胃癌组织中PD1的表达及其临床病理意义分析

方超

【摘要】目的：对胃癌组织中PD1的表达及其临床病理意义进行探讨。方法：对66例胃癌确诊患者（胃癌组）和66例同期健康体检者（对照组）展开癌组织和正常胃黏膜组织中PD1的表达水平检测，并对检测结果进行统计分析。结果：胃癌组织中PD1的表达水平显著增加，明显高于正常胃黏膜组织（P<0.05）；胃癌TNM分期、淋巴结转移等对PD1的表达有明显影响。结论：在胃癌组织中，PD1的表达水平的变化可为临床诊断、预后评估等提供可靠的参考依据，能够作为一种生物学标志物对胃癌疾病诊疗情况作出评估。

【关键词】胃癌；程序性死亡受体1；临床病理；预后

临床上，胃癌属于一种常见的消化系统恶性肿瘤，关于胃癌的病理学研究不断深入。程序性死亡受体1（PD1）属于CD28的家族成员，其可以通过与其配体发生相互作用，诱发活化的T细胞凋亡，进而发挥其负向免疫调控效应[1]。研究发现，PD1在多种肿瘤组织的肿瘤浸润淋巴细胞中呈现出高表达，进而影响到疾病预后[2]。本次研究中，对对胃癌组织中PD1的表达及其临床病理意义进行探讨，现汇报结果如下。

1资料与方法

研究对象包括：获得临床确诊的66例胃癌确诊患者（胃癌组）和同期健康体检者66例（对照组），胃癌组中男36例，女30例，年龄27-76岁，平均（52.3±11.2）岁；对照中包括有男38例，女28例，年龄25-76岁，平均（53.1±13.2）岁。受试者自然指标比较，无统计学意义（P>0.05），有可比性，病情符合诊断标准[3]，患者自愿参与研究并签知情同意书，经医院伦理委员会的批准。

1.2方法

两组均进行癌组织和正常胃黏膜组织中PD1的表达水平检测，采用免疫组化SP三步法进行染色，所需试剂包括PD1兔抗人多克隆抗体、通用型免疫组化试剂盒、3，3-二氨基苯联氨显色剂I抗稀释液，对检测结果进行统计分析。。

1.3结果判定

细胞浆、细胞核、细胞膜出现黄色至黄褐色颗粒者为阳性，PD1在肿瘤浸润淋巴细胞中，为细胞膜获细胞浆阳性。

1.4数据处理

采取SPSS18.0软件处理数据，计量资料经（x±s）表示，进行统计学t检验，计数资料进行统计学X2检验，P<0.05时，差异存在统计学意义。

2结果

2.1胃癌组与对照组PD1表达阳性率比较

胃癌患者癌组织中PD1表達阳性率为65.15%，对照组胃黏膜组织中PD1无表达，两组PD1表达阳性率比较存在显著统计学差异（P<0.05）。详见表1。

2.2胃癌组织中PD1表达水平情况

PD1在肿瘤浸润淋巴细胞中表达，在胃癌组织中，表达平均数目为（9.68±0.45），在总肿瘤浸润淋巴细胞中所占比例平均为（29.46±0.31）%。

3讨论

研究证实PD1属于免疫球蛋白超家族成员，分子量为50-55kD，为Ⅰ型跨膜糖蛋白。其能够在多种免疫细胞中被诱导表达，其中T细胞、B细胞、单核细胞、树突细胞中比较常见。PD1对T细胞的增殖、功能具有显著的负向调节作用。PD1信号多通过多种机制对T细胞免疫进行有效抑制。近几年，关于PD1在癌细胞组织中的表达情况与临床诊疗的关系的研究不断深入。曾有学者指出，PD1在黑色素瘤中患者外周血、肿瘤组织中的TILs表面呈现出显著高表达，造成效应T细胞耗竭、功能障碍，拮抗抗肿瘤免疫反应[3]。有文献指出，利用PD1抗体阻断PDl/PD-L1通路，能够对肿瘤细胞的免疫逃逸进行有效抑制。国外有学者经研究发现，PD1不单单在免疫细胞上表达，其在高度免疫抑制的异种移植物受体小鼠模型黑色素瘤细胞亚群中也存在明显表达。对胃癌细胞株中PD1的表达水平进行检测，可以证实在多种人胃癌细胞株中，均会出现PD1表达情况。有文献报道，在黑色素路细胞中，利用自身表达的PDl/PD-L1之间的相互作用，对下游mTOR通路产生活化作用，从而促进肿瘤发展。曾有学者对少量胃癌样本中PD1表达水平进行检测，但是因样本量相对较少，因此对胃癌组织中PD1表达与胃癌患者的临床病理的关系研究尚需深入。

本次研究中，对胃癌组织中PD1的表达及其临床病理意义进行探讨的结果显示，胃癌组织中PD1的表达水平显著增加，明显高于正常胃黏膜组织；胃癌TNM分期、淋巴结转移等对PD1的表达有明显影响。这一结果与相关文献[4]报道结果相似，由此证实，在胃癌组织中，PD1的表达水平的变化可为临床诊断、预后评估等提供可靠的参考依据，能够作为一种生物学标志物对胃癌疾病诊疗情况作出评估。

参考文献

[1]魏洁，寇蓬，廉阳秧等.阻断PD-L1/PD-1途径增强顺铂化疗效果的实验研究[J].实用医学杂志，2016，32（01）：47-50.

[2]吴介恒，杨安钢，温伟红.PD-1/PD-L1参与肿瘤免疫逃逸的研究进展[J].细胞与分子免疫学杂志，2014， 30（07）： 777-780.

[3]潘佳佳，贾晓青，黄岗等，PD-1/PD-Ls信号通路及其抗体在肿瘤治疗中的应用[J].中国药科大学学报，2016，47（01）：9-18.

[4]韩奕文，徐蓉蔓，陈志红等.胃癌细胞株及胃癌组织程序性死亡受体一1的表达[J].江苏大学学报（医学版）， 2016， 26（05）： 449-451.