血清白介素-1与β2防御素对未足月胎膜早破合并羊膜腔感染早期诊断的临床意义

于海燕，杨丽娜，闫 莉，逯庆玲，王轶婷，孙 杰

(黑龙江省医院 妇产科， 黑龙江 哈尔滨150036)

血清白介素-1与β2防御素对未足月胎膜早破合并羊膜腔感染早期诊断的临床意义

于海燕，杨丽娜，闫 莉，逯庆玲，王轶婷*，孙 杰

(黑龙江省医院 妇产科， 黑龙江 哈尔滨150036)

早产胎膜早破又被称为早产型胎膜早破(PPROM)，是指在妊娠37周前即发生的胎膜早破。目前在妊娠妇女中PPROM的发生率约为2%-3.5%[1]，其中有约1/3的患者最终以早产结束妊娠。临床上PPROM的处理需要进行多方面考虑，其中生殖道的逆行感染是导致PPROM的主要因素。因此，对胎膜早破早期感染的识别，进而把握抗生素治疗的时机则显得尤为重要。本研究通过对比白介素-1与β2防御素在未足月胎膜早破合并羊膜腔感染早期患者血清中的差异，探讨其对临床诊断及预测的意义，为今后PPROM合并宫内感染的临床预测提供理论依据及相应检测方法。

1 对象与方法

1.1研究对象实验组为黑龙江省医院产科病房2016年1月-2017年1月因胎膜早破早产住院分娩患者25例，对照组为相应孕周未发生胎膜早破的25例正常孕妇。两组间基本资料(如年龄，孕周，孕产次等)的比较，差异无统计学意义(P>0.05)。所有研究对象无明显宫内感染征象，入组1周内无抗生素应用史，无其他产科合并症及并发症。根据实验组产后胎膜的病理诊断结果，将其分为绒毛膜羊膜炎(HCA)组9例和非绒毛膜羊膜炎组16例。实验组胎膜早破的诊断标准参照 《胎膜早破的诊断与处理指南2015》，产妇自觉阴道流液或无控制“漏尿”，行阴道窥器检查，见混有胎脂的羊水自子宫颈口流出，阴道液pH值升高≥6.5[2]。HCA的大体病理见胎盘绒毛膜板晦暗或不透明，镜下病理诊断标准为绒毛膜及羊膜中可见大量中性粒细胞浸润。

1.2方法(1)血清：实验组孕产妇于分娩结束前抽取肘静脉血5 ml，离心后，分离获取血清，并将标本置于-20℃冰箱保存待测。(2)胎膜：患者分娩结束后，剪取破裂口周边胎膜组织2 cm×2 cm大小，送检本院病理科，确定有无组织学绒毛膜羊膜炎。对照组随机在相应周数进行血清学检测。采用固相夹心法酶联免疫吸附试验(ELISA)定量检测研究组与对照组中各待测血清的白介素-1与β2防御素。

2 结果

2.1实验组与对照组间基本资料的比较

各组在年龄、孕产次、孕周等方面的比较，差异无统计学意义(P>0.05),见表1。

表1 实验组与对照组间基本资料的比较

2.2实验组与对照组血清中IL-1、HBD-2水平的比较

IL-1、HBD-2水平在HCA组与非HCA组及与对照组间分别比较，差异显著(P<0.05)；非HCA组与对照组进行组间比较IL-1、HBD-2水平，无显著性差异(P>0.05)，见表2。

表2 孕产妇血清中IL-1、HBD-2水平的比较

3 讨论

胎膜早破是多因素相互作用的结果，导致PPROM的主要原因是感染。有研究通过羊水细菌培养及PCR/ESI-MS两种检测方法证实，PPROM感染率为40%[3]。Cho HY等在近期的研究中证实PPROM患者中绒毛膜羊膜炎感染率达41%(62/149)[4]。本研究中PPROM患者中绒毛膜羊膜炎感染率为36%(9/25)。绒毛膜羊膜炎多为亚临床感染，易导致母儿不良结局，应尽早识别感染及时处理。绒毛膜羊膜炎的传统诊断有赖于临床表现与病理学或病原学检测，病理学检测通常需在分娩后进行，目前临床尚缺乏有效手段早期确定是否存在绒毛膜羊膜炎，不易在出现临床症状前作出母儿的高危风险评估。本研究通过检测PPROM孕妇血清白介素-1与β2防御素的表达，探讨其在PPROM合并羊膜腔感染早期诊断及预测的临床意义。

白介素-1包括IL-1a 及 IL-1β 两种亚型，是具有重要功能的炎症细胞因子，作为一种分子多肽参与诱导炎症反应的发生[5]。本文结果显示，PPROM合并HCA组的孕妇血清中IL-1的水平与对照组比较，差异显著，P<0.01；PPROM非HCA组的孕妇血清中IL-1水平与对照组比较，无显著性差异，P>0.05。本研究提示血清IL-1水平受胎膜早破影响不大，与羊膜腔感染密切相关。因此，IL-1水平升高可作为羊膜腔感染早期诊断的指标。

防御素是一类抗菌多肽，广泛存在于昆虫、植物和动物体内。已经发现的人类β-防御素包括4种，即HBD-1～HBD-4，广泛分布于女性生殖道内，在生殖道感染、免疫、胎儿正常发育等方面具有重要作用。HBD-3可能参与了胎膜早破患者抗微生物的天然免疫反应[6]。Grable IA等[7]研究证实，胎膜早破合并绒毛膜炎的孕妇血浆中人防御素水平明显升高。本研究中在PPROM合并HCA组孕妇的血清中HBD-2水平与对照组比较，差异显著，P<0.01；非HCA组的HBD-2水平与对照组比较，无显著性差异。结果证实血清中HBD-2水平与羊膜腔感染密切相关，血清中HBD-2水平升高亦可作为羊膜腔感染早期诊断的指标。

综上所述，PPROM孕妇发生羊膜腔感染时,HBD-2与IL-1共同参与了绒毛膜炎症的发生，并起到重要作用。血清IL-1和 HBD-2水平变化可作为PPROM发生后羊膜腔感染早期诊断及预测的指标，具有一定的临床价值。血清IL-1和 HBD-2指标的联合应用可作为PPROM孕妇治疗过程中监测疾病变化，指导抗生素应用，掌握终止妊娠时机的监测指标。

[1]曹泽毅.妇产科学[M].第1版.北京.人民卫生出版社2008:82.

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[6]杨晓红，熊琼英，左慧萍,等.人β防御素3在胎膜早破妊娠妇女中的表达及其意义[J].国际妇产科学杂志,2015，42(03):345.

[7]Crable IA，Heine RP．Neutrophil granule products：can they identify subclinical chorioamnionitis in Patients with preterm premature rupture of membranes[J]．Am J 0bstet Gyneco，2003，189(3)：808.

2017-04-14)

黑龙江省卫生厅科研课题(2013372)

*通讯作者

1007-4287(2017)10-1777-02