胰岛素样因子3用于青少年精索静脉曲张评估

黄锡玺，李萍，杨宇

胰岛素样因子3用于青少年精索静脉曲张评估

黄锡玺，李萍，杨宇

目的：探讨胰岛素样因子3（INSL-3）应用于青少年精索静脉曲张评估的可行性。方法：将80例青少年精索静脉曲张患者作为阳性组，另外纳入80例健康青少年志愿者作为正常对照组，对比分析两组左侧睾丸体积，睾丸萎缩指数（AI）、血清促卵泡激素（FSH）、黄体生成素（LH）、睾酮（T）、精液量、精子密度、精子活力（a+b）、正常形态精子率及INSL-3等参数，统计分析阳性组和对照组在INSL-3表达是否存在差异，分析INSL-3与其他检测指标的相关性。结果：和对照组比较，阳性组左侧睾丸体积、睾丸萎缩指数显著偏小（P＜0.05）。阳性组血清促卵泡激素（6.21±2.41）IU/L、黄体生成素（6.02±1.47）IU/L、睾酮（7.87±1.66）μg/L显著升高；而精液量(2.86±1.19)mL、精子密度(60.77±35.97)M/mL、精子活力（a+b）(29.14±16.77)%和正常形态精子率(60.31±18.66)%明显降低（P＜0.05）；INSL-3水平(259.6±30.7)pg/mL明显下降（P＜0.01）；INSL-3的浓度与精子活力（a+b）和正常形态精子率显著相关（P＜0.05）。结论：血清INSL-3水平与青少年精索静脉曲张紧密相关，相比于常规指标与疾病的相关性更强，有望用于青少年精索静脉曲张的诊断和干预。

青少年；精索静脉曲张；胰岛素样因子3；激素；诊断

精索静脉曲张青春期发生率与成年相似[1]。男子性器官发育成熟，性激素等有关激素分泌旺盛，性功能活跃，性冲动容易激发，可成为精索静脉曲张的诱发因素[2]。目前，主要的检查方法包括精液分析、多普勒超声检查、精索内静脉造影[3]。在青春期促黄体生成素（luteinizing hormone，LH）的作用下，睾丸间质干细胞增值分化为成人型Leydig细胞后胰岛素样因子3（insulin-like factor 3，INSL-3）才在血液中再次出现，这也使其成为男性进入青春期最早的血清学指标之一[4]。其后血清INSL-3的浓度不断上升，直到18岁左右达到成人水平[5]。血液中INSL-3的浓度反映了Leydig细胞的数量和分化状态[6]。2015年3月—2015年9月，我们对80例青少年精索静脉曲张患者进行了检测，分析INSL-3应用于青少年精索静脉曲张诊断的可行性。

1 资料和方法

1.1 研究对象及诊断标准本组共80例，年龄15～18岁，平均（16.2±1.1）岁。均未婚育；均因体检发现或阴囊坠胀、胀痛就诊，经体格检查及彩色超声检查证实；均同时符合精索静脉曲张的临床和超声诊断标准[7]。招募80例年龄在15～18岁的健康男性志愿者，平均（16.5±1.3）岁，均未婚育。两组人群的年龄比较无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入排除标准阳性组的纳入标准为经上述方法诊断为精索静脉曲张的患者，对照组为经体格检查为健康的男性志愿者。两组排除标准为：合并重度高血压，重度心肺功能不全，重度心律失常，肝、肾、造血系统等严重原发性疾病，精神病患者，不能配合临床试验者。

1.3 血清样本检测采用ELISA商品试剂盒（phoenix pharmaceuticals,burlingame，CA，USA）检测血清INSL-3（检测范围0.1～100 ng/mL，批内变异系数＜10%，批间变异系数＜15%）。采用电化学免疫发光法检测血清中的性激素含量。

1.4 精液常规检测检查前5 d内不排精。精液常规检测依据2010年WHO颁布的第五版《人类精液实验室检验手册》正常精液标准。

1.5 睾丸、阴囊检查采用多普勒超声。纵断扫查以左手食、拇指适当固定睾丸，进行纵断多平面扫查，以显示睾丸、附睾头尾部及部分精索的超声结构。横断扫查双侧，比较观察阴囊皮肤、睾丸和附睾形态、大小、内部回声，观察睾丸周围鞘膜呛内有无液体及回声有无异常。睾丸萎缩指数（AI）=（右侧睾丸容积-左侧睾丸容积）/右侧睾丸容积×100%

1.6 统计学处理计量数据采用均数±标准差(x± s)表示，使用SPSS 17.0成组t检验（independent samples test）分析阳性组与对照组间指标的差异性。P＜0.05为显著性差异，P＜0.01为非常显著性差异。使用Pearson相关分析分析INSL-3与左侧睾丸体积，睾丸萎缩指数（AI），血清促卵泡激素（FSH），黄体生成素（LH），睾酮（T），精液量，精子密度，精子活力（a+b）和常形态精子率等参数之间的相关性。

2 结果

2.1 左侧睾丸体积、睾丸萎缩指数和对照组比较，阳性组左侧睾丸体积、睾丸萎缩指数明显偏小（P＜0.05）。见表1。

2.2 血清促卵泡激素（FSH）、黄体生成素（LH）和睾酮（T）和对照组比较，阳性组FSH、LH和T水平明显升高（P＜0.05）。如表2。

表1 两组受试者左侧睾丸体积、睾丸萎缩指数比较(±s)

表1 两组受试者左侧睾丸体积、睾丸萎缩指数比较(±s)

注：与对照组比较，aP＜0.05

组别阳性组对照组n 8080左侧睾丸体积(mL) 7.45±2.95a 10.84±3.07睾丸萎缩指数(%) 2.21±0.92a -1.30±0.55

表2 两组受试者的FSH、LH和T浓度比较(±s)

表2 两组受试者的FSH、LH和T浓度比较(±s)

注：与对照组比较，aP＜0.05

组别阳性组对照组n 8080 FSH(IU/L) 6.21±2.41a 3.30±1.64 LH(IU/L) 6.02±1.47a 2.11±0.80 T(μg/L) 7.87±1.66a 3.98±1.11

2.3 精液分析参数和对照组比较，阳性组精液量、精子密度、精子活力（a+b）和正常形态精子率明显降低（P＜0.05）。如表3。

2.4 胰岛素样因子3和对照组比较，阳性组胰岛素样因子3（INSL-3）水平明显下降（P＜0.01）。如表4。

2.5 血清胰岛素样因子3（INSL-3）浓度与其他指标的相关性根据阳性组和对照组的左侧睾丸体积、睾丸萎缩指数（AI）、血清促卵泡激素（FSH）、黄体生成素（LH）、睾酮（T）、精液量、精子密度、精子活力（a+b）和常形态精子率的检测结果，通过Pearson相关性分析，发现血清INSL-3浓度与这些指标均存在相关性（P＜0.05）。如表5。

表3 两组受试者精液分析参数比较(±s)

表3 两组受试者精液分析参数比较(±s)

注：与对照组比较，aP＜0.05

组别阳性组对照组n 精液量(mL) 80802.86±1.19a 3.87±1.21精子密度(M/mL) 60.77±35.97a 85.55±37.21精子活力(a+b)(%) 29.14±16.77a 41.33±17.22正常形态精子率(%) 60.31±18.66a 80.22±11.21

表4 两组受试者INSL-3比较(±s)

表4 两组受试者INSL-3比较(±s)

注：与对照组比较，aP＜0.01

组别阳性组对照组n 8080 INSL-3(pg/mL) 259.6±30.7a 562.3±86.5

表5 INSL-3浓度与其他指标的相关性分析(n=80)

2.6 INSL-3、睾丸体积、精液和血清性激素与疾病的相关性精索静脉曲张患者的INSL-3、左侧睾丸体积、睾丸萎缩指数（AI）、血清促卵泡激素（FSH）、黄体生成素（LH）、睾酮（T）、精液量、精子密度、精子活力（a+b）和常形态精子率的检测结果，通过Pearson相关性分析，发现精索静脉曲张与INSL-3强相关性（r=0.654），与其余指标均存在正负相关性，如表6。

表6 INSL-3、睾丸体积、精液和血清性激素与精索静脉曲张的相关性分析

3 讨论

随着男科学的发展，精索静脉曲张与不育的关系引起了广泛重视。然而，精索静脉曲张引起不育的原因至今尚未明确，可能与下列因素有关：⑴阴囊温度升高。精索静脉曲张后，精索静脉内血流淤滞，可引起阴囊内温度升高，平均高于正常0.6℃，从而影响精子生成[8]。⑵营养障碍。由于静脉血流淤滞，睾丸、附睾的血液循环受到影响，其所需的营养和氧气供应缺乏，从而影响精子发生[9]。⑶睾丸内分泌功能障碍。阴囊内局部温度升高、睾丸的供血和供氧不足，必然影响睾丸曲细精管内间质细胞的内分泌功能，从而干扰精子发生[10]。⑷毒素作用。由于精索静脉与睾丸静脉之间有丰富的侧支循环，发生精索静脉曲张后，引起血液逆流，左肾上腺及左肾静脉血中携带的高浓度毒性代谢产物，如类固醇、儿茶酚胺、5-羟色胺及前列腺素等，在未解毒前即流入双侧睾丸，影响精子生成，造成不同程度的精子过少、形态异常、运动障碍等[11]。⑸氧自由基的破坏作用。一些研究表明，当发生精索静脉曲张时，睾丸组织内氧自由基增加，脂质过氧化作用加重，从而影响精子发生及精子功能[12]。此外，双侧睾丸的血管系统之间交通支丰富，一侧病变同样会导致对侧睾丸的生精功能降低，从而影响生育功能。精索静脉曲张长期存在，可引起睾丸萎缩，影响精子功能[13]。

青少年精索静脉曲张的发病率与成人相当[1]。目前青少年精索静脉曲张评估方法主要包括体格检查、超声检查和内分泌检查，检测指标包括睾丸的体积和形态、精液常规检查、LH、FSH和阴囊温度[14]。但内分泌检查中血清激素水平经常波动，且受其他众多因素的影响，缺少特异性和准确性。INSL-3是成熟睾丸间质细胞（Leydig细胞）特异性分泌的一种蛋白类激素。在正常男性体内，INSL-3水平随性腺功能成熟而升高，随衰老后性腺功能减退而降低。因此，INSL-3可用作反映男性生殖内分泌功能的一种新型生物标志物[15]。血清INSL-3可以反映睾丸间质细胞的功能状态，对于性腺功能减退的患者，血清INSL-3浓度出现明显的下降[14]。该因子用于诊断性腺功能减退至少有两个明显优势，一是不会受到一些常见因素的干扰（如性激素结合球蛋白浓度波动、烟酒、糖尿病等），二是与血清性激素有很强的相关性[14]。目前认为，INSL-3可作为一种新型的青春期睾丸功能和分化的标记物。

本研究发现，血清INSL-3水平在健康青少年和青少年精索静脉曲张患者中存在显著性差异（P＜0.01），通过分析发现，血清INSL-3水平与现有的常规检测指标（精液量、精子密度、精子活力、常形态精子率）之间均存在相关性。而且用于诊断青少年精索静脉曲张的相关性高于体格检查（P＜0.05）、超声检查（左侧睾丸体积，睾丸萎缩指数）（P＜0.05）和内分泌检查（FSH、LH、睾酮T）（P＜0.05）。因此，血清INSL-3水平作为青少年精索静脉曲张的诊断指标要优于现有的血清学指标。

检测青少年精索静脉曲张患者血清INSL-3水平，较正常人群水平低。INSL-3的检测较目前现有的指标如睾丸体积测量和血清性激素检测等与疾病的相关性更强，为青少年精索静脉曲张的治疗指证提供新的标准，从而提高患者远期的生育能力，减少全社会医疗成本支出，带来显著的经济及社会效益。

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Feasibility Study of Insulin Like Factor 3 in Evaluation of Adolescent Juvenile Varicocele

HUANG Xi-xi,LI Ping,YANG Yu Department of Urinary Surgery,The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical Uni⁃versity,Wenzhou(32500),China

ObjectiveTo study the feasibility of insulin like factor 3(INSL-3)in evaluation of adolescent juvenile varicocele.MethodsEighty cases of ado⁃lescent varicocele patients were admitted to positive group,while 80 healthy young volunteers were admit⁃ted to normal control group.The left testicular volume,testicular atrophy index(AI),serum follicle stimulating hormone(FSH),luteinizing hormone(LH),testosterone(T),semen volume,sperm density,sperm motility(a+b), normal sperm morphology and INSL-3 were compared between two groups.The difference of INSL-3 expression between two groups was statistically analyzed.The correlation between INSL-3 and other indexes was analyzed.ResultsCompared with the control group,patients in positive group had smaller left testicular volume and tes⁃ticular atrophy index.For positive group,serum follicle stimulating hormone(6.21±2.41)IU/L,luteinizing hor⁃mone(6.02±1.47)IU/L and testosterone(7.87±1.66)μg/L increased significantly,but semen volume(2.86±1.19) mL,sperm density(60.77±35.97)M/mL,sperm motility(a+b)(29.14±16.77)%and the normal form of sperm (60.31±18.66)%were significantly decreased(P＜0.05).INSL-3 levels(259.6±30.7)pg/mL were significantly decreased(P＜0.01).The concentration of INSL-3 correlated with sperm motility(a+b)and normal morphologi⁃cal sperm rate.ConclusionSerum INSL-3 levels are closely related to juvenile varicocele,and can be used for the diagnosis and intervention of juvenile varicocele.

Adolescence;varicocele;insulin like factor 3;hormone;diagnosis

R697+.24

A

1007-6948(2017)05-0502-04

10.3969/j.issn.1007-6948.2017.05.011

温州医科大学附属第一医院泌尿外科（温州325000）

杨宇,E-mail：83292199@qq.com

（收稿：2017-05-26 修回：2017-09-20）

（责任编辑 张亚强）