准参照《中国成人血脂异常防治指南》[8]，总胆固醇 (TC)≥5．18 mmol／L，三酰甘 油 (TG)≥ 1．7 mmol／L， 低 密 度 脂 蛋 白 胆 固 醇(LDL －C) ≥ 3．37 mmol／L，高 密 度脂 蛋 白 胆固醇(HDL －C)≤1．04 mmol／L，上述指标出现至少 1 项即可诊断为高血脂；未合并患有脑梗死及脑卒中；入组前1个月未服用他汀类药物；签署知情同意书。

排除标准：肝、肾等重大脏器发生病变；合并患有冠心病及糖尿病；左心室射血分数低于40%；最近2周内服用过降压或调脂药物；对他汀类药物过敏；半年内进行重大手术或有重大创伤。

病例选择与分组：选择北京市西城区广外社区卫生服务中心2014年8月至2016年5月收治的高血压和（或）高血脂患者93例，根据患者的血压和血脂水平，分为高血压组(30例)、高血脂组(32例)和高血压合并高血脂组（合并组,31例)，另选33例健康体检者作为对照组。所有受试者的一般资料比较，差异无统计学差异（P ＞0．05），具有可比性。详见表 1。

表1 各组受试者一般资料比较

1．2 方法

所有患者均进行严格的饮食控制，适当运动，并在1个月前停止服用其他他汀类药物。高血压组患者清晨口服苯磺酸氨氯地平片（商品名安内真，苏州东瑞制药有限公司，国药准字 H20031087，规格为每片2．5 mg）5 mg／d，根据患者血压变化情况调整服药剂量；高血脂组患者晚上口服辛伐他汀片（山德士＜中国＞制药有限公司，国药准字 H20084486，规格为每片 20 mg）20 mg／d；合并组患者口服氨氯地平5 mg／d（清晨服用）＋辛伐他汀片20 mg／d。若患者在1个月内未达标，则根据实际情况进行调整至2个月。

1．3 检测指标

治疗前后检测所有受试者的血压，空腹抽取肘静脉血检测血脂、血小板膜糖蛋白CD62p，CD63及血液流变学指标。

血压和血脂：采用常规检测方法检测受试者的收缩压(SBP)和舒张压(DBP)。应用全自动生化仪，采用氧化酶法检测TC和TG，采用终点法检测LDL－C和HDL－C。

血清炎症因子：应用全自动生化仪，采用双吸附酶联免疫吸附（ELISA）法检测受试者血清中的超敏C反应蛋白(hs－CRP)、白细胞介素 －1(IL－1)、IL－6及肿瘤坏死因子－α(TNF－α)，严格按试剂盒说明书进行操作。

血小板活化功能：应用Bekman Counter Epicsxl流式细胞仪检测血小板膜糖蛋白CD62p及CD63，试剂为单抗 CD62p－PE，CD63－FITC 及同行对照为 IgGl－FITC／lgGl－PE，严格按试剂盒说明书进行操作。

血液流变学：应用LBY－N6A自动清洗旋转式黏度分析计（北京普利生集团），检测受试者的血液流变学指标，包括全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度和红细胞聚集指数，严格按仪器说明书进行操作。

1．4 统计学处理

应用SPSS 19．0统计软件对数据进行分析。计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用方差分析和 t检验；计数资料以百分比表示，采用 χ2检验。P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2至表5。

3 讨论

高血压和高血脂间会相互影响，异常的血脂水平引起血管壁增厚，加速动脉粥样硬化的进程，进而引起高血脂患者动脉阻力升高，出现高血压症状；高血压患者机体内血管紧张素与活性胺水平升高，造成血管内皮细胞受损，增大细胞间隙，脂蛋白通过细胞间隙进入血管内壁的量升高，造成高血压患者的血脂水平异常[2]。本研究中，除HDL－C，其他3组患者治疗前的血压和血脂水平均明显高于对照组，其中合并组患者各项指标显著高于高血压组和高血脂组（P＜0．05）。

表2 4组受试者血压和血脂水平比较(±s)

表2 4组受试者血压和血脂水平比较(±s)

注：与对照组相比， P ＜0．05；与本组治疗前相比，aP ＜0．05；与高血压组相比，bP ＜0．05；与高血脂组相比，cP ＜0．05。下表同。

指标SBP(mmHg)对照组（n＝33）112．84 ± 12．47 DBP(mmHg)75．23 ± 8．48 TC(mmol／L)4．27 ± 1．03 TG(mmol／L)1．25 ± 0．17 LDL － C(mmol／L)2．36 ± 0．38 HDL － C(mmol／L)时间治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后1．35 ± 0．21高血压组（n＝30）154．34 ± 13．78 140．29 ± 11．82a 95．14 ± 9．47 86．47 ± 8．81a 4．51 ± 1．12 4．31 ± 1．02 1．32 ± 0．23 1．29 ± 0．21 2．49 ± 0．35 2．44 ± 0．32 1．22 ± 0．19 1．26 ± 0．27高血脂组(n＝32)116．75 ± 10．85 114．89 ± 11．43 77．24 ± 7．81 76．75 ± 7．91 6．72 ± 1．32 4．82 ± 1．13a 2．60 ± 0．41 2．21 ± 0．32a 4．57 ± 0．62 3．32 ± 0．27a 1．08 ± 0．14 1．16 ± 0．31a合并组(n＝31)160．47 ± 15．75 130．29 ± 10．43ab 98．64 ± 10．62 81．84 ± 9．32ab 7．01 ± 2．15 4．68 ± 1．02ac 2．83 ± 0．39 1．82 ± 0．33ac 4．92 ± 0．71 2．63 ± 0．32ac 1．01 ± 0．13 1．28 ± 0．42ac

表3 4组受试者炎症因子水平比较(±s)

表3 4组受试者炎症因子水平比较(±s)

组别 hs－CRP(mg／L) IL－1(ng／L) IL－6(ng／L) TNF－ (ng／L)治疗后 治疗前1．45 ± 0．32 3．45 ± 0．87 3．69 ± 1．02 4．82 ± 1．12治疗前1．28 ± 0．34 3．24 ± 1．02 3．38 ± 1．03 4．62 ± 1．23治疗后 治疗后 治疗后对照组（n＝33）高血压组（n＝30）高血脂组（n＝32）合并组（n＝31）2．87 ± 0．69a 2．64 ± 0．51a 2．11 ± 0．32abc 2．73 ± 0．47a 2．53 ± 0．32a 2．03 ± 0．31abc治疗前1．42 ± 0．31 3．58 ± 0．49 3．66 ± 0．38 4．98 ± 0．89 3．01 ± 0．32a 2．74 ± 0．42a 2．21 ± 0．19abc治疗前1．88 ± 0．54 3．42 ± 0．61 3．51 ± 0．73 5．02 ± 1．04 2．78 ± 0．56a 2．62 ± 0．44a 2．03 ± 0．32abc

表4 4组受试者血小板活化功能指标比较(±s，%)

组别 CD62p CD63治疗后治疗后对照组（n＝33）高血压组（n＝30）高血脂组（n＝32）合并组（n＝31）治疗前3．58 ± 0．76 6．79 ± 1．18 6．98 ± 1．04 8．14 ± 1．52 6．02 ± 1．13a 5．74 ± 1．04a 4．73 ± 0．98abc治疗前2．74 ± 0．52 6．55 ± 1．42 6．73 ± 1．38 7．94 ± 1．42 5．87 ± 1．03a 5．02 ± 1．02a 4．51 ± 1．04abc

表5 4组受试者血液流变学指标比较(±s)

表5 4组受试者血液流变学指标比较(±s)

组别 全血高切黏度(mPa·s) 全血低切黏度(mPa·s) 血浆黏度(mPa·s) 红细胞聚集指数治疗后 治疗前14．84 ± 2．87 21．75 ± 4．38 22．47 ± 5．23 29．95 ± 6．38治疗前2．42 ± 0．34 4．67 ± 1．03 4．78 ± 1．12 5．98 ± 1．54治疗后 治疗后 治疗后对照组（n＝33）高血压组（n＝30）高血脂组（n＝32）合并组（n＝31）4．25 ± 0．87a 4．03 ± 0．76a 3．52 ± 0．43abc 19．47 ± 3．28a 17．38 ± 4．38a 15．32 ± 3．28abc治疗前1．18 ± 0．32 1．62 ± 0．34 1．77 ± 0．38 2．81 ± 0．53 1．25 ± 0．27a 1．17 ± 0．28a 1．02 ± 0．15abc治疗前4．17 ± 1．12 6．67 ± 1．32 6．72 ± 1．41 7．86 ± 1．52 6．12 ± 1．03a 5．87 ± 1．12a 4．53 ± 1．13abc

苯磺酸氨氯地平是第3代长效双氢吡啶类钙拮抗剂，可通过抑制细胞外Ca2＋经钙通道进入血管平滑肌细胞，从而舒张血管，减低外周阻力，增加血流量，临床常用作降压药[9]。辛伐他汀为具有组织选择性的羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，通过抑制3－羟基－3－甲基戊二酰辅酶A还原酶的合成，有效抑制胆固醇合成，反馈调节刺激肝细胞表面的LDL－C受体合成增加，从而提高血液中LDL－C清除率，并降低TG浓度，从而达到调节血脂的目的[10]。辛伐他汀还可通过引起内皮细胞释放一氧化氮，显著抑制血管平滑肌细胞的增殖和迁徙，从而改善血管内皮细胞的功能，同时通过多种途径松弛平滑肌，舒张血管，降低血压[11]。本研究结果显示，与治疗前相比，所有患者治疗后的血压和血脂各项指标均得到明显改善，且合并组患者改善情况更显著（P ＜0．05）。

炎症因子参与了心血管疾病的发生与发展。炎性因子是由免疫细胞和非免疫细胞分泌，并参与炎症反应，hs－CRP，IL－1，IL－6及 TNF－α等均促进血小板的聚集，损伤血管内皮细胞，并具有细胞毒性，破坏血管内皮细胞结构和功能的完整性，造成血管内皮细胞功能障碍；另外，还造成血管壁增厚，管腔狭窄，升高血管外周阻力[12]。本研究中，治疗前所有患者血清中hs－CRP，IL－1，IL－6及 TNF－α水平均明显高于对照组（P＜0．05），提示炎症因子水平异常与高血压及高血脂相关，合并组患者血清中炎症因子水平显著高于高血压组和高血脂组（P＜0．05），表明高血压合并高血脂患者存在更严重的炎性反应；治疗后，所有患者血清中炎症指标明显低于治疗前，其中合并组患者各项指标改善更明显（P＜0．05）。原因可能是，辛伐他汀可稳定并缩小动脉粥样硬化斑块，改善血管弹性，抑制血管壁炎性反应，或是阻断淋巴细胞的黏附和激活作用，从而发挥抗炎作用[13]。

临床研究表明，心血管疾病的发生与血小板的活化水平呈正相关，机体血液循环处于正常状态时，大多数血小板处于静息状态，活化数量少，当机体受到刺激时血小板被大量激活，活化的血小板表面的糖蛋白数量及生物活性会发生变化，血脂异常升高损伤内皮结构，从而暴露胶原，CD62p和CD63随着活化的血小板脱颗粒而移位与血小板质膜结合，是反映血小板活化功能最特异和最灵敏的标志物[14]。本研究结果显示，治疗前所有患者血小板膜糖蛋白CD62p及CD63含量明显高于对照组，其中合并组患者的CD62p及CD63含量显著高于高血压组和高血脂组（P＜0．05），证实高血压患者和高血脂患者血小板均被激活，而且2种疾病对于血小板的活化均具有促进作用；治疗后，所有患者上述指标含量明显低于治疗前，其中合并组患者各项指标改善更明显（P＜0．05），提示辛伐他汀可改善患者的血小板活化功能。这可能与辛伐他汀通过增加一氧化氮的生物活性，从而改善内皮细胞的功能，最终抑制血小板活化有关[12]。

血脂异常升高，附着在血管内壁会造成血管内壁的损伤；另外，带正电荷的血脂与带负电荷的红细胞和血小板相互吸引并结合，升高红细胞的聚集指数，从而加快红细胞的沉降速度，增加血浆黏度[15]。浓稠的血液会造成血流速度下降，不仅造成微循环障碍，增加心脏负荷，提高心血管疾病的发生率，而且不能提供足够的氧，从而导致血管内皮细胞受损；血管中大量的胆固醇易在血管内壁沉积，造成血管内壁粗糙、硬化、狭窄，加重高血压合并高血脂患者的临床症状[16]。本研究结果显示，治疗前所有患者血液流变学指标水平明显高于对照组，合并组患者血液流变学指标水平显著高于高血压组和高血脂组（P＜0．05），表明高血压和高血脂对血液流变学指标造成影响，2种疾病合并发生会加重血液流变学障碍。治疗后，所有患者血液流变学指标水平明显低于治疗前，其中合并组患者各项指标改善更明显（P＜0．05），提示辛伐他汀具有改善血液流变学的功能，可降低血液中的 TC，TG及 LDL－C水平，并升高 HDL－C水平。

综上所述，高血压和高血脂的发病与血清炎症、血小板活化功能及血液流变学变化有关，而且高血压合并高血脂患者的变化更严重，机体受损伤程度更重。辛伐他汀可通过改善高血压合并高血脂患者血压和血脂水平降低血清炎性反应，同时可抑制血小板的活化，改善血液流变学指标，对治疗有重要作用。

[1]赖计划．阿托伐他汀辅助治疗高血压合并高血脂临床疗效观察[J]．临床合理用药杂志，2014，7(2):55．

[2]何福民．阿托伐他汀钙等联合治疗高血脂症合并高血压86例临床疗效[J]．现代养生，2015(4):59．

[3]Rudolf J，Lewandrowski KB．Cholesterol，lipoproteins，high － sensitivity c－ reactive protein，and other risk factors for atherosclerosis[J]．Clin Lab Med，2014，34(1):113 － 127．

[4]Matsuda M，Shimomura I．Increased oxidative stress in obesity:implications for metabolic syndrome，diabetes，hypertension，dyslipidemia， atherosclerosis， and cancer[J] ．Obes Res Clin Pract，2013，7(5):e330 － e341．

[5]Menezes AR， Lavie CJ， Dinicolantonio JJ， et al．Cardiometabolic risk factors and atrial fibrillation[J]．Rev Cardiovasc Med，2013，14(2－4):e73－e81．

[6]Nakagami H，Koriyama H，Morishita R．Therapeutic vaccines for hypertension and dyslipidemia[J]．Int Heart J，2014，55(2):96 － 100．

[7]中国高血压防治指南修订委员会．中国高血压防治指南2010[J]．中华心血管病杂志，2011，39(7):579 －616．

[8]中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会．中国成人血脂异常防治指南[J]．中国实用乡村医生杂志，2012，19(18):5－15．

[9]Modrall JG，Rosero EB，Timaran CH，et al．Assessing outcomes to determinewhether symptoms related to hypertension justify renal artery stenting[J]．Journal of Vascularsurgery，2012，55(2):413 － 419．

[10]袁 泉，张 萍．辛伐他汀药理作用分析研究[J]．中国实用医药，2012，7(26):40 －42．

[11]Magán － Fernández A，Papay － Ramírez L，Tomás J，et al．Association of simvastatin and hyperlipidemia with periodontal status and bone metabolism markers[J]．J Periodontol，2014，85(10):1408－1415．

[12]陈 善，周晓秋，叶 梁，等．辛伐他汀对轻中度高血压合并高血脂症患者血清炎症介质、血小板活化功能和血液流变学的影响[J]．中华高血压杂志，2015，23(5):477－481．

[13]胡四海．辛伐他汀治疗高血压合并高血脂患者的临床疗效及其对血清超敏 C反应蛋白的影响[J]．实用临床医药杂志，2015，19(9):127 －128．

[14]Yaoita N，Shirakawa R，Fukumoto Y，et al．Platelets are highly activated in patients of chronic thromboembolic pulmonary hypertension[J]．Arterioscler Thromb Vasc Biol， 2014， 34(11):2486－2494．

[15]Devi J，Rajkumar J．Effect of Ambrex(a herbal formulation)on hematological variables in hyperlipidemic rats[J]．Pak J Biol Sci，2014，17(5):740 － 743．

[16]Kovács KR，Bajkó Z，Szekeres CC，et al．Elevated LDL － C combined with hypertension worsens subclinical vascular impairment and cognitive function[J]．J Am Soc Hypertens， 2014， 8(8):550－560．

Intervention Effect of Simvastatin on Serum Inflammatory Factors,Platelet Activation Function and Hemorrheology of Patients with Hypertension Complicated with Hyperlipidemia

Fu Jing1,Yuan Yuan2,Liu Teng3
(1．Beijing Xicheng District Guangwai Community Health Service Center,Beijing,China 100055; 2．Beijingshi Xicheng Guangwai Hospital,Beijing,China 100055; 3．Department of Pharmacy,Tiantan Hospital of Beijing,Beijing,China 100050)

Objective To investigate the effect of simvastatin on serum inflammatory factors,platelet activation function and hemorrheology of patients with hypertension complicated with hyperlipidemia．Methods Totally 93 patients with hypertension and ／or hyperlipidemia in our hospital from August 2014 to May 2016 were selected and divided into hypertension group(n＝30),hyperlipidemia group(n＝32)and hypertension complicated with hyperlipidemia group(combined group,n＝31)according to the blood pressure and blood lipid level of patients．Hypertension group was treated with Amlodipine Besylate Tablets,hyperlipidemia group was treated with Simvastatin Tablets,and combined group was treated with Amlodipine Besylate Tablets and Simvastatin Tablets．The course of treatment was 2 months．Another 33 people subjects were chosen as the control group,the blood pressure,blood lipid,serum inflammatory factors,platelet activation function (CD62p and CD63)and hemorheological indexes of all subjects were detected and compared before and after treatment．Results Before treatment,the levels of blood pressure,serum inflammatory factors,level of platelet membrane glycoprotein CD62p and CD63 and hemorheological indexes of hypertension group and combined group was significantly higher than those of the control group(P ＜ 0．05),and the above indexes of the combined group was significantly higher than those of hypertension group(P ＜ 0．05)．In addition to the levels of HDL－C of the hyperlipidemia group and combined group were significantly lower than that of the control group,theblood lipid,serum inflammatory factor,levelof plateletmembraneglycoprotein CD62p and CD63 and hemorheological indexes of hyperlipidemia group and combined group were significantly higher than those of the control group(P ＜ 0．05),and the above indexes of the combined group was significantly higher than those of hyperlipidemia group(P ＜ 0．05)．After treatment,the blood pressure,blood lipid,serum inflammatory factors,platelet activation function and hemorheological indexes of all patients were significantly improved,and the improvement in the combined group was more significant(P ＜ 0．05)．Conclusion Simvastatin can reduce the blood pressure,lipid and inflammatory cytokines of patients with hypertension complicated with hyperlipidemia and improve platelet activation function and abnormal hemorheological,it is worthy of clinical promotion．

hypertension;hyperlipidemia;inflammation;platelet activation;hemorheology;simvastatin

R969．4；R972＋．4

A

1006－4931(2017)19－0046－05

10．3969 ／j．issn．1006 － 4931．2017．19．012

付京（1982－），男，大学本科，主管药师，研究方向为医院药学，（电子信箱）li863268＠126．com。

2017－06－06；

2017－07－10)