红花逍遥片对月经后期患者激素水平及基础体温的影响观察

刘玉玲

（江西中医药大学附属医院中医妇科，江西 南昌 330000）

红花逍遥片对月经后期患者激素水平及基础体温的影响观察

刘玉玲

（江西中医药大学附属医院中医妇科，江西 南昌 330000）

目的 观察红花逍遥片对月经后期（肝郁气滞血瘀证）患者实验室指标的影响。方法 采用随机双盲双模拟、多中心临床研究法，144例患者随机分为试验组72例，对照组和安慰剂组各36例，分别口服红花逍遥片、女金片和安慰剂，连续使用8周。比较激素水平、子宫内膜厚度和基础体温。结果 与安慰剂组相比，试验组及对照组激素水平显著改善，子宫内膜厚度和基础体温明显增高（P＜0.05）；与对照组相比，试验组E2含量显著升高，T含量显著下降（P＜0.05）。结论 红花逍遥片具有调节月经后期（肝郁气滞血瘀证）患者内分泌水平，增加子宫内膜厚度和基础体温等多重作用，值得临床推广应用。

红花逍遥片；月经后期；随机双盲双模拟多中心研究；激素；基础体温

月经后期指月经周期延后7 d以上，甚至3～5个月；现代医学归属为“月经不调”的范畴，也称“月经稀发”，近年来发病率较高。月经后期患者除可能出现面部痤疮、焦虑抑郁、体重增加等不适外，还可能影响育龄期女性的生育功能[1]。祖国医学针对本病辨证施治，运用具有整体调节作用的中医药多角度、多环节、多靶点进行治疗，效果较好[1-2]。

红花逍遥片是以中医经典方“逍遥散”为基础，结合云南哀牢山区彝族传统医学文献《哀牢本草》，科学组方而成的中成药。2012年2月～2012年12月间，笔者采用分层区组随机、双盲、双模拟、平行对照、多中心的试验方法，以本品治疗月经后期患者。现将有关研究结果总结报告如下。

1 临床资料

1.1 诊断标准[4]

1.1.1 西医诊断标准

参照2008年乐杰主编《妇产科学》（第七版）中排卵型功血诊断标准：由于调节生殖的神经内分泌功能失常，引起子宫异常出血，全身内、外生殖器官无器质性病变存在。

1.1.2 中医诊断标准

参照马宝璋主编《中医妇科学》第6版中月经不调（月经后期）：月经周期延后7天以上，月经量基本正常，连续出现2个月经周期以上。

主症：经期延后，痛经，经色暗红或挟有血块，经前乳胀；次症：小腹胀痛，烦躁易怒；舌脉：苔薄白，脉弦或涩。必须具备主症2项或以上，次症2项，参照舌脉即可诊为肝郁气滞血瘀证。

1.2 纳入标准

符合中西医诊断标准；年龄18～45岁，未绝经的住院或门诊病人；同意并签署研究知情同意书。

1.3 排除标准

生殖器官器质性病变引起的月经后期；合并心肝肾等脏器功能严重障碍；合并恶性肿瘤或精神疾患；正在参加其它药物临床试验者；不按医嘱用药或不接受随访等。

1.4 退出标准

1.4.1 研究者决定的退出

在临床试验中，受试者发生了某些合并症、并发症和特殊生理变化，不适宜继续接受试验者；使用了禁止合用的其它治疗或药物等，影响有效性和安全性判定者；破盲或紧急揭盲；发生不良事件及严重不良事件，不适宜继续接受试验的受试者；受试者不按时复诊或失访，依从性差者。

1.4.2 受试者自行退出试验

自觉疗效不佳；对某些不良反应感到难以耐受；有事不能继续接受临床研究；未明原因而失访等。

1.4.3 退出者数据的处理

无论何种原因，对退出试验的病例，应保留其病例记录表，并以其最后一次的检测结果转接为最终结果，对其疗效和不良反应进行全数据分析。

1.5 患者资料

144例患者随机分为试验组72例，对照组和安慰剂组各72例。其中，试验组平均年龄（32.8±8.70）岁，病程（13.23±2.42）月，月经延后天数（13.2±3.13）天；对照组平均年龄（33.8±8.48）岁，病程（13.49±2.07）月，月经延后天数（12.9±3.14）天；安慰剂组平均年龄（33.7±9.34）岁，病程（13.36±2.35）月，平均月经延后天数（12.4±3.38）天。经统计三组患者临床资料相近（P＞0.05）。

2 试验方法

2.1 随机分组及双盲设计方法

本研究的试验组、对照组病例数之比为2:1:1，对照组包含阳性对照组（经前平颗粒）和安慰剂组，即实验组72例、两个对照组均为36例，共144例。

采用分层区组随机方法（每个中心为一层，每个适应证为一层）。具体随机化分组方法由生物统计单位人员依次编写好1～144的数字顺序表，通过SAS统计软件的PROC PLAN过程编程产生随机数字。首先设定产生随机数字的参数，即初值、分层、分段，按照研究组：对照组=2:1:1的随机分组，对照组中阳性对照：安慰剂对照=2:1:1，运行SAS统计软件的PROC PLAN过程生成随机数字表，将程序产生的随机分组结果打印制成1-144顺序号的随机分配信封。采用两级盲法设计，第一级为编号所对应的处理（盲底），第二级为两处理组所对应的代号（随机指定为A或B，二级盲底）。病例收集结束后进行两级揭盲。对受试者与研究者均实施盲法管理。

每一编号的药物均有对应的应急信件。应急信件内装有该编号受试者接受何种药物治疗及用法用量，每一中心分配与试验药物对应编号的应急信件，应急信件保存于各试验中心主要研究者处，需紧急破盲（医疗过程中发生严重不良事件）可拆开应急信封。

2.2 试验药品的准备

红花逍遥片，规格：0.39 g/片，江西普正制药有限公司生产，批号：111003。

女金片，规格：0.6 g/片，天津中新药业集团股份有限公司隆顺榕制药厂生产，批号：1003041。

红花逍遥片模拟剂，规格：0.39 g/片；女金片模拟剂，规格：0.6 g/片，均由江西佑美制药有限公司提供。

2.3 给药方法

经前12天（或测排卵试纸显示为阳性后2天）开始口服给药。试验组：红花逍遥片，4片/次，3次/日；女金片模拟剂，4片/次，2次/日。对照组：红花逍遥片模拟剂，4片/次，3次/日；女金片，4片/次，2次/日。安慰剂组：红花逍遥片模拟片，4片/次，3次/日；女金片模拟剂，4片/次，2次/日。连续服用8周，月经经期停药。

2.4 观察指标

治疗前后检测（1）血清性激素水平：月经周期第3天抽取静脉血，电化学发光法测定促卵泡生成素（FSH）、促黄体生成素（LH）、雌二醇（E2）和睾酮（T）含量。（2）子宫内膜厚度：月经前1-3天超声（迈瑞DP-9900型全数字黑白超声显像仪）测定子宫内膜厚度。（3）基础体温（BBT）：自初诊开始，晨醒未进行任何活动，测量舌下体温5 min并记录，评估单相及双相的变化。

2.5 统计学方法

采用SPSS 19.0统计学软件对数据进行分析处理，计数资料以百分数（%）表示，采用x2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

3 结 果

3.1 实验室指标比较

治疗前，三组患者性激素水平和子宫内膜厚度相近（P＞0.05）。治疗后，安慰剂组各指标无明显改变，试验组和对照组均显著改善，且明显优于安慰剂组（P＜0.05）；其中，试验组E2和T明显优于对照组（P＜0.05）。详见表1。

表1 三组实验室指标比较

表1 三组实验室指标比较

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与安慰剂组相比，△P＜0.05；试验组与对照组相比，#P＜0.05

3.2 BBT比较

治疗前，三组患者BBT相近（P＞0.05）。治疗后，试验组和对照组BBT均显著改变，且明显优于安慰剂组（P＜0.05）。见表2。

4 讨 论

月经后期病因尚未完全阐明，有报道认为是有机体内外因素影响到大脑皮层神经递质控制下的下丘脑-垂体-卵巢-子宫生殖轴的调节功能，以致卵巢功能失调，性激素分泌功能紊乱，E2分泌减少，FSH相对不足，致使卵泡发育迟缓，卵泡期延长，不能届时成熟而排卵延后，从而影响子宫内膜的周期性变化，出现月经延后[3-4]。病理表现为卵泡成熟时间延长、不排卵、内膜增生不充分等。基础体温（BBT）亦称静息体温，可反映机体处于静息状态下的能量代谢水平。发育成熟妇女的BBT受卵巢分泌的性激素影响而呈周期性波动，正常月经周期每天BBT的连线是双向曲线。月经后期等患者缺乏性激素作用，BBT无上述规律性波动，多呈单相或不典型双向曲线[5]。目前西医多以激素进行治疗月经后期，但不良反应较多，目前顺应性欠佳。

月经后期在祖国医学中亦称“经行后期”、“月经延后”、“月经落后”、“经迟”等，病因不外虚实两种，虚者精血不足，冲任不充；实者多因血寒、气滞等导致血行不畅冲任受阻，致使月经后期而来[1]。清代医家叶天士提出“肝为女子之先天”，肝郁气滞血瘀为其中常见证型，针对此类患者应以疏肝理气活血为治疗大法。

红花逍遥片由当归、白芍、白术、茯苓、红花、皂角刺、竹叶柴胡、薄荷、甘草等组成，方中竹叶柴胡疏肝解郁，为君药；当归、白芍养血柔肝，白术、茯苓健脾去湿，共为臣药；甘草益气补中、缓肝之急，红花活血通经、皂角刺消肿排脓，薄荷助竹叶柴胡疏肝郁而生之热，共为佐药。全方具有舒肝理气、健脾散郁、活血化瘀、祛斑散结通络、补益气血等功效[6]。已广泛用于黄褐斑[7]、多囊卵巢综合征[8]、更年期综合征[9]、乳腺增生症[10]、原发性痛经[11]、围绝经期综合征[12]等的治疗。

本研究以女金片为阳性对照药，采用随机、双盲、双模拟、阳性药和安慰剂平行对照的方法，前期研究已发现，月经后期总有效率、月经延后天数变化值、中医症候疗效、中医症候总积分、单项证候疗效均显著优于安慰剂组（P＜0.05）。与阳性组相比，试验组中医症候疗效（91.67%vs80.56%），中医各单项证候缓解痛经有效率（84.72%vs77.78%），改善经前涨乳有效率（91.91%vs87.88%），缓解小腹胀痛有效率（81.94%vs75.00%）均较高（P＜0.05）[5]。本文数据显示，治疗后，红花逍遥片可以明显改善月经后期患者子宫内膜厚度及紊乱的激素水平，调节基础体温，效果明显优于安慰剂组（P＜0.05）；与阳性组相比，试验组E2和T改善更为明显（P＜0.05），推测这是该组患者中医症候疗效及部分单项证候缓解有效率较高的原因之一。也有研究认为，红花逍遥片中所含药物可分别作用于垂体、卵巢、子宫、雌激素受体等各个靶点，而体现调节激素分泌平衡的作用[12]。

综上，红花逍遥片可以明显改善女性月经后期的激素水平，调节基础体温，值得临床推广应用。

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[3] Bao S, Yang SY, Li ZR, et al. Comparison on serum biomarkers for anovulatory and ovulatory dysfunctional uterine bleeding in Lizu females [J]. Asian Pac J Trop Med. 2014;7(2):149-52.

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[6] 裴素娟,张 强,杨 君.红花逍遥片治疗肝郁气滞血瘀型月经后期的临床观察[J].中国药房,2016,27(2):245-247.

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[11] 陶国芝.红花逍遥片治疗少女原发性痛经56例临床观察[J].中医儿科杂志.2016,12(2):45-48.

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Effect of Honghua xiaoyao on hormone levels and basal body temperature for patients with delayed menorrhea

LIU Yu-ling
(The Affiliated Hospital of Jiangxi University of TCM gynecology,Jiangxi Nanchang 330000,China)

ObjectiveTo observe the influence of safflower Xiaoyao tablet on laboratory indexes in patients with late menstruation (stagnation of liver qi and blood stasis syndrome).MethodsA randomized, double-blind, doubledummy and multi-center clinical study was adopted, 144 cases were randomly divided into study group (72 cases),control group (36 cases) and placebo group (36 cases), and Honghua xiaoyao tablets, Nujin pills and placebo were taken respectively. All treated for 8 weeks. The hormone levels, endometrial thickness and basal body temperature were compared.ResultsCompared with the placebo group, experimental group and control group hormone levels were significantly improved, endometrial thickness and basal body temperature increased significantly (P＜0.05); compared with the control group, the experimental group E2 significantly increased, T content decreased significantly (P＜0.05).ConclusionSafflower Xiaoyao tablet can regulate the endocrine level, increase the endometrial thickness and the basal body temperature in patients with late menstruation (stagnation of liver qi and blood stasis syndrome), so it is worthy of clinical application.

Safflower Xiaoyao tablet;Delayed menorrhea;Randomized;Double-blind;Double-dummy and multi-center clinical study;Hormone;Basal body temperature

R271.1

B

ISSN.2095-8803.2017.16.61.03

本文编辑：刘帅帅