头孢哌酮舒巴坦对耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌致老年医院获得性肺炎的作用
2017-10-20
头孢哌酮舒巴坦对耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌致老年医院获得性肺炎的作用
夏静静
目的探索含有头孢哌酮舒巴坦(CFS)的抗感染治疗对感染碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌(CRAB)的老年医院获得性肺炎(HAP)病人的体内外抗菌效果。方法选取63例老年HAP病人感染CRAB的临床病例,根据治疗中是否有CFS分为2组,对比分析2组间的疗效差异。同时选取临床分离的50株CRAB菌株进行包含CFS的联合药敏实验。结果(1)采用CFS的治疗组30 d生存率是94.4%,未采用CFS的对照组30 d生存率是70.4%,2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。(2)CFS与米诺环素、左氧氟沙星或美罗培南联用时,主要表现为协同及相加作用。结论含有CFS的药物组合对感染CRAB的老年HAP病人有很好的治疗效果。
头孢哌酮舒巴坦; 碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌; 老年人; 医院获得性肺炎
鲍曼不动杆菌(CRAB)是一种条件致病菌,在近年来的院内感染中,以痰培养为主要检查方式中有很高的阳性检出率。老年人作为一类特殊群体,由于合并多种基础疾病及免疫力低下等原因,常感染CRAB。碳青霉烯类药物曾是治疗CRAB感染的首选药物,但因为碳青霉烯类药物的普遍使用甚至滥用,目前已不能对CRAB感染产生理想的治疗效果。根据2015年的CHINET检测结果显示,不动杆菌属(CRAB占93.4%)对亚胺培南的耐药率为62.0%,对美罗培南的耐药率达到70.5%[1]。本研究通过回顾性分析,来评价头孢哌酮舒巴坦(cefperazone-sulbactam, CFS)治疗耐碳青霉烯CRAB所致老年医院获得性肺炎(HAP)的临床疗效,并进行体外联合药敏实验,以希望发现对CRAB有效的联合用药方案。
1 对象与方法
1.1 对象 选取临床确诊的感染CRAB的老年HAP病人 63例,年龄60～101岁,平均(86±8)岁,符合卫生部发布的HAP诊断标准[2],痰培养至少3次CRAB阳性,且对美罗培南和亚胺培南耐药。
联合药敏实验菌株选取临床分离来自不同病人的50株CRAB菌株,均经过法国生物梅里埃公司VITEK细菌鉴定仪鉴定。
1.2 方法
1.2.1 收集病例资料包括:(1)基础疾病,临床表现,辅助检查结果包括血常规、生化、血气分析、胸片表现等;(2)细菌药敏试验结果;(3)发病后的抗感染治疗情况;(4)抗感染治疗14 d后的实验室检查指标及临床表现;(5)发病后30 d是否生存。根据治疗中是否含有CFS,将63例分为2组,治疗中含有CFS的作为实验组,共36例,治疗中不含有CFS的作为对照组,共27例,其余治疗均包括吸氧、协助翻身拍背排痰及药物止咳化痰等,比较2组病人治疗30 d的生存率。
1.2.2 药敏试验方法:对50株CRAB菌株采用棋盘法设计微量肉汤稀释法在96孔平板上进行联合药敏试验。具体过程为将CFS分别与米诺环素(minocycline, MIN)、左氧氟沙星(levofloxacin, LEV)及美罗培南(meropenem, MER)用灭菌MH肉汤倍比稀释成128、64、32、16、8、4、2、1、0.5、0.25、0.125、0.063 μg/ml 12种浓度,将50 μl的每种抗菌药物按方阵的横向及纵向倍比稀释顺序加入96孔平板中,再将每孔加入100 μl的菌液(浓度为1.5×105CFU/ml)。37 ℃过夜培养后读取最低抑菌浓度值(MIC)。当进行CFS(甲药)与MIN(乙药)联合药敏试验时,首先进行CFS、MIN 2种药物单独对CRAB的抑菌作用,并分别记录CFS、MIN单独试验时的最低抑菌浓度(MIC甲药单用和MIC乙药单用),然后进行联合药敏试验,记录联合作用产生最佳效应时两药各自的MIC(MIC甲药联用和MIC乙药联用)值,并计算分级抑菌浓度(fractional inhibitory concentration,FIC)指数,具体计算公式为:FIC指数=MIC甲药联用/MIC甲药单用+MIC乙药联用/MIC乙药单用。当进行CFS与LEV、CFS与MER的联合药敏试验时,同理进行上述步骤分析。
1.3 统计学方法及药敏结果判定 应用SPSS 18.0进行统计分析，病例资料中,计量资料组间比较采用t检验,计数资料组间比较采用卡方检验。FIC指数意义:FIC指数≤0.5,协同作用;0.5
2 结果
2.1 2组治疗效果比较 63例病人中,47例(74.6%)有发热表现,57.1%的病人有白细胞升高,87.3%的病人中性粒细胞升高,C-反应蛋白(CRP)升高者占89.7%;90.5%的病人胸片主要表现为支气管肺炎,9.5%表现为大叶性肺炎。对2组病人治疗30 d生存率进行比较,结果表明试验组病人的30 d生存率为94.4%,明显高于对照组的70.4%,差异具有统计学意义(P=0.0251)。
2.2 药敏试验结果 对50株CRAB进行联合药敏研究,结果如下: CFS与LEV、MER及MIN分别联用后,各药物的MIC50和MIC90均较单用时下降。见表1。
表1 CFS分别与LEV、MER及MIN单用及联用时的药敏结果统计(μg/ml)
抗菌药物组合MIC50MIC90单用联用单用联用CFS+LEVCFS1286425664LEV2144CFS+MERCFS1283225664MER64812864CFS+MINCFS1286425664MIN81168
2.3 药物的相互作用 FIC指数显示,各药物组合主要表现为协同及相加作用,以CFS联合MER时表现为协同作用及相加作用的菌株最多,约占总数的80.0%;CFS与MIN联用后,有58.0%表现为协同及相加作用,见表2。
表2 CFS分别与LEV、MER及MIN联用对CRAB的FIC指数构成(n,%)
药物组合FIC≤0.5(协同)0.5
3 讨论
CRAB主要引起呼吸道感染、菌血症、皮肤感染等[3],治疗原本并不复杂,一旦对碳青霉烯类抗生素产生耐药,临床治疗就变得不再简单。有研究表明,对CRAB对碳青霉烯类产生耐药后,其致死率较敏感菌所致感染明显增高[4]。碳青霉烯耐药的CRAB检出率逐年升高,主要耐药机制为产生碳青霉烯酶,其具有强大的传播性及获得耐药性,使得临床治疗变得十分困难,目前的许多治疗方案效果不佳。因此,必须尽快找出有效治疗CRAB感染的抗菌方案。
临床常规治疗敏感细菌感染多使用单一药物,由于CRAB的耐药性增加,常规药物浓度下单一用药效果不理想,而增加抗菌药物浓度后不仅易导致肝肾毒性,且容易诱导细菌耐药,故联合用药成为临床治疗的主要选择。舒巴坦是一种不可逆的竞争性β-内酰胺酶抑制剂,不仅对细菌所产生的β-内酰胺酶有抑制作用,对CRAB也有直接的抗菌活性,舒巴坦与头孢哌酮联合使用具有协同抗菌作用,大大提高CFS对于CRAB的抗菌活性[5-6]。另外,近年来数据统计显示,CRAB对CFS的敏感率保持在相对较高水平[7],2015年我国CHINET细菌耐药性检测也显示,CRAB对CFS的耐药率为38.1%,明显低于其他抗菌药物[1],故CFS联合其他敏感药物的抗菌药物成为临床可选择的有效治疗方案。对于泛耐药CRAB感染的治疗,国外也主张联合治疗[8]。国内廖光荣等[9]通过Meta分析研究发现,CFS联合其他抗菌药物治疗CRAB感染的效果优于其他抗菌药物组,且具有较好的安全性。
本文通过回顾性病例分析结合体外药敏实验研究发现,对感染CRAB的老年HAP病人,采用CFS联合其他抗菌药物治疗,可取得很好的临床疗效,并能明显降低病人的30 d死亡率。体外实验研究也表明,CFS联合美罗培南或米诺环素对CRAB有很好的体外抗菌作用,可为临床感染CRAB的病人提供治疗参考,其远期效果如何还需进一步研究。
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Effectofcefoperazonesulbactamonhospital-acquiredpneumoniatcausedbycarbapenem-resistantacinetobacterbaumanniiinelderlypatients
XIAJing-jing.
DepartmentofRespiratoryMedicine,Huai’anFirstHospitalAffiliatedtoNanjingMedicalUniversity,Huai’an223300,China
ObjectiveTo explore the effect of cefoperazone sulbactam (CFS) on hospital-acquired pneumonia(HAP) in elderly patients caused by carbapenem-resistant acinetobacter baumannii(CRAB).MethodsSixty-three elderly cases of HAP caused by CRAB were selected, and they were divided into two groups according to whether the treatment contained CFS. 30-day survival rate of the two groups were compared. Meanwhile, 50 strains of CRAB isolated from clinical patients were used for combined drug sensitivity test.ResultsThe 30-day survival rate of patients treated with CFS was 94.4%, compared with 70.4% in non CFS group (P<0.05). CFS combined with levofloxacin, meropenem or minocycline, mainly showed synergistic and additive inhibitory effect on CRAB strains in vitro.ConclusionsThe antimicrobial drug combinations containing CFS has a good effect on HAP in elderly patients caused by CRAB.
cefoperazone/sulbactam; carbapenem-resistant acinetobacter baumannii; aged; hospital-acquired pneumonia
223300 江苏省淮安市，南京医科大学附属淮安第一医院呼吸科
R 563.1;R 978.11
A
10.3969/j.issn.1003-9198.2017.10.014
2016-11-11)
